Спосіб корекції імунного статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит

1. Спосіб корекції імунного статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит, що включає введення препаратів імунокорегуючої дії, який відрізняється тим, що як імунокорегуючий препарат вводять тимоген. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що тимоген вводять по 50мкг внутрішньом'язово 1 раз на добу протягом 7-10 діб поспіль. UA (21) u200714310 (22) 19.12.2007 (24) 10.04.2008 (46) 10.04.2008, Бюл.№ 7, 2008 рік (72) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, ТЄРЬОШИН ВАДИМ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA (73) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, ТЄРЬОШИН ВАДИМ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA 2 (19) 1 3 забезпечує відновлення імунного гомеостазу в 7580% хворих з даною патологією. Однак все ж таки в 20-25% хворих з НАСГ, особливо при частих загостреннях патологічного процесу в печінці, зберігаються вірогідні зсуви з боку імунних показників, особливо тих, що характеризують стан клітинної ланки імунітету. Крім того, оскільки до складу цих обох препаратів тимусу - як тималіну, так і тактивіну входять поряд з гормональними сполуками також баластні білки, при їхньому введенні можливо виникнення алергічних реакцій, а при тривалому або повторному застосуванні навіть аутоімунних процесів. Тому цей спосіб корекції імунного статусу у хворих з НАСГ потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції імунного статусу хворих на НАСГ, а саме прискорення досягнення нормалізації імунологічних показників і запобігання можливих побічних реакцій, у тому числі алергічних. Вказана задача досягається шляхом введення хворим з НАСГ в якості засобу імунокорекції препарату тимогену. Тимоген - це імуноактивний препарат із групи тимоміметиків. Оскільки він є синтетичним засобом (дипептидом L-глутаміну й L-триптофану) і не має в своєму складі взагалі білкових речовин, тимоген не спроможний викликати алергічні й аутоімунні реакції. До того ж, його імуномодулюючий ефект майже в 100 разів вище, ніж у тималіну й в 10 разів вище, ніж у тактивіну. Наша пропозиція щодо створення корисної моделі базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що введення хворим на НАСГ тимогену не тільки обумовлює відновлення імунологічного гомеостазу, але також нормалізує загальний стан і самопочуття пацієнтів і в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання, особливо при здійсненні повторних курсів введення тимогену й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення тимогену не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому цей препарат може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою корекції імунного статусу хворих на НАСГ тимоген не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ, які потребують проведення корекції імунного статусу, на тлі загальноприйнятого лікування вводять тимоген по 50мкг внутрішньом'язово 1 раз на добу 7-10 діб поспіль. Лабораторними критеріями ефективності призначення тимогену є чітка тенденція до ліквідації Т-лімфопенії, підвищення кількості циркулюючих Т-хелперів/індукторів (CD4+) і нормалізація співвідношення CD4/CD8, що 31533 4 свідчить про відновлення імунологічного гомеостазу. Саме введення тимогену сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних (імунологічних) показників, а в клінічному аспекті - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень захворювання. Вищевказані дози й курси введення тимогену були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення тимогену забезпечується оптимальна динаміка імунологічних показників у крові. Отже новими є як сама пропозиція до введення тимогену, який нами вперше використовується в корекції імунного статусу хворих на НАСГ, так і схема застосування тимогену. розробці заявленого способу було При обстежено дві групи хворих з НАСГ: основна (61 особа), якій проводили корекцію імунного статусу згідно до заявленого способу (тимогеном), і група зіставлення (57 осіб), якій проводили корекцію відповідно до способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення тимогену починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. До початку проведення корекції імунного статусу хворих на НАСГ в обох групах, які були під наглядом, основній, що отримувала імунокорекцію відповідно з заявленим способом, і зіставлення, в якій імунокорекція здійснювалася стосовно до способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика загострення НАСГ, що характеризувалася наявністю помірної тяжкості в правому підребер'ї, болі або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів, чи їхнього чергування з проносами й метеоризму. В таких хворих виявлялася помірна гепатомегалія, чутливість печінкового краю при пальпації, обкладеність язика брудним білим або жовтуватим нальотом. За даними сонографічного дослідження поряд з гепатомегалією мало місце підвищення ехощільності печінки. НАСГ імунні порушення У хворих з характеризувалися наявністю Т-лімфопенії різного ступеня вираженості й дисбалансу субпопуляційного складу Т-лімфоцитів, який переважно полягав у зменшенні числа CD4+-клiтин (циркулюючих Т-хелперів/індукторів) на фоні помірного зниження кількості Т-супресорів/кілерів (СDВ8+-лімфоцити), в той час як абсолютний вміст у крові В-клітин (CD22+) у більшості випадків мав лише помірну тенденцію до зниження (табл.1). Поряд з кількісними порушеннями з боку клітинної ланки імунної відповіді у хворих з НАСГ, що знаходилися під наглядом, мало місце також суттєве зменшення функціональної активності Тклітин, про що свідчило значне зниження показника РБТЛ з ФГА. 5 31533 6 Таблиця 1 Клітинні показники імунітету у хворих на НАСГ до початку корекції імунного статусу (М±m) Імунологічні показники CD3+, % Г/л CD4+, % Г/л CD8+, % Г/л CD4/CD8 CD22+, % Г/л РБТЛ, % Норма 75,5±1,7 1,3±0,05 45,3±1,3 0,85±0,03 22,1±0,8 0,42±0,02 2,05±0,06 21,6±0,9 0,41±0,02 65,5±2,2 Основна група (n=61) 47,1±1,8** 0,78±0,03*** 25,2±1,6** 0,41±0,02*** 19,6±0,9 0,34±0,01* 1,29±0,04*** 20,1±0,8 0,33±0,02* 37,4±1,9*** Група зіставлення (n=57) 46,8±1,8** 0,77±0,03*** 24,7±1,4* 0,40±0,01*** 20,0±0,8 0,35±0,02* 1,24±0,03*** 19,7±0,7 0,32±0,01* 36,8±1,8*** Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Примітка для табл.1, 2: ймовірність різниці відносно норми * - при Р