Фармацевтична композиція у формі ректальних супозиторіїв для лікування простатиту

1. Фармацевтична композиція у формі ректальних супозиторіїв для лікування простатиту, що містить діючий компонент рослинного походження та твердий жир як супозиторну основу, яка відрізняється тим, що містить екстракт кори осики сухий і додатково містить цинку сульфат гептагідрат, U 2 (13) 1 3 всмоктування лікарських речовин, яка у багатьох випадках дорівнює швидкості їх потрапляння у загальний кровообіг при внутрішньом'язовому введенні; значне зниження ступеня і частоти проявів алергезуючої дії засобів. Відомий засіб "Камілаль" для лікування і профілактики проктологічних захворювань [1] у формі супозиторіїв, який містить екстракт ромашки сухий, екстракт вільхи сухий, пропіленгліколь та суміш поліетиленоксидів 1500 і 400. Відомий комбінований проктологічний засіб у формі супозиторіїв [2] з вмістом місцевоанестезуючого та/або протизапального компонента, екстракту насіння каштану кінського, екстракту кори дуба та супозиторної основи. Зазначені засоби містять компоненти рослинного походження, проте їх якісний та кількісний склад не забезпечує ефективну дію при лікуванні простатиту, ускладненого проктитом. Відомий також препарат "Просталін" у формі супозиторіїв [3], до складу якого входять іхтамол, калію йодид та екстракт ромашки рідкий. Препарат показаний для лікування і профілактики доброякісної гіпертрофії передміхурової залози та простатиту. До недоліків даного засобу можна віднести його помірну специфічну дію при лікуванні простатиту. Крім того, введені до складу компоненту синтетичного походження підвищують ризик виникнення негативної побічної дії, наприклад, при застосуванні калію йодиду можливі явища йодизму: нежить, кропивниця, набряк Квінке та ін. За прототип обрано відомий лікарський засіб "Супозиторії з олією насіння гарбуза" у формі ректальних супозиторіїв [4], що містить на один супозиторій олії насіння гарбуза 0,5 г і супозиторну основу (твердий жир). Засіб застосовують при простатитах різної етіології та початковій стадії доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Недоліком відомого засобу можна вважати його однокомпонентність, що не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр специфічної активності. Задачею корисної моделі є створення фармацевтичної композиції у формі ректальних супозиторіїв, яка шляхом використання нового компонента рослинного походження - екстракту кори осики сухого - у поєднанні з цинку сульфатом гептагідратом та вітаміном Е забезпечує комплексну простатопротекторну дію. Поставлена задача вирішується таким чином, що фармацевтична композиція у формі ректальних супозиторіїв для лікування простатитів, що містить діючий компонент рослинного походження та твердий жир як супозиторну основу, на відміну від прототипу згідно з корисної моделлю вміщує екстракт кори осики сухий і додатково містить цинку сульфат гептагідрат та вітамін Е як активні діючі речовини і пропіленгліколь та лецитин як допоміжні речовини при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): екстракт кори осики сухий 10,0-13,33 цинку сульфат гептагідрат 3,33-5,0 вітамін Е 3,33-5,0 пропіленгліколь 10,0-13,33 64802 4 лецитин 10,0-13,33 твердий жир решта. Оптимальна маса ректального супозиторію становить 3,0 г. У цьому випадку заявлена фармацевтична композиція містить компоненти у наступному співвідношенні, г на один супозиторій: екстракт кори осики сухий 0,3-0,4 цинку сульфат гептагідрат 0,1-0,15 вітамін Е 0,1-0,15 пропіленгліколь 0,3-0,4 лецитин 0,3-0,4 твердий жир до 3,0. Якісний і кількісний склад компонентів заявленої фармацевтичної композиції визначений експериментальним шляхом. Як активний діючий компонент рослинної природи авторами обрано екстракт кори осики сухий, одержаний за відомим способом [5] шляхом екстракції гарячою водою попередньо знежиреної сировини. Екстракт кори осики сухий, одержаний у такий спосіб, містить комплекс фенольних сполук з антимікробною, репаративною, протизапальною, аналгетичною та діуретичною активністю. Авторами вперше було доведено простатопротекторну дію екстракту кори осики сухого. Введений до складу заявленого засобу цинку сульфат гептагідрат позитивно впливає на стан передміхурової залози, попереджує розвиток добро- та злоякісних процесів в ній, підвищує статевий потяг та сприяє зберіганню цілісності сперматозоїдів. Також цинк є фактором імунного захисту людини. Дефіцит цинку призводить до імпотенції та регресії чоловічих статевих залоз. Зазвичай, на нестачу цикну страждають літні люди. Вітамін Е (α-токоферолу ацетат) підтримує та підвищує біологічну активність сперматозоїдів, має антиоксидантну дію, попереджує розвиток атеросклерозу, чинить загальний позитивний вплив на весь організм. Особливо корисний для літніх людей. Як допоміжні речовини заявленого засобу обрано пропіленгліколь та лецитин, кожен з яких взятий у кількості, рівній кількості екстракту кори осики сухого. Комбінація цих речовин забезпечую рівномірний розподіл діючих речовин у супозиторній основі та покращує фармакотехнологічні показники якості отриманих супозиторіїв. Вміст діючих речовин фармацевтичної композиції у супозиторіях встановлено експериментально. Вміст на один супозиторій масою 3,0 г сухого екстракту кори осики менше 0,3 г та цинку сульфату гептагідрату і вітаміну Е менше за 0,1 г кожний не забезпечує необхідної лікувальної дії, тоді як збільшення кількості екстракту кори осики сухого понад 0,4 г та цинку сульфату гептагідрату і вітаміну Е понад 0,15 г кожний ускладнює технологічний процес виготовлення супозиторної маси, суттєво не підвищує фармакологічну активність готового засобу і є економічно недоцільним. Для полегшення введення екстракту кори осики сухого у супозиторну масу використано допоміжні речовини: пропіленгліколь та лецитин у рівній кількості з кількістю зазначеного екстракту, що становить 0,3-0,4 г на один супозиторій масою 3,0 г. 5 Заявлений засіб одержують наступним чином. Відважують компоненти у необхідній кількості. Екстракт кори осики сухий подрібнюють, додають пропіленгліколь, ретельно перемішують, додають попередньо подрібнений цинку сульфат гептагідрат, перемішують до однорідності. Твердий жир розплавлюють, додають лецитин. Після утворення однорідної маси її трохи охолоджують та додають вітамін Е у вигляді олійного розчину, ретельно перемішують. Отриману масу змішують з сумішшю екстракту кори осики сухого, цинку сульфату та пропіленгліколю до утворення однорідності. З супозиторної маси формують супозиторії торпедоподібної форми жовтого кольору зі специфічним запахом. Корисна модель ілюструється наступними прикладами: Приклад 1 Для приготування 150 супозиторіїв взяли 0,045 кг екстракту кори осики сухого, по 0,015 кг цинку сульфату гептагідрату та вітаміну Е, по 0,045 кг пропіленгліколю і лецитину та супозиторну основу твердий жир до загальної маси 0,45 кг. У ступку помістили цинку сульфат гептагідрат, ретельно розтерли та відібрали на капсулу. Потім у ступку помістили екстракт кори осики сухий, ретельно диспергували, додали пропіленгліколь та ретельно перемішали. До отриманої суміші дода 64802 6 ли цинку сульфат гептагідрат та перемішали до однорідності. У фарфоровій чашці при температурі 42 °C розплавили твердий жир. До розплавленої основи при перемішуванні додали лецитин та підвищили температуру до 67 °C. Розплавлену масу охолодили до 48±2 °C та при перемішуванні додали вітамін Е у вигляді олійного розчину. До отриманої супозиторної маси при постійному перемішуванні частинами додали отриману раніше суміш екстракту кори осики сухого, цинку сульфату гептагідрату та пропіл енгліколю. Готову масу залили у чарунки з полівінілхлоридної плівки та охолодили. Одержали супозиторії масою 3,0 г наступного складу, г на один супозиторій: екстракт кори осики сухий 0,3 цинку сульфат гептагідрат 0,1 вітамін Е 0,1 пропіленгліколь 0,3 лецитин 0,3 твердий жир до 3,0. Отримані супозиторії мали колір від жовтого до коричнювато-жовтого, торпедоподібної форми, зі специфічним запахом. За зовнішнім виглядом супозиторії відповідали вимогам Держаної фармакопеї України (ДФУ) 1.0 "Лікарські засоби для ректального застосування". Показники якості супозиторіїв заявленого складу наведені в табл.1. Таблиця 1 Показники якості супозиторіїв заявленої фармацевтичної композиції Показники якості супозиторіїв заявленого Вимоги ДФУ Висновок складу Температура плавлення супозиторіїв (ДФУ 1.2 2.2.15. Температура плавлення - відкритий капілярний метод) 33,5 °C Не більше 37 °C Відповідає вимогам ДФУ Час повної деформації (ДФУ 1.1-2.9.22 Визначення часу розм'якшення ліпофільних супозиторіїв) 7 хв. 17 сек. Не більше 15 хв. Відповідає вимогам ДФУ Стійкість до руйнування (ДФУ 1.1-2.9.24 Стійкість супозиторіїв і песаріїв до руйнування) Чітких вимог не зазна2 кг 800 г Достатня стійкість чено Приклад 2 З метою вивчення впливу заявленої фармацевтичної композиції у формі ректальних супозиторіїв на перебіг простатиту було проведене відповідне дослідження на моделі скипидарного простатиту. Для експерименту використовували білих нелінійних статевозрілих щурів-самців масою 210,0260,0 г. Експериментальний простатит викликали двократним ректальним введенням тваринам 1 мл суміші скипидару з димексидом у співвідношенні 3:1. Як препарат порівняння був обраний вітчизняний рослинний засіб "Супозиторії з олією насіння гарбуза", виробництва ВАТ "Монфарм". Дослідних тварин було розподілено на 4 групи: 1 - інтактний контроль; 2 - щури з експериментальним простатитом без лікування (контрольна патологія); 3 - щури, яким вводили ректально супозиторії заявленої фармацевтичної композиції; 4 щури, які отримували препарат порівняння. Дозу референтного препарату розраховували виходячи з добової дози для людини (подвійна разова доза). Досліджувані супозиторії вводили тваринам щоденно, один раз на добу. Термін моделювання становив 14 днів. Внаслідок ректального введення у порожнину прямої кишки суміші скипидару з димексидом у піддослідних тварин розвиваються виражені деструктивні зміни у слизовій оболонці прямої кишки з явищами набряку і гіперемії. Запальний процес поширюється і на тканину передміхурової залози. Локальний запальний процес у передміхуровій залозі супроводжується характерними змінами картини крові контрольних щурів: вираженим лейкоцитозом, прискоренням ШОЕ, зниженням рівня еритроцитів та гемоглобіну. У тварин контрольної групи також збільшується масовий коефіцієнт передміхурової залози, що свідчить про порушення функції простати. Наведені дані свідчать про розвиток запального процесу у передміхуровій залозі, максимум якого припадає на 10-14 добу. 7 64802 Кров для проведення оцінки показників морфологічного складу брали у тварин контрольної та дослідних груп з хвостової вени на 5 та 10 добу експерименту. На 14 добу тварин виводили з експерименту шляхом передозування ефірного нар 8 козу, визначали морфологічні показники передміхурової залози та розраховували масовий коефіцієнт простати. Дані експерименту наведені у табл.2, табл.3. Таблиця 2 Вплив супозиторіїв заявленої фармацевтичної композиції на гематологічні показники у щурів на моделі скипидарного простатиту, (n=6) Показник Інтактний контроль X±Sх на 5 добу лікування Гемоглобін, г/л 12 Еритроцити, 10 /л Лейкоцити, 10 % ШОЕ, мм/год. на 10 добу лікування Гемоглобін, г/л І2 Еритроцити, 10 /л 9 Лейкоцити, 10 /л ШОЕ, мм/год. Група експериментальних тварин Супозиторії заявленої Контрольна патолоСупозиторії з олією фармацевтичної компогія насіння гарбуза зиції x±Sx x±Sx x±Sx 116,67±1,71 3,79±0,12 7,44±0,22 2,50±0,34 105,67±1,76* 3,61±0,14 14,14±0,20* 4,83±0,40* 106,17±1,15* 3,73±0,17 13,99±0,19* 4,67±0,62* 116,67±1,71 3,79±0,12 7,44±0,22 2,50±0,34 108,33±1,15* 3,76±0,15 12,12±0,31* 3,83±0,31* 118,67±1,20* 3,84±0,15 7,21±0,22*/** 2,3±0,37 103,67±1,18* 3,60±0,И 14,22±0,18* 4,67±0,33* П6,33±0,88 3,86±0,82 9,22±0,20* 2,5±0,33* Примітки: 1. * - відхилення достовірне щодо інтактного контролю, р