Лікарська композиція для інгаляційного застосування у вигляді розчину із сіллю тіотропію

частково виступає в циліндр корпуса помпи. На одному з кінців цього порожнистого поршня розташований клапанний елемент (58). Порожнистий поршень ущільнений ущільненням (59). Ведений фланець має упор (60), яким обмежується хід веденого фланця всередині верхньої корпусної деталі при розтиснутій пружині. Ведений фланець має також упор (61), який обмежує хід веденого фланця при стиснутій пружині. Після стиснення і затиску пружини стопор (62) зміщається в проміжок між упором (61) і опорою (63) у верхній корпусній деталі. Зі стопором з'єднана спускова кнопка (64). Верхня корпусна деталь закінчується мундштуком (65) і закрита знімним захисним ковпачком (66), який надівається на неї. Корпусна деталь (67) разом з розміщеною в ній пружиною (68) стиснення закріплена на верхній' корпусній деталі за допомогою фіксаторів-защіпок (69) і змонтована в поворотній опорі з можливістю повороту відносно цієї верхньої корпусної деталі. На корпусну деталь для розміщення пружини насаджена нижня корпусна деталь (70). Всередині корпусної деталі для розміщення пружини розташована змінна витратна ємкість (71) (змінний балончик), заповнена розпилювальною рідиною (72). Витратна ємкість закрита пробкою (73), крізь яку проходить виступаючий у витратну ємкість порожнистий поршень, занурений одним з його кінців у рідину (у розчин діючої речовини). У бічну зовнішню стінку корпусної деталі для розміщення пружини вбудований шпиндель (74) механічного лічильника. На тому кінці цього шпинделя, який направлений до верхньої корпусної деталі, розташована приводна шестірня (75). На шпинделі встановлений бігунок (76). Описаний вище інгалятор може використовуватися для розпилення запропонованих у винаході аерозольних композицій у вигляді придатного для інгаляції аерозолю. При використанні для розпилення запропонованої у винаході композиції описаного вище пристрою (Respimat®) порція композиції, яка видається принаймні при 97%, переважно принаймні при 98%, усі х циклів приведення інгалятора в дію (ходів поршня) повинна відповідати деякій заданій кількості лікарського препарату при допустимому відхиленні від цієї кількості, що дорівнює максимум 25%, переважно 20%. При цьому така задана порція лікарської композиції, яка видається за один хід поршня, переважно становить від 5 до 30мг, найбільш переважно від 5 до 20мг. Для розпилення запропонованої у винаході композиції можна використовувати не лише описані вище інгалятори, але й інгалятори інших типів, наприклад струминні інгалятори. Приклади І. Приклад синтезу моногідрату тіотропійброміду У реактор заливають 25,7кг води і додають 15,0кг тіотропійброміду. Суміш нагрівають до 80-90°С і перемішують при цій температурі до утворення прозорого розчину. У 4,4кг води суспендують зволожене водою активоване вугілля (0,8кг), цю суміш додають до розчину, який містить тіотропійбромід, і додатково промивають 4,3кг води. Отриману таким шляхом суміш перемішують принаймні протягом 15хв при 80-90°С і потім подають через фільтр, який обігрівається, в апарат із оболонкою, попередньо нагрітою до температури 70°С. Фільтр додатково промивають 8,6кг води. Потім вміст апарата охолоджують зі швидкістю 3-5°С/20 хв до температури 20-25°С. Далі апарат охолоджують до 10-15°С за допомогою холодної води і завершують кристалізацію шляхом наступного перемішування принаймні протягом однієї години. Кристалізат відокремлюють пропусканням через сушарку з нутч-фільтром і потім відділену суспензію кристалів промивають 9 л холодної води (10-15°С) і холодним ацетоном (10-15°С). Отримані кристали протягом 2год сушать при 25°С в стр умені азоту. Вихід: 13,4кг моногідрату тіотропійброміду (86% від теорії). II. Приклади композицій Склад лікарського препарату з розрахунку на 100 г: Кількість тіотропійброміду Приклад в перерахунку на частку тіотропію 1 2 3 4 5 6 7 8 0,099 г 0,006 г 0,099 г 0,006 г Решта припадає на воду. Кількість моногідрату тіотропійброміду в перерахунку на частку тіотропію Кількість бензалконійхлориду Кількість едетату натрію Значення рН, встанов лене за допомогою НСl (1н.) 0,099 г 0,006 г 0,099 г 0,006 г 10 мг 10 мг 10 мг 10 мг 10 мг 10 мг 10 мг 10 мг 25 мг 25 мг 10 мг 10 мг 25 мг 25 мг 10 мг 10 мг 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0