Спосіб ідентифікації папаверину гідрохлориду у лікарських формах аптечного виготовлення

Спосіб ідентифікації папаверину гідрохлориду в лікарських формах аптечного виготовлення шля 3 60616 рину гідрохлориду у лікарських формах аптечного виготовлення, який шляхом визначення співвідношення оптичних густин у двох максимумах кривої поглинання дозволяє при значеннях такого співвідношення в інтервалі 1,25-1,30 виключити при аналізі баластні речовини з подібними спектральними характеристиками і забезпечити високу точність і чистоту ідентифікації папаверину гідрохлориду та відтворюваність результатів аналізу при здійсненні контролю якості лікарських форм. Поставлена задача вирішується таким чином, що у способі ідентифікації папаверину гідрохлориду у лікарських формах аптечного виготовлення шляхом визначення ультрафіолетового спектра поглинання розчину папаверину гідрохлориду в 0,01М розчині хлористоводневої кислоти в області від 270 нм до 350 нм згідно з корисною моделлю передбачено, що використовують 0,002% розчин папаверину гідрохлориду, визначають відношення оптичної густини за довжини хвилі 310 нм до оптичної густини за довжини хвилі 285 нм і при значеннях співвідношення від 1,25 до 1,35 ідентифікують папаверину гідрохлорид у досліджуваній лікарській формі. Заявлений спосіб забезпечує високу чутливість та специфічність ідентифікації папаверину гідрохлориду завдяки оптимальному поєднанню параметрів нового способу. Всі параметри заявленого способу визначені експериментальним шляхом. Авторами доведено, що при концентрації досліджуваного розчину папаверину гідрохлориду 0,002% крива поглинання в ультрафіолетовому спектрі має найбільш виражені максимуми за довжини хвиль 285 нм та 310 нм. Крім того при запропонованому розведенні оптичне поглинання в обох максимумах (0,355 А при 285 нм та 0,455 А при 310 нм) знаходиться в інтервалі від 0,3-0,7, що відповідає отриманню результатів з найменшою похибкою (рис.). Експериментальним шляхом було визначено інтервал значень відношення оптичної густини досліджуваного розчину папаверину гідрохлориду за довжини хвилі 310 нм до оптичної густини за довжини хвилі 285 нм, який дорівнює 1,25-1,30 при відсутності сторонніх домішок. При виконанні заявленого способу ідентифікації папаверину гідрохлориду в умовах лабораторії 4 з аналізу якості лікарських засобів важливі такі аспекти, як можливість прийнятного відтворення в умовах іншої лабораторії, економічні витрати на здійснення даного способу. Згідно вимогам ДФУ стосовно валідації аналітичних методик і випробувань [1] було підтверджено чутливість та специфічність заявленого способу в умовах різних лабораторій з контролю якості лікарських засобів. Для 2% розчину папаверину гідрохлориду було проведено вивчення метрологічних характеристик заявленого способу на мінімальному аналітичному діапазоні застосування: прецизійність на рівні внутрішньо-лабораторної точності, а також відтворюваність в умовах різних лабораторій. Заявлений спосіб здійснюють наступним чином. 1,0 мл розчину папаверину гідрохлориду 2% аптечного виготовлення поміщають у мірну колбу 100 мл доводять 0,01М розчином кислоти хлористоводневої до мітки (розчин А). 10,0 мл розчину А поміщають у мірну колбу 100 мл доводять 0,01 М розчином кислоти хлористоводневої до мітки. Одержують розчин папаверину гідрохлориду у концентрації 0,002%. Вимірюють УФ-спектр поглинання розчину в області від 270 нм до 320 нм, який повинен мати два максимуми за довжини хвиль 285 нм та 310 нм. Визначають відношення оптичної густини у максимумі за довжини хвилі 310 нм до оптичної густини в максимумі за довжини хвилі 285 нм. При значеннях даного відношення в інтервалі від 1,25 до 1,30 ідентифікують папаверину гідрохлорид без сторонніх домішок. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 Виготовлення 2% розчину випробуваного зразка лікарської форми папаверину гідрохлориду здійснюють наступним чином. Точну наважку 2 г папаверину гідрохлориду поміщають у мірну колбу місткістю 100 мл та доводять водою Р до 100,0 мл. Було проведено визначення оптичного поглинання за довжини хвиль 285 нм та 310 нм та їх співвідношення для модельних розчинів папаверину гідрохлориду у діапазоні 80-120% в умовах однієї лабораторії з контролю якості лікарських засобів. Дані експерименту наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Результати вивчення способу ідентифікації папаверину гідрохлориду Концентрація модельного розчину (%) 1 80 90 Оптична густина =285 нм    310 нм 2 3 0,291 0,371 0,290 0,370 0,291 0,371 0,327 0,417 0,328 0,417 0,328 0,418 Відношення оптичної густини 4 1,2749 1,2759 1,2749 1,2752 1,2713 1,2744 5 60616 6 Продовження таблиці 1 1 2 0,360 100 0,362 0,361 0,403 110 0,402 0,402 0,445 1200,444 0,445 середнє значення відносне стандартне відхилення, Sz, % довірчий інтервал окремого значення  х, % Отримані дані (табл.1) відносного стандартного відхилення 0,4% та довірчого інтервалу окремого значення  х, %=±0,69% (що складає довірчий інтервал величини відношення від 1,26 до 1,28), задовольняють вимоги до зазначених меж критичних значень 1,25-1,30 та вимогам Європейської Фармакопеї до величини відношення оптичного поглинання [4] (аналогічні вимоги відсутні у ДФУ). Результати експерименту довели, що заявлений спосіб можна використовувати в умовах лабораторій з контролю якості лікарських засобів. Приклад 2 3 0,461 0,463 0,462 0,512 0,511 0,511 0,563 0,562 0,563 4 1,2806 1,2790 1,2798 1,2705 1,2711 1,2711 1,2652 1,2658 1,2652 1,2730 0,40 ±0,69 Для оцінки коректності відтворювання заявленого способу проведено прогноз максимально припустимої невизначеності результатів [1]. Прогнозування невизначеності даного способу проводили з розрахунків невизначеності пробопідготовки стадій зважування та розведення. Використовуючи фармакопейні вимоги до гранично припустимих похибок для мірного посуду, ваг та приладів, та значення невизначеності кінцевої аналітичної операції  FAO=0,70% [1] провели розрахунки повної невизначеності заявленого способу ідентифікації папаверину гідрохлориду (табл.2). Таблиця 2 Розрахунок повної невизначеності заявленого способу ідентифікації папаверину гідрохлориду Операція пробопідготовки Параметр розрахункової формули Невизначеність (%) Випробуваний розчин для лікарської форми 2% розчину папаверину гідрохлориду 1. Зважування на аналітичних вагах, mst 0,0002/20*100=0,001 г 2. Доведення до об'єму мірної кол100 0 0,05 би, мл 3. Узяття аліквоти піпеткою (на 5 1,0 0,6 мл), мл 4. Доведення до об'єму мірної кол100 0,12 би, мл 5. Узяття аліквоти піпеткою (на 5 10,0 0,5 мл), мл 6. Доведення до об'єму мірної кол100 0,12 би, мл Невизначеність пробопідготовки sp  Прогноз повної невизначеності Отже повна невизначеність заявленого способу для лікарської форми розчину становить 1,06% та задовольняє вимогам. Таким чином методика буде давати коректні результати і в інших лабораторіях. Приклад 3 Відтворюваність заявленого способу досліджували в умовах трьох різних лабораторій з кон 0,001  0,05 2  As  2   0,62  0,122  0,52  0,122  0,8 0,8 2   0,702  1 06% , тролю якості лікарських засобів. Проведено аналіз розчинів однієї аналітичної серії на різному обладнанні, в різні дні, різними аналітиками. Отримані метрологічні оцінки відтворюваності заявленого способу, наведені в таблиці 3, які знаходяться у рамках максимально припустимих значень відповідно до припустимих критичних меж інтервалу значень від 1,25 до 1,30. 7 60616 8 Таблиця 3 Результати вивчення відтворюваності заявленого способу ідентифікації папаверину гідрохлориду № модельного розчи- Концентрація модельного ну розчину у % 1 2 80 3 4 5 90 6 7 8 100 9 10 11 110 12 13 14 120 15 Середнє значення об'єднане середнє Zintra % Лаб. 1 1,2749 1,2759 1,2749 1,2752 1,2713 1,2744 1,2806 1,279 1,2798 1,2705 1,2711 1,2711 1,2652 1,2658 1,2652 1,273 Величини Zi Лаб. 2 1,2644 1,2653 1,2601 1,2796 1,2866 1,2818 1,2861 1,2775 1,279 1,2765 1,2836 1,2886 1,2799 1,2783 1,2896 1,2785 1,2776 Лаб. 3 1,2757 1,2876 1,2767 1,2716 1,2883 1,2836 1,2799 1,2737 1,2861 1,2822 1,2843 1,2767 1,2845 1,2885 1,2813 1,2814 RSDz%  di2 /  / Zint ra  100 0,39 0,69 0,43   RSDintra%  Sz12  Sz22  Sz3 2 / 3 0,52 int ra % ±1,12 Отриманий довірчий інтервал дорівнює від 1,26 до 1,29 та свідчить, що метрологічні характеристики заявленого способу для розчину папаверину гідрохлориду 2% не перевищують встановлених критичних значень. Таким чином заявлено простий, не трудомісткий, експресний, точний та достовірний спосіб ідентифікації папаверину гідрохлориду у лікарських формах аптечного приготування, який є економічно доцільним, дозволяє контролювати якість виготовлених в умовах аптеки розчинів папаверину гідрохлориду та може бути коректно відтворений в умовах різних лабораторій з контролю якості лікарських засобів. Джерела інформації 1. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. - С. 438-439; Доповнення 1. - Харків: РІРЕГ. - 2004. 520 с, Доповнення 2. - Харків: РІРЕГ. - 2008. – 608 с, Доповнення 3. - Харків: РІРЕГ, 2009. - 280 с. 2. The United States Pharmacopoeia, XXX 2007. - Electronic version. - 3503 p. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с. th 4. European Pharmacopoeia. - 5 ed. - Electronic version. - 2779 p. 9 Комп’ютерна верстка А. Рябко 60616 Підписне 10 Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601