Стоматологічний гель для лікування запальних захворювань порожнини рота

Реферат: Стоматологічний гель для лікування запальних захворювань порожнини рота включає діючу речовину і як допоміжні речовини метронідазол, пропіленгліколь, карбомер, динатрію едетат та очищену воду. Як діючу речовину він містить цефтриаксон. Додатково як допоміжні речовини містить поліетиленоксид-400, гліцерин, вазелінову олію, твін-80, триетаноламін. UA 71045 U (12) UA 71045 U UA 71045 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини та фармації і може знайти застосування в стоматологічній практиці для лікування захворювань порожнини роту. Захворювання порожнини рота стійко утримують лідерство за поширеністю серед хвороб століття. Значна поширеність даного захворювання серед населення, втрата зубів у пацієнтів, несприятливий вплив вогнища пародонтальної інфекції на організм - все це визначає як медичну, так і соціальну значимість даної проблеми. Актуальною проблемою в умовах порожнини рота залишається забезпечення достатньої концентрації активно діючої речовини, необхідної для проведення терапевтичного курсу у вогнищі запального процесу протягом тривалого часу. Мікроорганізми, що найчастіше зустрічаються в ротовій порожнині - анаеробні і факультативні стрептококи. Пародонтальне захворювання включає особливі стани, що впливають на ясна і опірні сполучні тканини і альвеолярний відросток. Пародонтит передбачувано викликається неспецифічною мікрофлорою зубного нальоту, яка поступово переходить від переважно грампозитивної до все більш грамнегативної. Частота запальних захворювань пародонту обумовлена не тільки виникненням патогенної мікрофлори, особливо з їх спроможністю збільшити свою патогенність та вірулентність під впливом різних факторів зовнішнього середовища, але й з утворенням мікробної колонізації тканин пародонта, в результаті якої відбувається прогрес запального процесу. Серед патогенної мікрофлори особливе значення мають Bacteroides forsithus, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcommitans, Treponema denticola, Veillonella recta, Peptostreptococcus micros, Str. intermedius, Actinomyces naeslundii, Actinomyces israelii, що об'єднані в групу так званої пародонтопатогенної мікрофлори. Тому під час медикаментозного лікування бажано застосовувати один чи більшу кількість лікарських препаратів, яким притаманна антимікробна (антибактеріальна) дія. Так, поєднання в одній лікарській декількох діючих речовин (метронідазолцефтриаксон) забезпечить поліфункціональну дію з урахуванням основних патогенетичних ланок розвитку запальних захворювань пародонту. У випадку лікування патологічних карманів ясен на визначеній ділянці необхідно утримувати лікарський препарат поблизу від уражених ділянок, що оточують зуби, щоб полегшити дифузію активної речовини до ураженої ділянки. Важливе місце при лікуванні запальних уражень пародонту займає місцева терапія, тобто основними лікарськими формами є мазі, креми, гелі, розчини для зовнішнього застосування. Загальноприйнято, що міжясенна щілина і періодонтальні кишені містять велику кількість бактерій, багато з них є облігатними анаеробами. Вважається, що деякі з них запускають процес захворювання, впливаючи на тканини періодонту. До антибактеріальних засобів належать препарати, що мають бактерицидну та бактеріостатичну дію, пригнічують синтез клітинної мембрани. При лікуванні запальнодистрофічних захворювань пародонту, що викликані асоціаціями бактерій і патогенних грибів, з групи антимікробних лікарських засобів доцільно використання метронідазолу з вираженою бактерицидною дією. Метронідазол (Ph Eur) - синтетичний антимікробний препарат, який є похідним нітроімідазолу. За довгі роки присутності на вітчизняному ринку метронідазол завоював популярність у споживача завдяки своїй ефективності, безпечності і оптимальному співвідношенню ціна/якість. Субстанція метронідазолу має великий стаж застосування при анаеробних інфекціях, зокрема викликаних бактероїдами та пептококами. Механізм дії обумовлений проникненням всередину мікроорганізму молекули препарату, вбудовуванням його нітрогрупи в дихальний ланцюг найпростіших та анаеробів, що порушує дихальні процеси і спричиняє загибель клітин. У деяких видів анаеробів пригнічує синтез ДНК і спричиняє її деградацію (розрив ниток), таким чином, надається виражена бактерицидна дія. Відома гелева композиція для лікування стоматологічних захворювань, що включає метронідазолу бензоат, хлоргексидину глюконат, мукоадгезивний реагент, гелеутворюючий агент, розчинник (патент RU 32242963, 19.06.2002 г.). Недолік цієї композиції полягає в тому, що вона недостатньо ефективна: недостатньо зменшені глибина ясневого карману, зубний наліт та показник болю за рахунок слабкої дії відносно бактеріальної інфекції. Як найближчий аналог вибрано гель Метрогіл Дента® фірми Юнік Фармасьютікал Лабораторіз, що містить як активні речовини комбінацію метронідазолу бензоат та хлоргексидину глюконат, а як допоміжні речовини - динатрію едетат, ментол, сахарин натрію, пропіленгліколь, карбомер-940, очищену воду (див. Компендиум, 2010, реєстраційний № UА/2871/01/01 від 17.03.2005 до 17.03.2015). 1 UA 71045 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Недоліком найближчого аналогу є недостатня терапевтична ефективність, оскільки терапевтичну дію гель проявляє тільки відносно чутливих до препарату мікроорганізмів. У багатьох випадках при застосуванні гелю створюється резистентна форма мікроорганізмів, зокрема проявляється резистентність до метронідазолу Veillonella recta, Peptostreptococcus micros, Str. intermedius та/або Str. intermedius. В основу корисної моделі поставлено задачу створити такий стоматологічний лікарський засіб на гідрофільний основі пролонгованої дії, у якому шляхом підбору якісного і кількісного складу, забезпечується дія високого рівня багатонаправленої антибактеріальної активності (бактерицидна і бактеріостатична) за рахунок значного зменшення резистентності до мікроорганізмів (анаеробна і аеробна мікрофлора) з одночасним зниженням можливості розвитку інфекції і реінфекції. Для вирішення задачі запропонована гелева композиція для лікування запальних стоматологічних захворювань, що включає діючу речовину і як допоміжні речовини метронідазол, пропіленгліколь, карбомер, динатрію едетат та очищену воду, яка, згідно з корисною моделлю, як діючу речовину містить цефтриаксон і додатково як допоміжні речовини поліетиленоксид-400, вазелінову олію, гліцерин, твін-80, триетаноламін при такому співвідношенні компонентів, мас. %: цефтриаксон - 0,01-0,1; метронідазол - 0,5-1,5; карбомер 940-0,8-1,2; гліцерин - 4,0-6,0; поліетиленоксид - 400-4,0-6,0; пропіленгліколь - 4,0-6,0; вазелінова олія - 0,05-0,5, триетаноамін - 0,05-0,07; твін-80 - 0,1-0,6; динатрію едетат - 0,1-0,6; вода очищена - інше. Технічний результат, отриманий при здійсненні корисної моделі, виражається у виявленні високого рівня поліфакторної специфічної активності з одночасним зниженням і виключенням негативних побічних явищ. Цефтриаксон (ДФУ) - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Має бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної мембрани, in vitro - ріст грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. До дії цефтриаксону чутливі мікроорганізми пародонтопатогенної мікрофлори. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальним, обґрунтованим на основі всебічних експериментальних досліджень. У результаті наукового експерименту встановлено фізико-хімічні, фармако-технологічні властивості гелю, а також мікробіологічна чистота. Регулювання осмотичної активності може досягнути за рахунок введення до основи гідрофільно-неводного розчинника (ГНР) (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленоксид-400 або суміші вказаних сполук). Дані ГНР забезпечують належні реологічні показники, а також пенетрацію діючих речовин. За результатами досліджень встановлені наступні показники: осмотична активність 124,6±1,9 %, мікробіологічна чистота (не більш ніж 10 бактерій і 10 грибів у 1 г препарату; відсутність в 1 г препарату S. aureus, P. aeruginosa; не більш ніж 10 мікроорганізмів із родини Enterobacteriaceae і інших грамнегативних паличок у 1 г препарату, що відповідає вимогам ДФУ протягом 2-х років зберігання. Структурно-механічними дослідженнями обґрунтовано застосування ГНР. Встановлено, що зразки гелю більш повно відповідають реологічним характеристикам при співвідношенні пропіленгліколю, гліцерину та поліетиленоксиду 1:1:1. З метою встановлення оптимальної концентрації метронідазолу та цефтриаксону проведені дослідження щодо визначення антимікробної активності (метод in vitro). У роботі використовували 18-24 год. культуру мікроорганізмів і такі поживні середовища: для метронідазолу - агар Мюллера-Хинтона (Дагестанський НДІ живильних середовищ); для цефтриаксону - агар АГВ (агар Гвинталя-Ведьминой) для Е. Соlі, для K. pneumoniae - соєвоказеїновий агар (СКА). Визначення проводили методом дифузії в агаровий гель (метод "колодязів") на двох шарах суцільного живильного середовища в чашках Петрі шляхом порівняння розмірів зон пригнічення росту тест-мікроорганізмів. У відповідності з рекомендаціями ВООЗ для оцінки активності препарату використовували тест-штами S. aureus АТСС 26923, Е. соlі АТСС 25922, P. aeruginosa АТСС 27853, В. subtilis АТСС 6633, P. vulgaris АТСС 4636, С. albicans АТСС 885/653. Мікробне навантаження (за 7 стандартом McFarland) складало 10 мікробних клітин на 1 мл середовища. Порівняльний аналіз отриманих експериментальних даних показав, що оптимальною концентрацією (метод in vitro) метронідазолу в складі гелю є - 0,5-1,5; цефтриаксону - 0,01-0,1. Мікробіологічними дослідженнями доведено доцільність введення метронідазолу та цефтриаксону в основу у вигляді суспензії з вазеліновим маслом. Встановлені параметри дають змогу сертифікувати цю лікарську форму і організувати виробничий процес щодо її приготування. 2 UA 71045 U 5 10 15 20 25 Спосіб приготування стоматологічного гелю. У воді очищеній розчиняють динатрію едетат і додають карбопол 940 та триетаноламін. Отримують гель, до якого додають твін-80. Метронідазол та цефтриаксон суспендують з вазеліновим маслом та поступово вводять в отриманий гель з почерговим додаванням ГНР (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленоксид-400). Все ретельно перемішують до одержання однорідного гелю. Варіант 1 Стоматологічний гель готували вищезазначеним методом при такому співвідношенні компонентів, мас. %: цефтриаксон - 0,01; метронідазол - 0,5; карбомер-940 - 0,8; гліцерин - 4,0; поліетиленоксид-400 - 4,0; пропіленгліколь - 4,0; вазелінова олія - 0,05, триетаноамін - 0,05; твін-80 - 0,1; динатрію едетат - 0,1; вода очищена - інше. Варіант 2 Стоматологічний гель готували вищезазначеним методом при такому співвідношенні компонентів, мас. %: цефтриаксон - 0,04; метронідазол - 1,0; карбомер-940 - 1,0; гліцерин - 5,0; поліетиленоксид-400 - 5,0; пропіленгліколь - 5,0; вазелінова олія - 0,2, триетаноамін - 0,06; твін80-0,3; динатрію едетат - 0,3; вода очищена - інше. Варіант 3 Стоматологічний гель готували вищезазначеним методом при такому співвідношенні компонентів, мас. %: цефтриаксон - 0,1; метронідазол - 1,5; карбомер-940 - 1,2; гліцерин - 6,0; поліетиленоксид-400 - 6,0; пропіленгліколь - 6,0; вазелінова олія - 0,5, триетаноамін - 0,07; твін80 - 0,6; динатрію едетат - 0,6; вода очищена - інше. Визначені структурно-механічні властивості стоматологічного гелю, виготовленого за запропонованою технологією при різних співвідношеннях компонентів, мас. % (варіант 1, 2, 3). Експериментально доведено, що консистенція гелю є задовільною, оскільки криві напруги зсуву повністю вкладаються в діапазон реологічного оптимуму для гідрофільних мазей. Обмежені реограми плинності стоматологічного гелю розташовуються в зоні реологічного оптимуму, що підтверджує його задовільну намащуваність. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 Стоматологічний гель для лікування запальних захворювань порожнини рота, що включає діючу речовину і як допоміжні речовини метронідазол, пропіленгліколь, карбомер, динатрію едетат та очищену воду, який відрізняється тим, що як діючу речовину він містить цефтриаксон, і додатково як допоміжні речовини містить поліетиленоксид-400, гліцерин, вазелінову олію, твін80, триетаноламін при такому співвідношенні компонентів, мас. %: цефтриаксон 0,01-0,1 метронідазол 0,5-1,5 карбомер 0,8-1,2 гліцерин 4,0-6,0 поліетиленоксид-400 4,0-6,0 пропіленгліколь 4,0-6,0 вазелінова олія 0,05-0,5 триетаноамін 0,05-0,07 твін-80 0,1-0,6 динатрію едетат 0,1-0,6 вода очищена решта. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3