Лужні солі n-(6-алкіл-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідро-5-піримідинсульфон)-n’-ізонікотиноїлгідразиду, що можуть використовуватись як антимікробні та імунотропні агенти, спосіб їх одержання, їх використання як імун

Винахід стосується галузі біологічно-активних речовин, зокрема, лужних солей N-(6-алкіл-2,4-діоксо1,2,3,4-тетрагідро-5-піримідинсульфон)-N'-ізонікотиноїлгідразиду, що можуть використовуватись як антимікробні і імунотропні агенти і також можуть використовуватись в якості імуномодулятора, а також способу їх одержання і фармацевтичної композиції на їх основі. Відомий діуцифон, що має імуномодулюючі властивості та справляє імуностимулюючу дію на гуморальний і клітинний імунітет (авторське свідоцтво СРСР № 459228), однак він не володіє власною мітогенною активністю, а здатний збільшувати проліферацію Т-клітин тільки у відповідь на фітогемагглютинін (ФГА). Токсичність діуцифону 2600мг/кг. Відомий також N-(6-метил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідро-5-піримідинсульфон)-N'-ізонікотиноїлгідразид гідрат (ізофон) (патент РФ № 2141322), що володіє антимікробними й антимікобактеріальними властивостями, однак через погану розчинність у воді він має невисоку біологічну активність, що підтверджується експериментом на тваринах (кролики), в якому показано, що близько 50% ізофону в незміненому вигляді виявляється в продуктах життєдіяльності. В основу винаходу покладена задача створення нових речовин для використання в якості антимікробних та імунотропних агентів, розробка їх способу одержання цих сполук, використання їх в якості імуномодулятора і створення нової фармацевтичної композиції на їх основі. Поставлена задача вирішується запропонованими лужними солями N-(6-алкіл-2,4-діоксо-1,2,3,4тетрагідро-5-піримідинсульфон)- N'-ізонікотиношгідразиду формули І: де R є алкілом з 1-4 атомами вуглецю, і Μ є лужним металом. Сполуки формули І володіють антимікробною й імунотропною активностями і можуть використовуватись в якості імуномодулятора, що містить активну речовину в ефективній кількості, при хронічних рецидивних хворобах, ускладнених бактеріальними інфекціями на тлі імунодефіциту. Поставлена задача також вирішується способом одержання сполук формули І, що полягає в тому, що змішують похідні ізофону загальної формули II де R має зазначене вище значення, з відповідним лугом, і отриману сіль осаджують розчинником, що змішується з водою. Задача також вирішується заявленою фармацевтичною композицією, що містить як активну речовину лужні солі загальної формули І в ефективній кількості і добавки. Заявлена сполука формули І, де Μ є Na, a R є метилом (ізодинафон), являє собою білий аморфний порошок з т. пл. 300°С, дуже добре розчинний у воді. Токсичність ізодинафону визначалась на білих безпородних мишах вагою 18-20г у гострому випробуванні за методом Літчфільда-Уілкоксона і становила понад 7000мг/кг. ит Заявлену сполуку було випробувано в експериментах на тваринах. Визначення імунотропної активності ізодинафону. а) Вплив на гуморальний імунітет вивчали за допомогою методу локального гемолізу в гелі. Мишей гібридів F1 (СВА ´ C57BI 6) імунізували еритроцитами барана в дозі 5´10 і відразу після цього вводили досліджувані речовини як перорально в крохмальній суспензії, так і парентерально. На 5-у добу підраховували кількість антитілоутворюючих клітин (АУК) у селезінці мишей і визначали індекс стимуляції імунної відповіді за відношенням число АУК у досліджуваній групі до числа АУК у контрольній групі. Дані наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Вплив досліджуваних сполук на накопичення антитілоутворюючих клітин (АУК) у селезінці мишей Назва препарату Контроль Спосіб уведення перорально Доза мкг/миша 0,5 мл крохм. Кількість АУК у селезінці 500±50 Кількість тварин 12 Індекс Ρ стимуляції вірогідність імунної відвідносно повіді контролю 1,0