Композіція назальна у вигляді розчину для краплинного або аерозольного введення

Реферат: Композиція назальна у вигляді розчину для краплинного або аерозольного введення в носові ходи, що включає антисептик мірамістин, ксилометазолін і фармацевтично прийнятний розчинник. UA 69564 U (12) UA 69564 U UA 69564 U 5 10 15 20 25 30 35 Корисна модель, що заявляється, належить до галузі медицини і фармацевтики, і стосується композиції для лікування запальних і простудних захворювань носа і навколоносових пазух і ходів, а також носоглотки. З рівня техніки відоме вживання ксилометазоліну в назальних краплях як діючої речовини, що забезпечує мідріатичний (судиннозвужуючий, адреноміметичний) ефект (КСИЛОМЕТАЗОЛІН, ГАЛАЗОЛІН, ДЛЯНОС, НАЗІК, РИНАЗАЛ, ОТРИВІН, РИНОКСИЛ й ін.). Всі ці препарати містять або 0,05 % ксилометазоліну (для дітей) або 0,1 % - для дорослих. Недоліком вказаних препаратів є те, що вони знімають лише набряк слизової оболонки, що полегшує носове дихання, і не володіють прямою лікувальною дією, так як не володіють антимікробними властивостями. Відомі склади назальних крапель, що містять антисептичний препарат, - мірамістин (напр., ОКОМІСТИН (пат. України № 64813 Інтраназальний антисептик). Ці препарати забезпечують лікувальний ефект за рахунок антимікробної дії. Проте, лікувальний ефект вказаного препарату досягається не достатньо швидко і ефективно, так як препарат містить лише антимікробний агент. Як видно, актуальним є створення лікарського препарату, який володіє максимальною лікувальною дією, забезпечуючи протинабряклу і антимікробну дію. Поставлена задача вирішується за рахунок композиції назальної у вигляді розчину для краплинного або аерозольного введення в носові ходи, що включає антисептик мірамістин, ксилометазолін і прийнятний фармацевтичний розчинник, в наступних кількостях, мас. %: мірамістин 0,0050,2 ксилометазолін 0,050,1 розчинник до 100. Як прийнятний фармацевтичний розчинник використовують ізотонічний розчин натрію хлориду або буферний розчин, наприклад, складу: сорбіт+натрію дигідрофосфат дигідрат+натрія гідрофосфат+динатрію едетат (Трилон Б)+вода. Технічним результатом, який забезпечує дане технічне рішення, є спрощення процесу лікування і прискорення настання лікувального ефекту за рахунок того, що композиція назальна у вигляді розчину для краплинного або аерозольного введення в носові ходи включає одночасно ксилометазолін і мірамістин в прийнятному фармацевтичному розчиннику. Показанням до медичного застосування назальних крапель, що заявляються, є лікування гострих і хронічних форм риніту, синуситу, риносинуситу, що супроводжуються закладеністю носа і ускладнених мікробною інфекцією. Вживання препарату можна рекомендувати також в комплексній терапії гострого отиту середнього вуха і евстахіїту, а також для профілактики інфекційних ускладнень при риноскопії або інших операціях в носоглотці. Технічне рішення, що заявляється, а також підтвердження досягнення пропонованого даним технічним рішенням технічного результату, ілюструється наступними прикладами. Приклад 1. Були приготовані розчини (Таблиця 1), шляхом змішення компонентів ксилометазолін, мірамістин, ізотонічний розчин (або буферний склад) в наступних кількостях: Таблиця 1 № складу С1 С2 40 45 50 Ксилометазолін, мас. % 0,05 0,1 Мірамістин, мас. % 0,01 0,01 Розчинник, мас. % Ізотонічний розчин - до 100 Буферний розчин - до 100 Приклад 2. Вивчення адреноміметичної (судиннозвужуючої) активності. Для досліджень були використані склади (% мас.) по таблиці 1. Адреноміметичну активність складу (С1), вивчали на статевонезрілих кролях; активність складу С2 вивчали на дорослих кроликах. Статевонезрілі кролики були розділені на дві групи - дослідну і контрольну, по 6 кроликів в кожній. Кроликам дослідної групи (12 очей) інстилювали назальні краплі С1, кроликам контрольної групи (12 очей) інстилювали препарат порівняння - назальні краплі Галазолін 0,05 %. Досліджувані препарати інстилювали однократно в кожне око по 1 краплі (0,03 мл). Статевозрілих кроликів також розділили на дві групи по 6 голів - дослідну і контрольну. Тваринам дослідної групи (12 очей) інстилювали краплі С2 однократно по 2 краплі (0,06 мл) в кожне око; кроликам контрольної групи (12 очей) інстилювали Галазолін 0,1 % в тому ж режимі. Розміри зіниці реєстрували за допомогою щілинної лампи ЩЛ-2Б (ЛОМО, Росія) в динаміці: до 1 UA 69564 U 5 10 15 20 25 30 35 початку дослідження (вихідний рівень) і через 15, 30, 45 хвилин, 1, 2, 3, 4, 5 і 6 годин, використовуючи вимірювальну шкалу. Рівень освітленості експериментального поля впродовж всього дослідження підтримували в стандартному режимі. Мідріатичний ефект препаратів розраховували за формулою: Д исх-Доп)/Дисх100 %, где Дисх и Доп - діаметри зіниці кроликів до інстиляції (вихідний рівень) і на певних етапах реєстрації після інстиляції. Результати Статевонезрілі кролики. Однократні інстиляції крапель С1 і препарату порівняння Галазолін 0,05 % в очі статевонезрілих кроликів викликають мідріатичний ефект, що настає у більшості кроликів через 30 хвилин. Максимум мідріатичного ефекту препарату, що вивчається, спостерігається через 3 години після інстиляції і складає 20,3 %; для препарату порівняння максимум спостерігається через 1 годину і складає 18,8 %. Мідріатична дія 0,05 % розчину зберігається впродовж 5-ти годин спостереження. Сумарний ефект назальних крапель С1, розрахований як площа під кривий "час-ефект", склав 90,3, що практично не відрізняється від даного показника референтного препарату - 75,3. Дорослі кролики. Однократні інстиляції крапель С2 і препарату порівняння Галазолін 0,1 % в очі дорослих кроликів викликають мідріатичний ефект, що настає через 30 хвилин. Максимум мідріатичного ефекту препарату, що вивчається, спостерігається через 2 години після інстиляції і складає 22,8 %; для препарату порівняння максимум спостерігається також через 2 години і складає 23,7 %. Мідріатична дія 0,1 % розчину зберігається на достатньому рівні до 6-ої години спостереження. Сумарний ефект крапель С2 склав 110,2, що повністю відповідає показнику препарату порівняння - назальним краплям Галазолін 0,1 % -111,6. Таким чином, однократні інстиляції в очі здорових статевонезрілих кроликів і дорослих кроликів досліджуваних назальних крапель, ксилометазолін 0,05 %, що містять, і 0,1 % концентрації, викликають характерний для адреноміметіків мідріатичний ефект. За часом настання, глибині і тривалості мідріатичної дії розроблені препарати практично не відрізняються від відповідних показників активності препаратів порівняння - назальних крапель Галазолін ("Polfa"), що містять ксилометазолін в тих же ж концентраціях. Приклад 3. Вивчення антимікробної активності Як тест-мікроорганізми були використані грампозитивні коки: стафілококи; грампозитивні палички: не утворюючі спор (корінеформні бактерії); грамнегативні палички: синегнійна паличка, бактерії сімейства Enterobacteriaceae, дріжджові гриби: Candida albicans ВКПГу-401/atcc 885653, Candida tropicalis ВКПГу-547/у-1003, Candida pseudotropicalis ВКПГу-601/ЗЗ. Антимікробну активність назальних крапель за технічним рішенням, що заявляється, вивчали порівняно з антимікробною активністю субстанції мірамістин. Антимікробну активність досліджували методом дифузії в агар. Результати досліджень антибактеріальної активності композиції С1 і С2 і референтного препарату, що заявляється, представлені в Таблиці 2. Таблиця 2 Антибактеріальна активність композиції, що заявляється, і препарату мірамістин Діаметр зон затримки росту (мм) Тест-мікроорганізм S. aureus АТСС 6538 Р S. aureus 1925 S. aureus 1722 S. epidermidis MB S. saprophyticus ATCC 15305 С xerosis 1911 P. aeruginosa ATCC 9027 E. coli ATCC 25922 С1 С2 12,47±0,05 11,50+0,11 11,72±0,16 11,48±0,27 13,27±0,12 13,65±0,07* н/з 9,72±0,15 12,62+0,11 11,75±0,06 11,85+0,15 11,92+0,16 13,63±0,15 13,98±0,10* н/з 9,70±0,04* Примітки: 1. * - Р