Спосіб оцінки ступеня порушення детоксикаційної функції печінки

Спосіб оцінки ступеня порушення детоксикаційної функції печінки, який передбачає проведення навантажувальних проб, який відрізняється тим, що до призначення лікування, а також через З та 6 МІСЯЦІВ після його закінчення проводять 13Сметацетиновий дихальний тест, отримують десять Винахід, що заявляється, стосується медицини, а саме клінічної гастроентерології Призначений для застосування у хворих на хронічні дифузні захворювання печінки для оцінки її детоксикаційної функції, яка, як відомо, порушується при загибелі гепатоцитів в результаті гепатотоксичної дії вірусів, ХІМІЧНИХ чинників (алкоголю, деяких ЛІКІВ, отрут, тощо), а особливо страждає при цирозі До хронічних дифузних захворювань печінки (ХДЗП) відноситься велика група захворювань з різною етіологією, патогенезом та КЛІНІЧНИМ перебігом, до них відносять як самостійні первинні ураження печінки з відомою етіологією, наприклад, вірусні гепатити так і вторинні ураження печінки, які виникають внаслідок гострих та хронічних отруєнь, нераціонального харчування, порушень обміну речовин, впливу різних інфекцій та інших факторів Вважається, що у середньому від 15 до 30% всього населення планети страждає па протязі свого життя патологією печінки і захворюваність має стійку тенденцію до зростання На ХДЗП страждають в основному люди молодого та середнього віку, захворювання характеризується довгим перебігом з частими рецидивами, нерідко закінчуються незворотними ураженнями - цирозом та первинним раком печінки, що є причиною втрати працездатності та інвалідизацм хворих [1, 2] дихальних проб початкову - до вживання тестового сніданку, ще шість проб - протягом першої години /по одній кожні 10 хвилин/ і три - протягом другої години /по одній кожні 20 хвилин/, вимірюють концентрацію 1 ють концентрацію СО у повітрі що видихається у повітрі, що видихається, 13 і по сумарній концентрації 13СОг в дихальних пробах через 120 хвилин оцінюють ступінь порушення детоксикаційної функції печінки і при величині сумарної концентрації, більшій за 35 %, діагностують стимульовану функцію печінки, при 20-35 % - нормальну функцію печінки, при 10-20 % - помірне зниження функції печінки без циротичних змін, при 2-10 % - виражене ураження функції печінки з циротичними змінами і меншій за 2 % - тяжке порушення функції печінки з циротичними змінами Тільки ВІД наслідків інфікування вірусами гепатитів щорічно у СВІТІ вмирає не менш ніж 2млн людей Показники захворюваності органів травного каналу на Україні підвищилась за останні 5 років на 42,3% Розповсюдженість хронічного гепатиту на ЮОтис населення становила 303,6 у 1995 році та 440,7 у 1999р , розповсюдженість цирозу печінки збільшилась з 70,1 (у 1995р) до 88,6 (у 1999р) Захворюваність хронічними гепатитами за останні 5 років збільшилась з 40,3 (у 1995р) до 50,5 (у 1999р), а цирозом печінки за цей період - з 13,5 до 17,2 Але на жаль реальні показники значно вищі, тому що не всі пацієнти звертаються за медичною допомогою [7] Ми знаємо про існування на СЬОГОДНІШНІЙ день багатьох чинників вірусних гепатитів А, В, С, D, Е, F, G, TTV, SEN В наш час доведена можливість хронізацм чотирьох з них - В, С, D, G [1, 7, 8] Цим визначається велике соціальне та економічне значення цієї патології Таким чином, все вище перераховане дозволяє розглядати проблему ХДЗП як одну з найбільш актуальних проблем сучасної медицини Частіше симптоми, які вказують на ураження печінки бувають стертими, а дані лабораторних методів дослідження не дають можливості повністю оцінити ступінь важкості захворювання та не можуть дати оцінку характеру перебігу та прогнозування захворювання Порушення детоксикаційної функції печі О (О 62790 ступеня - це надзвичайно актуальна проблема, нки призводить до накопичення в крові аміаку, важлива для великої КІЛЬКОСТІ хворих токсична дія якого на ЦНС призводить до грізного, Відомий спосіб діагностики порушення функції часто смертельного ускладнення - печінкової копечінки - це комплексна її оцінка по критерію Childми Враховуючи те, що наявні на СЬОГОДНІШНІЙ Pugh за допомогою біохімічного дослідження крові день в Україні лабораторні та інструментальні меі КЛІНІЧНИХ ознак, а також проведення навантажутоди не дають можливості встановити порушення вальних проб з певними індикаторними речовинадетоксикаційної функції печінки на початкових ми, які відображають стан детоксикаційної функції стадіях, то створення нового методу виявлення органу [5, 6] печінково-клітинної недостатності і визначення її Таблиця 1 Визначення ступеню важкості цирозу печінки (індекс Child-Pugh) Бали 1 2 3 Білірубін крові, Альбумін сироватки Протромбіновий час Печінкова ЕцефалоАсцит мг/дл крові, г/дл (індекс, %) Патія, Стадія 3,5 1-4(80-60) Немає немає 2-3 2,8-3,5 4-6(60-40) І-ІІ незначний важкий, напруже>3 6(9 Ступінь важкості ЦП по Child-Pugh високо корелює із показниками виживання хворих та результатами трансплантації печінки, тривалість життя хворих, які відносяться до класу А складає в середньому 6-7 років, до класу С-2 МІСЯЦІ [4,9] Найближчим аналогом - прототипом традиційно вважається методика навантажувальних проб [4,8], загальним принципом якої є внутрішньовенне введення індикаторної речовини з наступним визначенням її концентрації в сироватці крові через певний час 1 Бромсульфалешова проба (БСФ) по Розенталю і Уайту Норма через 45 хвилин після введення в сироватці крові залишається не більше 5% барвника (6% та більше вказує на патологію) 2 Індоціанова (вофавердинова, уевердинова) проба Через 20 хвилин після введення в сироватці крові залишається не більше 4% барвника Період напіввиведення - 3,56хв 3 Антипіринова проба ( в модифікації Геллера) Норма кліренс -36,8±1,4мл/хв , період напіввиведення - 12,7±4,64хв Результати тестів залежать від стану детоксикаційної функції печінки, дози вводимої речовини, дотримання методики дослідження Основні недоліки вказаних методів - це їх інвазивність, відсутність доведеної кореляції з загальноприйнятими критеріями Child-Pugh, недостатня чутливість, неможливість диференціювати циротичні зміни від нециротичних [8] Такі проби провадяться лише в одиничних лабораторіях з науковою метою в обмежених кількостях і не можуть бути рекомендовані в якості скринінгових рутинних методів Задача, яка вирішується у даному винаході полягає у створенні способу оцінки ступеню порушення детоксикаційної функції печінки шляхом визначення показників, які дають змогу оцінити функціональну активність системи цитохрому Р450 гепатоцитів Технічний результат, який досягається полягає у можливості кількісної оцінки порушення детоксикаційної функції печінки Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі оцінки стану детоксикаційної функції печінки, який включає проведення навантажувальних проб, згідно винаходу, до призначення лікування, а також через 3 та 6 МІСЯЦІВ ПІСЛЯ ЙОГО закінчення проводять 13С-метацетиновий дихальний тест, отримують десять дихальних проб початкову, до вживання тестового сніданку, а також ще шість проб на протязі першої години (по одній кожні 10 хвилин) і три - на протязі другої години (по одній кожні 20 хвилин), вимірюють концентрацію 1 СОг у повітрі, що видихається Під час виконання тесту необхідно отримати десять дихальних проб початкову, до вживання тестового сніданку (75мг 13С-метацетина, який розчинений у 200мл фруктового чаю без цукру), а також ще шість проб на протязі першої години (по одній кожні 10 хвилин) і три - на протязі другої години (по одній кожні 20 хвилин) Сумарна концентрація 13СОг в дихальних пробах через 120 хвилин оцінюється наступним чином - більше 35% - стимульована функція печінки, - 20-35% - нормальна функція печінки, - 10-20% - помірне зниження функції печінки без циротичних змін, - 2-10% - виражене ураження функції печінки з циротичними змінами, - менш 2% - тяжке порушення функції печінки з циротичними змінами, Спосіб здійснюється наступним чином пацієнт отримує маркіровані мішечки зі спеціальними клапанами, на які приклеєні кусочки лейкопластиру з вказанням часу видиху та прізвищем пацієнта Всі мішечки після видиху приєднуються до ВІДПОВІДНИХ каналів інфрачервоної спектроскопічної системи IRIS і проводиться вимір концентрації 13СОг у всіх мішечках Таким чином, загальна тривалість тесту становить 2 години Тривалість аналізу дихальних проб займає приблизно 40 хвилин [7,9-13] Збільшення 13СОг оцінюється як сумарна доза (cum dos %) і як відновлення в % від призначеної дози прийнятої від ендогенної продукції СОг 62790 сту у хворого з циротичним ураженням печінки 13 Сумарна концентрація СОг наприкінці 120 хвилині тесту становить 5%, що відповідає Child В стадії ЦП Після ОЦІНКИ ВСІХ десяти дихальних проб та порівняння результатів дають висновок про а) нормальну функцію печінки, б) патологічну функцію, яка не пов'язана з глибоким порушенням структури органу, в) патологічну функцію, яка пов'язана з глибоким порушенням структури печінки, еквівалентним цирозу печінки, г) функції, індуковані вживанням різного роду токсичних речовин Запропонованим способом Нами було обстежено 170 хворих з різними КЛІНІЧНИМИ формами ХДЗП та тривалістю хвороби до 5 років та більше Діагноз стеатозу був встановлений у 63 хворих - І група, хронічний гепатит у 49 - II група, цироз печінки у 38 - III група Контрольну групу склали 20 Хворим із респіраторними захворюваннями і з практично здорових осіб захворюваннями шлунково-кишкового тракту, які можуть бути причиною мальабсорбцм, тест не поСеред обстежених ЧОЛОВІКІВ було 105, а жінок винен проводитись [12] 65 Всім хворим було проведене повне клініколабораторне та інструментальне обстеження У Інтерпретація результатів Результати, отривсіх хворих був ретельно зібраний анамнез хворомані при аналізі, представляють у графічній формі би початок та перебіг хвороби, зв'язок з перенеВисновки про наявність чи відсутність порушень сеним інфекційним гепатитом, супутні та перенефункції печінки роблять на підставі порівняння сені раніше хвороби, наявність чи відсутність кривої сумарної концентрації 13СОг до закінчення ремісій, попереднє лікування 120 хвилини дослідження з кривими, які були отримані при обстеженні здорових добровольців, які Дихальний тест проводився хворим одноразовідображають верхню та нижню межі норми во для визначення ступеню ураження печінки, оцінки прогнозу та тактики лікування А також На фіг 1 представлена крива сумарної концентрації 1 СОг при проведенні 13С-метацетинового Результати, отримані при аналізі, представдихального тесту у пацієнта без печінкової недоляють у графічній формі Висновки про наявність статності чи відсутність порушень функції печінки роблять на підставі порівняння кривої сумарної концентраРезультат 13С-метацетинового дихального теції 13СОг до закінчення 120 хвилини дослідження з сту у пацієнтів з нормальним функціональним ста13 кривими, які отримані при обстеженні здорових ном печінки Сумарна концентрація СОг наприкідобровольців, які відображують верхню та нижню нці 120 хвилини-25% межі норми У пацієнтів, які страждають захворюваннями, що супроводжуються печінковою недостатністю, У таблиці 2 наведені показники нормальної та сумарна концентрація 13СОг суттєво знижена на патологічної концентрації 13СОг та його відношенпротязі всього дослідження (див фіг 2) ня з критеріями Child-Pugh і масою функціонуючих гепатоцитів Результат 13С-метацетинового дихального те9ммоль/кг/годину чи (5млмоль/хвил/м за Шнайдером) [11-13] Призначення пацієнтам спіронолактону, фуросеміду, лактулози не взаємодіє з окислювальним метаболізмом метацетину за допомогою цитохрому Р450 І-А2 Хворі не повинні вживати перед проведення тесту парацетамол і не курити, тому що дані субстрати являються індукторами цієї фракції цитохрому і можуть давати невірну оцінку результатів тесту [10] Рівень деметилювання і, ВІДПОВІДНО, показники метацетинового тесту будуть знижені у хворих, які перед дослідженням приймали дисульфрам (препарат для лікування алкоголізму), який, блокуючи ферментну бютрансформацію алкоголю, призводить до накопичення ацетальдегиду в крові після вживання алкоголю і розвитку характерних токсичних ефектів Таблиця 2 Сумарна концентрація '^СОг % до закінчення 120 хвилини 20-35 10-20 Критерії Child-Pough Маса, функціонуючих гепатоцитів, % Норма Child A Child В Child C 50-100 20-50 2-Ю