Похідні октагідро-6,10-діоксо-6н-піридазино[1,2-а][1,2]діазепін-1- карбонової кислоти, спосіб їх одержання та одержання терапевтично активних сполук

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 71913

Опубліковано: 17.01.2005

Автори: Руссель Патрік, Ларкін Джон Патрік, Крок Веронік, КОЛЛАДАН Колетт

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполуки загальної формули (IA1):

де R являє собою С1-4 алкіл, що мають конфігурацію SR або що знаходяться у вигляді суміші SR+SS, які являють собою рацемічну суміш.

2. Сполуки загальної формули (ІА1) за п.1, де R являє собою метил.

3. Сполуки загальної формули (IA1) за п.1, 2, які являють собою рацемічну суміш, що складається з:

метил-(1S-цис)-9-(1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-іл)-октагідро-6,10-діоксо-6Н-піридазино[1,2-а][1,2]діазепін-1-карбоксилату і

метил-(lR-транс)-9-(1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-іл)-октагідро-6,10-діоксо-6Н-піридазино[1,2-а][1,2]діазепін-1-карбоксилату.

4. Спосіб одержання сполук формули (IА1) за п 1, який відрізняється тим, що сполуку формули (II):

в якій alс являє собою радикал алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю, а Hal являє собою атом галогену, піддають дії сполуки формули (III):

в якій Aryl являє собою радикал арил, що містить до 14 атомів вуглецю, з одержанням сполуки формули (IV):

яку обробляють агентом основного характеру з одержанням сполуки формули (V):

яку при необхідності піддають дії алкілуючого агента з одержанням сполуки формули (VI):

де R являє собою С1-4 алкіл,

яку піддають дії сполуки формули (VII):

в якій Hal1 являє собою атом галогену, Аr являє собою радикал арил або аралкіл, що містить до 18 атомів вуглецю, а R1 і R2 разом утворюють радикал формули:

з одержанням сполуки формули (VIII):

що має конфігурацію SR або що знаходиться у вигляді суміші SR+SS, яку обробляють гідруючим агентом з одержанням сполуки формули (IX):

що має конфігурацію SR або що знаходиться у вигляді суміші SR+SS, яку обробляють агентом конденсації до отримання відповідної сполуки формули (IA1).

5. Проміжна сполука формули (VI):

де R являє С1-4 алкіл, Aryl являє собою радикал арил, що містить до 14 атомів вуглецю.

6. Проміжна сполука формули (IX):

де

R1 і R2 разом утворюють радикал формули:

7. Спосіб одержання сполук формули (ІAopt):

конфігурації SS, в якій R являє собою С1-4 алкіл, R1 і R2 разом утворюють радикал формули:

в якому сполуки формули (ІА1) обробляють агентом дерацемізації асиметричного атома вуглецю, що знаходиться на шестичленному циклі.

8. Спосіб за п.7, який відрізняється тим, що вказаний агент дерацемізації являє собою основу.

9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що вказаною основою є сильна основа, така як алкоголят лужного металу, алкоголят лужноземельного металу або літієвмісний амін.

10. Спосіб за п.7, який відрізняється тим, що початковим продуктом є рацемічна суміш за п.1, а продуктом, що одержують є метил-(1S-цис)-9-(1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-іл)-октагідро-6,10-діоксо-6Н-піридазино[1,2-а][1,2]діазепін-1-карбоксилат.

Текст

, -6,10 -1 -6 [1,2- ][1,2] , . , 5656627 WO 9533751, , 9 SS , US 4512924, WO 9323403, US 5723602, WO 9722619, US -6,10-6 [1,2- ][1,2] -1, IS, 9S, , . , , , . ( ): SR , , SR+SS, , R 18 . . R , , , , , , SR 8 R1 R2 , SR+SS, R : Rd , , , , 18 , ,X , a R2 14 : , , ( ): R1 Ra, Rb, R , . , , , . , , , , , . , , : , , , SR , SR ( ), , R1 ( SR+SS. ( ), R , SR+SS. R2 1): , ( ), , (II): al , (III): Aryl 8 , , a Hal 14 , , (IV): (V): , , (VI): (VII): Hal1 , R1 R2 r , 18 , , (VIII): SR SR+SS, (IX): SR SR+SS, ( ), ( ), . : - Hal Hal1 - alc - Aryl , , 4 , , , (II) (III) , , , , , (IV), , (V), , , (VI) (VII) , , , , , , , , , , , , SOCI2 5 , , . (IV). (VII), (VIII) . , (IX), , , , . , () SR+SS SR, , , ( opt): SS, ,aR . , ( ) (IAopt): SS, R, R1 R2 , . , R , , , . , , , , , , , , , , , -(1S-1 , . : [1,2- ] [1,2] , )-9-(1,3. () -1,3 -2 -2 SS, , ) -6,10 R -6 , , , 94095. , . () , . , 1 -(1S-1-(1R-1 [1,2] [1,2] )9-(1,3 -1,3 )-9-(1,3 ) . -2H -1,3 -2 -2 )-2 -6,10) -6H -6,10 [1,2- ] -6 [1,2- ] 2,539 106 570-80° 1 16,5 . , 100° 15 . 147 . ) 2,524,37 , 50 300 , ) 15 . , 10° 50 , 30 10° , 3 . . ) )-1,21,5 0° 0° , 25 75 80% 93 , 75 1100 1 100 . , . 0° , 500 100 107,6 0° . . ) 3) (R), -1,2-1,2,320-25° 10,42 )-(S) -1,2,3 12,1 3-2,5 50 )-1,2 , 65 -1,2 3 8,26 . 90° , 20° , . 50 48 150 2 . . . , ( 40, AcOEt 20) ) 10,71 )-(S) 1-( . -1,3(2 ) 1-( )-(R) 5 , 338 30 141 2 -1,3(2 ), 23,25 , ) 80 40 57 2 . , 30 . 260 , . 80-90 . 20 . , 135 , 2 . , , , . 146 , , 11,41 )-(S) . ) 3 -1-( -1,3(2 ) )-(R)220 , 20° , , -1,3(2 ) 3 -1 ( 12 ) 11,05 15 6 30 , ). , . 65° 5,5 10%100 5° . 100 1 . , . , , , 11.39 . )-[3S-[2(R*), 3R*]]-2-[2-(1,3-1,3(2 )-2 -2- )-1,5-5-( . ) 3-5-( [2(S*), 3R *]]-2-[2-(1,31,3(2 )1 )-1,3 -1-( -1,3 , -1,34° 30 , -1,33 -2 -1-( 11,01 19,88 . 25 . , . , , 200 , , , , . 25 , -(S) 4,15 15 )-1,5)-[3R ] , , 100 -2 -2 ) 4° , ) 50 -2 , , 5 , . , . 25,2 . ) [6S-[1(R*), 6R*]]-1,3]-2H-26R*]]-1,3-1,3]-2 -2, ( ) 3,03 10%. ] [6R-[1(S*), , 3,03 , -1,3 -[[6-( ) -[[6-( )][ 20,23 -1(2 ) -1 (2 ) , 3 22 , . 25 . , 100 , . , 9,5 -(15 ) , [1,2- ][1,2] -1-(1R)-9-(1,3-15° 4,038 . )-9-(1,3-2 -2 -1,3, -6,10 -6 -6 [1,2- ] 0,4 , , 0,15 . 20° . , , . . 5° , -(1S , . )-9-(1,3 -1,3 , -2 , 0,1.94 . -6,10 -6 0,029 1, 1,5 1 . 40 , -2 1,5 , 27 10 3 [1,2- ] [1,2] -1-45 /-48° 0,4 -6,10 40 , 40 3,5 . , . -2 1 16 0,3 -2 , 5 , 3,85 5% . -1,3 20° , . , 2 , [1,2] ), 250 . 15 0,75 -50° , 10 45° , 10 1 20% . , D= -75, ° (1% , 2 ). , , . , 0,166

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Octahydro-6,10-dioxo-6н-pyridazino[1,2-а][1,2]diasepine-1- carbonic acid derivatives, a method for the preparation thereof and preparation of therapeutically active compounds

Назва патенту російською

Производные октагидро-6,10-диоксо-6н-пиридазино[1,2-а][1,2]диазепин-1- карбоновой кислоты, способ их получения и получения терапевтически активных соединений

МПК / Мітки

МПК: C07D 487/04, C07K 5/06, C07K 5/078

Мітки: активних, терапевтичної, октагідро-6,10-діоксо-6н-піридазино[1,2-а][1,2]діазепін-1, сполук, спосіб, одержання, кислоти, карбонової, похідні

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/6-71913-pokhidni-oktagidro-610-diokso-6n-piridazino12-a12diazepin-1-karbonovo-kisloti-sposib-kh-oderzhannya-ta-oderzhannya-terapevtichno-aktivnikh-spoluk.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні октагідро-6,10-діоксо-6н-піридазино[1,2-а][1,2]діазепін-1- карбонової кислоти, спосіб їх одержання та одержання терапевтично активних сполук</a>

Подібні патенти