Спосіб прогнозування розвитку кардіоваскулярних ускладнень у хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю

Реферат: Спосіб прогнозування розвитку кардіоваскулярних ускладнень включає визначення рівня розчинного СD40-ліганду (sCD40L) в сироватці крові. У хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю, розвиток серцево-судинних ускладнень прогнозують шляхом моніторингу рівня sCD40L, інсуліну та артеріального тиску після лікування. UA 72900 U (12) UA 72900 U UA 72900 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до кардіології, внутрішніх хвороб та ендокринології, і може бути використаною для прогнозування розвитку кардіоваскулярних ускладнень у хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю. Провідну роль у формуванні сучасних негативних медико-демографічних тенденцій в світі відіграють серцево-судинні захворювання. Саме вони істотно впливають на основні показники здоров'я: захворюваність, смертність, інвалідність, тривалість і якість життя населення [Сакалош В.Ю. Перші підсумки всеукраїнського проекту для лікарів "Серцево-судинний ризик під контролем" / В. Ю. Сакалош // Медікс. Антиейджинг.-2010. - № 2. - С. 40-42; Біловол О.М., Кравчун П.Г. Основи діагностики, лікування та профілактики основних кардіологічних захворювань. Частина 1. Учбовий посібник для студентів V курсу медичних ВУЗів IV рівня акредитації. - Харків: ХНМУ, 2009.-402 с]. Одним із найважливіших і добре вивчених факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань є артеріальна гіпертензія (АГ). На сьогоднішній день виявлено багато факторів ризику та прогресування АГ. Серед них і підвищений у плазмі крові рівень холестерину, особливо холестерину ліпопротеїнів низької щільності, і знижений рівень ліпопротеїнів високої щільності, підвищений рівень тригліцеридів, куріння, низька фізична активність, надлишкова маса тіла, надлишкове споживання повареної солі з їжею, зловживання алкоголем, спадковість тощо [Біловол О.М., Кравчун П.Г. Основи діагностики, лікування та профілактики основних кардіологічних захворювань. Частина 1. Учбовий посібник для студентів V курсу медичних ВУЗів IV рівня акредитації. - Харків: ХНМУ, 2009.-402 с]. З несприятливим прогнозом у хворих на АГ, за даними фахівців, пов'язано підвищення рівня кардіомаркера, розчинної форми ліганду sCD40L, що є фактором ризику серцево-судинних захворювань [Schonbeck U. CD40 signaling and plaque instability / U. Schonbeck, P. Libby // Circ Res.-2001. - Vol. 89. - P. 1092-1103]. Так наприклад встановлено, що у хворих на АГ ризик розвитку кардіоваскулярних подій є високим при рівні sCD40L > 1,5 нг/мл [Van Kooten С. CD40-CD40 ligand: a multifunctional receptorligand pair / C. Van Kooten, J. Banchereau // Adv. Immunol.-2007. - Vol. 61. - P. 1-77.]. Даний спосіб прогнозування розвитку кардіоваскулярних ускладнень у хворих на артеріальну гіпертензію є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. Основний недолік прототипу - недостатня точність прогнозу при сполученій патології, так як при визначенні ступеня ризику розвитку серцево-судинних ускладнень слід враховувати, що більшість чинників взаємопов'язані і при одночасній дії підсилюють вплив один на одного, тим самим різко підвищуючи вірогідність небажаних подій. В основу корисної моделі поставлено задачу підвищення точності прогнозування розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих з поєднаним перебігом патології, наприклад у хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений АГ та інсулінорезистентністю. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі прогнозування розвитку кардіоваскулярних ускладнень, що включає визначення рівня розчинного СD40-ліганду (sCD40L) в сироватці крові, згідно з корисною моделлю, у хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю, розвиток серцево-судинних ускладнень прогнозують шляхом моніторингу рівня sCD40L, інсуліну та артеріального тиску після лікування і, якщо після проведеного курсу лікування рівень sCD40L 3,87±0,13 нг/мл, інсуліну 24,01±0,87 мкОд/мл, а середній артеріальний тиск 130/85 мм рт. ст. та більше, прогнозують ризик розвитку кардіоваскулярних ускладнень. Технічний ефект корисної моделі обумовлений тим, що моніторують фактори, взаємне потенціювання яких спричиняє серцево-судинні ускладнення. Підвищений рівень sCD40L розглядається як наслідок різних етапів запального процесу, який включає тромботичний та запальний компоненти. Відомі три основні функції sCD40L: запалення (sCD40L індукує продукцію прозапальних цитокінів у стінці судини і матриксних металопротеїназ із резистентних клітин в атеромі); тромбоз (sCD40L стабілізує тромб, збагачений тромбоцитами); рестеноз (sCD40L є інгібітором реендотелізації ушкоджених судин, що сприяє активації та проліферації гладком'язових клітин). Інсулінорезистентність є порушеною біологічною відповіддю периферичних тканин організму на дію ендогенного або екзогенного інсуліну. Біологічна дія інсуліну полягає в регуляції метаболічних реакцій (обмін вуглеводів, жирів і білків) і мітогенних процесів (процесів зростання, диференціювання тканин, синтезу ДНК, транскрипції генів). Тому сучасне поняття IP не зводиться до параметрів, що характеризують лише метаболізм вуглеводів, а включає також зміни метаболізму жирів, білків, функції клітин ендотелію, експресії генів і ін. 1 UA 72900 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Цукровий діабет (ЦД) також є фактором ризику розвитку кардіоваскулярних ускладнень. Як свідчать дослідження, пацієнти з діабетом набагато більш схильні до розвитку АГ, ніж пацієнти без діабету. Підвищення артеріального тиску (AT) майже у два рази частіше зустрічається у людей з діабетом, чим без нього. До 75 % пов'язаних з діабетом серцево-судинних ускладнень можна віднести за рахунок артеріальної гіпертензії. Ці спостереження послужили основою для рекомендацій більш активного зниження AT (а саме, до < 130/85 мм.рт.ст.) при сполученні діабету з підвищеним тиском. Активний контроль AT у пацієнтів з АГ та ЦД 2 типу дозволяє досягти клінічно значимого зниження ризику смертей, обумовлених діабетом і ускладненнями, пов'язаними з діабетом. Спосіб виконують наступним чином: у хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю, розвиток серцево-судинних ускладнень прогнозують шляхом моніторингу рівня sCD40L, інсуліну та артеріального тиску після лікування і, якщо після проведеного курсу лікування рівень sCD40L 3,87±0,13 нг/мл, інсуліну 24,01±0,87 мкОд/мл, а середній артеріальний тиск 130/85 мм рт. ст. та більше, прогнозують ризик розвитку кардіоваскулярних ускладнень. Визначення рівня sCD40L проводять з використанням комерційної тест-системи виробництва фірми "ELISA" (США). Зразки сироватки розводять перед визначенням у співвідношенні 1:250 спеціальним розріджувачем. У планшеті для розведення готовлять реакційну суміш, додаючи до зразків і стандартів відповідну кількість HRP кон'югата. Планшет для проведення аналізу 2 рази промивають спеціальним промивним буфером, додають по 150 мкл підготовлених контролів, стандартів і зразків сироватки й інкубують 2 години при кімнатній температурі на орбітальному струшувачі (шейкері). Потім рідину з лунок видаляють, лунки тричі промивають спеціальним промивним буфером і в кожну лунку додають по 100 мкл субстратного розчину (ТМБ). Планшет інкубують 15 хв. при кімнатній температурі й реакцію зупиняють, додаючи по 100 мкл стоп-розчину. Через 10 хв. планшет спектрофотометрують при довжині хвилі 450 нм. Кількість sCD40L у пробі визначають за каліброваною кривою, що будують паралельно з визначенням у пробах, використовуючи стандарти, що перебувають у наборі. Ефективність способу ілюструє наступний приклад. Приклад. Хворий С, 65 років. Перебував в кардіологічному відділенні. Діагноз: Гіпертонічна хвороба II ст., 3 ступеня. Ризик середній. Гіпертензивне серце. СН 0 ст. Цукровий діабет, 2 тип, середньої тяжкості, стадія декомпенсації. Скарги при надходженні: на серцебиття, головний біль, колючі болі в області серця, не пов'язані з фізичним навантаженням, загальну слабкість. Об'єктивно: Стан відносно задовільний. Свідомість ясна. Помірного харчування. Шкірні покриви чисті, звичайного кольору. Периферичні лімфовузли не збільшені. Щитоподібна залоза без осередкових ущільнень. Перкуторно над легенями легеневий звук, аускультативно везикулярне дихання. Частота дихальних рухів (ЧДР) - 18 у хвилину. Границі відносної серцевої тупості розширені вліво на 1,0 см. Тони серця приглушені, ритмічні. Артеріальний тиск (AT) 180/100 мм.рт.ст. Частота серцевих скорочень (ЧСС) = 98 уд. у хв. PS=98 у хв. Живіт м'який, безболісний. Печінка в краю реберної дуги. Симптом Пастернацького негативний. Набряків немає. Випорожнення, сечовипускання без особливостей. 12 Клінічний аналіз крові (до лікування): еритроцити - 4,5*10 /л; гемоглобін - 130 г/л; КП - 0,87; 9 лейкоцити - 7,2*10 /л; еозинофіли - 7 %; паличкоядерні - 3 %; сегментоядерні - 54 %; лімфоцити - 31 %; моноцити - 5 %; ШОЕ - 3 мм/година. Клінічний аналіз сечі (до лікування): кількість - 250 мл, колір - жовтий, реакція - слабо-кисла, питома вага - 1029 г/л; білок - немає; цукор - 2 % - 111,02 ммоль/л, лейкоцити - 2-3 у полі зору, слиз - небагато. Цукор крові (до лікування) -14,1 ммоль/л., (після лікування) - 10,0 ммоль/л. Глікозильований гемоглобін (до лікування) - 9,77. Ліпідний профіль (до лікування): ЗХ - 6,1; ХСЛПВЩ - 0,97; ТГ-2,86; ХСЛПНЩ - 4,8; КА-4,1. (після лікування): ЗХ - 5,7; ХСЛПВЩ - 1,1; ТГ-1,97; ХСЛПНЩ - 3,9; КА - 3,7. ЭКГ (до лікування) Висновок: Синусова тахікардія. Ознаки гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, (після лікування): Висновок: Ритм синусовий. Ознаки гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. УЗД серця (до лікування): КДР - 4,44 см, КДО - 89,5 см, КСР - 2,89 см, КСО - 32,0 см. Аорта 3,8 см. Ліве передсердя - 3,8. Фракція викиду - 64 %. (після лікування): КДР - 5,12 см, КДО 89,82 см., КСР - 3,24 см. КСО - 42,21 см. Аорта - 3,85 см. Ліве передсердя - 4,0. Правий шлуночок - 2,5 см. Фракція викиду - 60 %. Добове моніторування AT (до лікування): середній денний AT-167/95 мм рт. ст., середній нічний AT-143/83 мм рт. ст., добовий індекс систолічний -14 %, добовий індекс діастолічний 2 UA 72900 U 5 10 12 %, добовий ритм - dipper, варіабельність AT: денного CAT-10 мм рт. ст., нічного CAT-12 мм рт. ст., денного ДАТ - 12 мм рт. ст., нічного ДАТ - 9 мм рт. Ст… (після лікування): середній денний AT-170/90 мм рт. ст., середній нічний AT-150/80 мм рт. ст., добовий індекс систолічний 12 %, добовий індекс діастолічний - 11 %, добовий ритм - dipper, варіабельність AT: денного CAT-16,8 мм рт. ст., нічного CAT-15,1 мм рт. ст., денного ДАТ - 13,4 мм рт. ст., нічного ДАТ 12,0 мм рт. ст. Рівень sCD40L (до лікування) - 5,49, (після лікування) - 5,8. N від 0,3 до 3,98 нг/мл. Проводилося лікування: еналаприл, метопролол, індапамід, аторвастатин, глібенкламід. Незважаючи на достатню проведену антигіпертензійну й гіпоглікемічну терапію, у хворого на фоні постійного прийому препаратів розвився гострий інфаркт міокарда. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб прогнозування розвитку кардіоваскулярних ускладнень, що включає визначення рівня розчинного СD40-ліганду (sCD40L) в сироватці крові, який відрізняється тим, що у хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю, розвиток серцево-судинних ускладнень прогнозують шляхом моніторингу рівня sCD40L, інсуліну та артеріального тиску після лікування і, якщо після проведеного курсу лікування рівень sCD40L 3,87±0,13 нг/мл, інсуліну 24,01±0,87 мкОд/мл, а середній артеріальний тиск 130/85 мм рт. ст. та більше, прогнозують ризик розвитку кардіоваскулярних ускладнень. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3