Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит

1. Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, що включає введення антиоксидантів і препаратів есенціальних фосфоліпідів (ЕФЛ), який відрізняється тим, що як препарат ЕФЛ вводять ліволін. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що ліволін вводять усередину по 2 капсули 3 рази на добу після вживання їжі протягом 30-40 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. UA (21) u200714308 (22) 19.12.2007 (24) 10.04.2008 (46) 10.04.2008, Бюл.№ 7, 2008 р. (72) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, ТЄРЬОШИН ВАДИМ ОЛЕКС АНДРОВИЧ, UA, ДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA (73) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, ТЄРЬОШИН ВАДИМ ОЛЕКС АНДРОВИЧ, UA, ДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA 2 (19) 1 3 31532 4 ному стеатогепатиті // Сучасна гастроентерологія. нову кислоту, токоферолу ацетат) у середньоте- 2004. - № 5. –С. 46-49]. рапевтичних дозах і в якості гепатозахисного Цей спосіб лікування хворих на НАСГ є найпрепарату - ліволін усередину по 2 капсули 3 рази більш ефективним з існуючих і тому обраний в на добу після вживання їжі протягом 30-40 діб поякості прототипу. Він дозволяє досягнути позитивспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабоних результатів у лікуванні 75-80% хворих на раторними критеріями ефективності призначення НАСГ. Однак він має й певні недоліки. Головним ліволіну поряд з нормалізацією функціональних недоліком відомого способу-прототипу є та обстапроб печінки є також зростання рівня АТФ на фоні вина, що препарати есенціале Н та есенціале фозменшення вмісту АМФ при вихідних їх змінених рте Н неефективні при наявності у хворих синдроконцентраціях, внаслідок чого значення енергетиму вн утрішньопечінкового холестазу. Та в той же чного заряду еритрону (ЕЗЕ) клітин має чітку тенчас відомо, що саме в 20-25% випадків у хворих з денцію до нормалізації, що вказує на відновлення НАСГ реєструється синдром внутрішньопечінковоенергозабезпеченості клітин. Авторами корисної го холестазу. Тобто саме такі хворі не підлягають моделі вперше лабораторно документований факт лікуванню з використанням відомого способупозитивного впливу ліволіну та його комбінації з прототипу, і тому цей спосіб потребує подальшого антиоксидантами на стан енергетичного обміну й удосконалення. продукцію АТФ у хворих із НАСГ, що підтверджує Задачею корисної моделі було підвищення патогенетичну значущість ліволіну при лікуванні ефективності існуючого способу лікування хворих стеатогепатиту. Отже, введення комбінації антиокна НАСГ, а саме прискорення досягнення стійкої сидантів і гепатозахисного препарату ліволіну клініко-біохімічної ремісії захворювання й зменсприяє патогенетично позитивним зсувам біохімічшення частоти подальшого загострення стеатогених показників, а в клінічному плані - забезпечує патиту. досягнення стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а таВказана задача досягається шляхом введення кож суттєве зменшення в подальшому частоти хворим з НАСГ в якості гепатозахисного препарату загострень стеатогепатиту. іншого засобу, який включає ЕФЛ – ліволіну. Вищевказані дози й курси введення ліволіну Ліволін - сучасний препарат, який містить у були підібрані нами досвідним шляхом на підставі своєму складі ЕФЛ, що здійснюють нормалізуючу клінічних і лабораторних досліджень. Зокрема, дію на білковий та ліпідний метаболізм, підвищусаме при такій кратності введення ліволіну забезють детоксикаційну функцію печінки, відновлюють печується максимальне збільшення концентрації і зберігають структур у печінки й фосфоліпідзалежАТФ в гемолізаті відмитої суспензії еритроцитів ні ензиматичні системи, сповільнюють формуванхворих. Отже, новими є як сама комбінація препаня сполучної тканини в печінці. Ліволін містить у ратів, яка нами вперше використовується в лікусвоєму складі крім ЕФЛ також вітаміни В1 В2, В6, ванні хворих на НАСГ (ліволін + антиоксиданти), В12, нікотинамід. Препарат зареєстрований в Укратак і схема застосування ліволіну при даній патоїні [реєстраційні посвідчення №Р.12.01/04003, логії. Р.12.01/04004] інструкція щодо клінічного викорисПри розробці заявленого способу було обстетання ліволіну затверджена наказом МОЗ України жено дві групи хворих з Н АСГ: основна (65 осіб), №481 від 03.12.01р. яка отримувала курс лікування за допомогою заПропозиція авторів корисної моделі базується явленого способу, і гр упа зіставлення (61 особа), на вперше встановленій ними в експериментальлікування якої проводилося відповідно до відомого них умовах і потім підтвердженій у клініці законоспособу-прототипу. Обидві гр упи хворих, які знамірності, яка полягає в тому, що включення в якосходилися під наглядом, булирандомізовані за віті препарату ЕФЛ ліволіну позитивно впливає на ком, статтю, тяжкістю перебігу НАСГ і частотою клінічні й біохімічні показники, нормалізує загальзагострення хронічного патологічного процесу в ний стан і самопочуття хворих, виявляє чітко випечінці. Діагноз НАСГ виставлявся експертним ражений антиоксидантний ефект, сприяє суттєвошляхом на підставі скарг хворого, анамнезу й даму прискоренню покращання клініко-біохімічних них лабораторного (біохімічного) й інструментальпоказників, що стосуються функціонального стану ного (УЗД органів черевної порожнини) дослідженпечінки, у тому числі при наявності у хворих вн утня. Після загальноклінічного обстеження всі хворі, рішньопечінкового холестазу, який досить часто які знаходилися під наглядом, підлягали вивченню зустрічається при наявності НАСГ. Введення лівофункціональних проб печінки й показників енергеліну забезпечує досягнення стійкої й тривалої ретичного метаболізму, оцінку якого проводили за місії стеатогепатиту й суттєве зменшення в подарівнем макроергічних сполук (АТФ, АДФ й АМФ) і льшому частоти загострень НАСГ і, таким чином, значенням ЕЗЕ як співвідношення обумовлює досягнення задачі корисної моделі. АТФ/(АДФ+АМФ). До того ж вивчалася загальна Крім того, введення ліволіну не має протипокаактивність ключового ферменту анаеробного глізань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних колізу лактатдегідрогенази (ЛДГ) та її ізоферментефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому ний спектр (ЛДГ 1-5), а також обчислювався рівень може при необхідності призначатися повторними анодних «аеробних» фракцій ізоферментів ЛДГ 1+2, курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Рапроміжної (ЛДГ 3) і катодних «анаеробних» фракцій ніше з метою лікування хворих на Н АСГ комбінація ЛДГ 4+5. Дослідження проводили при поступленні антиоксидантів і ліволіну не використовувалася. хворих до стаціонару (до початку лікування) і після Заявлений спосіб здійснюється таким чином. завершення курсу лікування, тобто через 30-40 Хворим з наявністю НАСГ, які потребують проведнів. Введення ліволіну починалося, як правило, дення лікування, вводять антиоксиданти (аскорбі 5 31532 6 безпосередньо в період чергового загострення чалася субіктеричність склер і в частини випадків НАСГ. шкіри, збільшення розмірів печінки, яка виступала До початку проведення курсу терапії хворих на на 3-4см з-під реберного краю, болючість печінкоНАСГ в обох групах, які були під наглядом, - основого краю при пальпації, помірне ущільнення печівній, в якій лікування проводилося згідно із заявнки, обкладення язика брудним сірим або жовтуленим способом, і зіставлення, в якій лікування ватим нальотом. За даними УЗД органів черевної здійснювалося відповідно до відомого способупорожнини встановлена наявність гепатомегалії, прототипу, була однотипова клінічна симптоматипідвищення ехощільності й неравномірність ехока, що характеризувалася наявністю загальної генності печінки. За даними біохімічного обстеслабкості, нездужання, помірної тяжкості в правоження у хворих, що знаходилися під наглядом, му підребір'ї, зниження апетиту й працездатності, мали місце помірно виражені порушення функціонудоти й метеоризму. З об'єктивних даних, які бунальних проб печінки (табл. 1). ли виявлені в обстежених хворих на НАСГ, відміТаблиця 1 Біохімічні показники, які характеризують функціональний стан печінки, в обстежених хворих на НАСГ до початку лікування (М±m) Біохімічні показники Норма Білірубін загальний прямий (мкмоль/л) АлАТ (ммоль/лт) АсАТ (ммоль/лт) Тимолова проба (од.) ЛФ (мккат/л) ГГТП (ммоль/г-л) Холестерин (г/л) b-ліпопротеїди (г/л) 10,5-20,5 3,4-5,5 0,1-0,68 0,1-0,54 0-5 0,5-0,9 31-40 3,0-4,5 3,0-3,5 Групи хворих на НАСГ основна (n=65) зіставлення (n=61) 26,6±0,5* 26,4±0,6* 10,4±0,25** 10,2±0,3** 2,25±0,09*** 2,22±0,08*** 2,02±0,08*** 1,98±0,07*** 9,4±0,2** 9,2±0,15** 1,6±0,08* 1,5±0,06* 53,6±1,6* 52,2±1,5* 5,1±0,08* 5,0±0,06* 5,4±0,06** 5,3±0,08** Р >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Примітка: вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р