Спосіб лікування гострого ішемічного інсульту

Спосіб лікування гострого ішемічного інсульту, що включає застосування лікарських засобів, який відрізняється тим, що на тлі традиційної базисної терапії призначають водорозчинний розчин корвітину курсовою дозою 10,5 г/курс та цераксон по 1000 мг впродовж 10 днів за наступною схемою: 3 фоліпідів клітинних мембран, утворення арахідонової кислоти та її патогенних похідних - лейкотрієнів і ейкозаноїдів, зменшення продукції вільних радикалів. Адже нормалізація і стабілізація фосфоліпідного складу клітинних мембран, відновлення їх функції є обґрунтованим і одним з найперспективніших напрямків нейропротекції при мозкових інсультах. Недостатня ефективність відомих методів терапії гострого ішемічного інсульту диктує необхідність розробки і впровадження ефективнішого способу лікування, який включав би адекватний підбір та комбінування нейропротекторних засобів, які могли б забезпечити ефект синергічності, вищий ступінь ефективності лікування гострого ішемічного інсульту. Зокрема, відомий спосіб лікування гострого ішемічного інсульту з використанням цераксону (цитиколіну) та актовегіну (1) збільшує частку хворих зі значним відновленням неврологічних функцій до 60,0%, а також відмічається збільшення до 80% частки хворих, котрі на кінець лікування не потребували сторонньої допомоги у виконанні найважливіших життєвих функцій. Однак недоліком способу є недостатня терапевтична ефективність способу у лікуванні хворих з тяжким неврологічним дефіцитом, а також необхідність тривалого амбулаторного прийому препарату, що призводить до значних економічних затрат. Найближчим аналогом (прототипом) є спосіб лікування ішемічного інсульту (2) шляхом призначення корвітину (кверцетину) у курсовій дозі 7,0 г/курс впродовж 10 днів за наступною схемою: початкову дозу 0,5 г вводять зразу після госпіталізації, введення повторювали через 2 і 12 годин; на 2гу та 3-тю доби препарат вводять двічі дозою 0,5 г з інтервалом 12 год.; в період з 4-ої по 10-ту добу препарат призначають дозою 0,5 г один раз на добу. Отримані результати свідчать про ефективність даного способу лікування. Недоліком способу-прототипу є те, що незважаючи на широкий аспект дії корвітину, основним ефектом його є блокування лише одного з шляхів (ліпооксгеназного) метаболізму арахідонової кислоти та запобігання утворення лейкотрієнів, що не дає достатню ефективність лікування, крім того доцільним є призначення більш високої дози препарату, що покращувало б ефективність лікування хворих на ішемічний інсульт. Задача корисної моделі, що заявляється, є розробка терапевтичної схеми лікування гострого ішемічного інсульту, яка дозволить підвищити ефективність лікування хворих на гострий ішемічний інсульт і призведе до покращення рівня відновлення втрачених неврологічних функцій та зниження смертності. Технічний результат, що досягається полягає в призначенні комплексу лікарських засобів з призначенням аспірину 325 мг протягом двох днів з подальшим його прийомом 100 мг перорально 1 раз на добу, гіпотензивних препаратів у разі високого артеріального тиску, дегідратуючих - при набряку мозку, водорозчинного кверцетину (корвітину) та цераксону (цитиколіну). 60290 4 Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування хворих на ішемічний інсульт, який включає застосування лікарських засобів, згідно корисної моделі, на тлі традиційної базисної терапії призначають водорозчинний розчин корвітину у курсовій дозі 10,5 г/курс та цераксон по 1000 мг впродовж 10 днів за наступною схемою: • початкову дозу Корвітину 0,5 г вводять зразу після госпіталізації, введення повторюють через 2 і 12 годин; • з 2-ої по 10-ту добу препарат вводять дозою 0,5 г двічі на добу з інтервалом у 12 годин. Разову дозу корвітину 0,5 г розводять у 50 мл ізотонічного розчину хлориду натрію та вводять внутрішньовенно краплинно впродовж 15-20 хв.; курсова доза - складає 10,5 г, • а також з першого дня лікування щоденно впродовж 10 діб вводять внутрішньовенно краплинно по 1000 мг (4 мл) цераксону у 200 мл 0,9% розчину натрію хлориду; курсова доза препарату складає 10,0 г. Відмінними ознаками способу є те, що так комбінована нейропротекція, що направлена на підтримання цілісності клітинних мембран нейронів, забезпечує сумацію ефектів кожного з препаратів та значно покращує ефективність лікування, знижує число ускладнень і фатальних наслідків. Цераксон (цитиколін) (цитидиндифосфат (ЦДФ) - холін), виробництва компанії "Ferrer International" (Іспанія) володіє холенергічною і нейропротекторною дією. Протекторна його дія ґрунтується на доказаних механізмах дії препарату: запобігає руйнуванню клітинних мембран, відновлює їх структурну цілісність, підсилює механізми нейропластичності за рахунок стимуляції синтезу фосфатидилхоліну; інгібує продукцію вільних радикалів, активує систему внутрішньоклітинного антиоксидантного захисту; зменшує надлишкове вивільнення з аксональних терміналей екзайтотоксинів, інгібує апоптоз нейронів при гострій церебральній ішемії. Цераксонова (цитиколінова) нейропротекція ґрунтується на різних механізмах: ослабленні активності фосфоліпази А2, попередженні деградації мембранних фосфоліпідів, підвищенні рівня глутатіону відновного, гальмуванні активності перекисного окиснення ліпідів. Вважають, що синтез 80% фосфоліпідів центральної нервової системи контролюється за рахунок змін концентрації цитиколіну. Водночас, за даними клініко-біохімІчного дослідження, цитиколін по різному впливає на відновлення рівня окремих мембранних фосфоліпідів у хворих з гострою церебральною ішемією: препарат значно відновлює рівень фосфатидилхолІну, сфінгомієліну і кардіоліпіну, проте не впливає на рівень фосфатидилінозиту і фосфатидилсерину. Вміст іншого мембранного фосфоліпіду - фосфатидилеталонаміну І метаболіту фосфатидилінозиту - діацилгліцеролу також не змінюється. Наведені дані дають підставу зробити висновок, що цераксон (цитиколін) не впливає на гіперактивацію фосфоліпази С, яка контролює біотрансформацію фосфатидилінозиту, утворення його 5 метаболітів (фосфоінозитолу, діацилгліцеролу), а також не діє на активність ензиму 5-ліпоксигеназу, яка каталізує перетворення арахідонової кислоти ліпоксигеназним шляхом з утворенням високотоксичних біологічних субстанцій - лейкотрієнів. Вони підвищують активацію вільнорадикальних процесів, протеолітичних і проапоптозних ферментів (каспаз). До того ж лейкотрієни стимулюють активність ферменту циклооксигенази-2, що призводить до збільшення продукції простагландинів, тромбоксану А2. Таким чином, монотерапія з використанням цераксону (цитиколіну) у лікуванні гострого ішемічного інсульту не знижує активності ферментів фосфоліпази С, ліпоксигенази, протеїнкінази С, що у повній мірі не може забезпечити цілісність поверхні біомембрани і регенерацію ураженої клітинної поверхні. Тому для підвищення ефективності лікування гострого ішемічного інсульту, досягнення синергічності впливу на взаємозв'язані патобіохІмічнІ та молекулярні процеси обгрунтованим можна вважати комплексне використання нейропротекторів цераксону у поєднанні з корвітином. Водорозчинний кверцетин (корвітин) - 3, 5, 7, 3', 4' - пентаоксифлавон - аглікон флавоноїдного глікозиду рутини (лікарська форма виробництва ЗАО "Борщагівський ХФЗ"). Це кристалічна речовина золотаво-жовтого кольору, розчинна в лужних розчинах, повільно розчиняється в етанолі і майже не розчиняється у воді. Мішені терапевтичного впливу корвітину при ішемічному інсульті різні: гальмування активності та експресії катаболічних прооксидантних і протеолітичних ферментів; інгібіція ліпоксигеназного шляху метаболізму арахідонової кислоти та синтезу лейкотрієнів; регуляція (пригнічення/стимуляція) активності ферментів фосфоліпази С, протеїнкінази С; попередження біотрансформації фосфатидилінозиту, часткове відновлення його рівня; вплив на процеси перекисного окиснення ліпідів, гальмування продукції вільних радикалів кисню, підвищення системи антиоксидантного захисту нейронів. Поєднання ліків цераксону і корвітину зумовлює вплив на різні ферментні системи: інгібують відповідно фосфоліпазу А2 і С, тобто здійснює непряму синергічну дію. Важливим є той факт, що дані нейропротектори знижують вміст цитозольних фосфоліпаз, водночас не визивають значного пригнічення функції цих та інших життєво важливих ферментів. Крім того, екзогенно введений при гострому ішемічному інсульті цераксон стимулює синтез фосфатидилхоліну, сфінгомієліну, кардіоліпіну, а корвітин підтримує безперервний синтез нових молекул фосфоліпідів фосфатидилінозиту, фосфатидилсерину. Такі фармакологічні властивості препаратів підтримують цілісність клітинних мембран нейронів, а відтак повинні забезпечити сумацію ефектів кожного із компонентів, кінцевий ефект комбінації лікарських препаратів. Спосіб здійснюється наступним чином. Після верифікації діагнозу ішемічного інсульту розпочинали лікування, яке включало: 60290 6 • аспірин 325 мг протягом двох днів з подальшим його прийомом 100 мг перорально; гіпотензивні препарати в разі високого артеріального тиску; дегідратуючі засоби - при набряку мозку, призначають водорозчинний розчин корвітину та цераксон за наступною схемою: • початкову дозу корвітину 0,5 г вводять зразу після госпіталізації, введення повторюють через 2 і 12 годин; • з 2-ої по 10-ту добу препарат вводять дозою 0,5 г двічі на добу з інтервалом у 12 год. Разову дозу корвітину 0,5 г розводять у 50 мл ізотонічного розчину хлориду натрію та вводять внутрішньовенно краплинно впродовж 15-20 хв.; курсова доза складає 10,5 г. • А також з першого дня лікування щоденно впродовж 10 діб вводять внутрішньовенно краплинно по 1000 мг (4 мл) цераксону у 200 мл 0,9% розчину натрію хлориду; курсова доза препарату становить 10,0 г. Приклади хворих Хвора К., 66 років доставлена машиною невідкладної допомоги у відділення цереброваскулярних захворювань Олександрівської клінічної лікарні м. Києва зі скаргами на головний біль, порушення мови та слабкість у правих кінцівках, що виникла 20.05.10 вранці після сну. Тривало страждає гіпертонічною хворобою, гіпотензивні ліки приймала нерегулярно. Об'єктивно: AT 160/90 мм.рт.ст., ps - 82 ритмічний. Тони серця приглушені, акцент 2 тону над аортою, в легенях дихання везикулярне, живіт м'який при пальпації. У неврологічному статусі: свідомість збережена, однак загальмована, на питання відповідає з спізненням, виконує лише поодинокі інструкції. Елементи моторної афазії. Менінгеальних симптомів, парезу погляду, випадіння полів зору немає. Недостатність конвергенції двобічна. Центральний парез мімічних м'язів і язика справа, ковтання не порушене, виражені субкотрикальні рефлекси. Глибокий правобічний геміпарез з переважанням його у руці з низьким м'язовим тонусом та анізорефлексією Д