Спосіб прогнозування метаболічних порушень та ожиріння у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням поліморфізму генів

Реферат: Спосіб прогнозування метаболічних порушень та ожиріння у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням гаплотипу шляхом встановлення дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії та поліморфізму гена Pro 12Ala PPAR-2. Додатково визначають I/D поліморфізм гена АСЕ, плазмові рівні адипонектину та TNF-a. UA 74575 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ МЕТАБОЛІЧНИХ ПОРУШЕНЬ ТА ОЖИРІННЯ У ХВОРИХ НА АРТЕРІАЛЬНУ ГІПЕРТЕНЗІЮ З УРАХУВАННЯМ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ UA 74575 U UA 74575 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до галузі клінічної медицини, а саме внутрішніх хвороб, і може бути використана з метою профілактики ожиріння і метаболічних порушень у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ). Найбільш несприятливим для здоров'я є абдомінальний тип ожиріння, який поєднується з комплексом гормональних і метаболічних порушень [F. Massira et al., 2001; CM. Boustany et al., 2004], погіршує перебіг АГ, сприяє гіпертрофії лівого шлуночка та прискорює його ремоделювання, що розглядається експертами, як незалежний чинник підвищеного ризику раптової смерті у цих пацієнтів [ESC, ESH 2007-2010]. Тому прогнозування і вчасна профілактика ожиріння та змін метаболізму у хворих на АГ є актуальною проблемою сучасної медицини. Прототипом корисної моделі є прогнозування метаболічних порушень, у т. ч. появи абдомінального ожиріння при АГ [Степанова О.В. Поліморфізм Рго 12Аlа гена PPARG та ожиріння як фактор ризику набряків, індукованих піоглітазоном / О.В. Степанова // Укр. терап. журн., 2010. - № 4. - С. 12-16], при якому прогнозування ожиріння та метаболічних порушень проводиться на підставі появи дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії та дослідження Pro 12Ala поліморфізму гена PPAR-g. Недоліком прототипу є недостатня ефективність прогнозування, так як не враховується полігенність впливу на прогностичні показники появи ожиріння та інших метаболічних порушень у хворих на АГ із урахуванням активності ренінангіотензин-альдостеронової системи (РААС), а також не враховуються ранні маркери про- і протизапальної активності адипоцитів і дисметаболічних змін. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування розвитку метаболічних порушень та ожиріння у хворих на АГ з урахуванням поліморфізму генів, при якому досягається підвищення прогностичної цінності на основі об'єктивних даних наявності "несприятливого" індивідуального гаплотипу поліморфізму генів-кандидатів АГ, які впливають на активність РААС, у тому числі опосередковано через порушення жирового і карбогідратного метаболізмів, зумовлених зниженням активності рецепторів активації проліферації пероксисом типу у в печінці. Поставлена задача вирішується тим, що у запропонованому способі прогнозування метаболічних порушень і ожиріння при АГ проводиться шляхом встановлення дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії, Рго 12Аlа поліморфізму гена PPAR-2, в якому додатково визначається I/D поліморфізм гена АСЕ, асоційованого з прямою активністю РААС, їх поєднаний гаплотип та рівні адипокіну - адипонектину, цитокіну - TNF-a, причому носіїв "несприятливих" гаплотипів D-алеля гена АСЕ та ProPro-генотипу гена PPAR-2 відносять до груп із високою прогностичною цінністю позитивного результату появи ожиріння, порушення ліпідного та вуглеводневого обміну. Спільними ознаками корисної моделі та найближчого аналогу є прогнозування виникнення ожиріння та метаболічних змін при артеріальній гіпертензії шляхом виявлення дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії і Pro 12Ala поліморфізму гена PPAR-2. Корисна модель відрізняється від найближчого аналога тим, що: Прогнозування появи ожиріння та метаболічних при АГ проводиться з урахуванням індивідуального I/D поліморфізму гена ангіотензин-перетворювального ферменту (АСЕ), плазмових рівнів адипонектину та фактора некрозу пухлин альфа (TNF-a). Технічний результат, який досягається при здійсненні корисної моделі, полягає у тому, що застосування запропонованої корисної моделі дозволить прогнозувати розвиток метаболічних порушень та ожиріння у хворих на АГ з урахуванням індивідуального гаплотипу, що дозволить вчасно проводити профілактику цих порушень та фармакогенетично детерміновано корегувати лікування. 1 UA 74575 U Таблиця Порівняльна характеристика ознак винаходу та прототипу Ознака Доклінічна (рання) ефективність прогнозування Чутливість методу за наявності клінічних ознак Специфічність методу за наявності клінічних ознак Дослідження Pro 12Ala поліморфізму гена PPAR-2 Дослідження I/D поліморфізму гена АСЕ Дослідження ліпідів крові, глюкози крові натще, імунореактивного інсуліну Дослідження плазмових рівнів адипонектину та TNF-a 5 10 15 20 25 30 Розроблений спосіб Спосіб-прототип (Прогнозування метаболічних (Поліморфізм Рго 12А1а гена порушень та ожиріння типу у PPARG та ожиріння як фактор хворих на артеріальну ризику набряків, індукованих гіпертензію з урахуванням піоглітазоном) поліморфізму генів) Відсутня 93,5 % 60-88 % 93,8 % 76-85,0 % 98,0 % Наявне Наявне Відсутнє Наявне Наявне Наявне Відсутнє Наявне Клінічний приклад: Хворий І. 1948 року народження, амбулаторна карта № 354, звернувся в КМУ МП № 19.02.2009 р. для проведення планового обстеження. Хворіє впродовж 25 років на підвищений артеріальний тиск, протягом останніх 12 років виявляють епізодичне зростання глюкози крові. Об'єктивно при огляді: підвищеного живлення, зріст 182 см, маса 109 кг, обхват талії 102 см, 2 індекс маси тіла - 32,9 кг/м , артеріальний тиск 195/120 мм рт.ст., частота серцевих скорочень 92 уд/хв., ліва межа серця на 1,5 см назовні від лівої середньоключичної лінії, цукор крові нормальний - 6,0 ммоль/л, загальний холестерол сироватки 7,2 ммоль/л, креатинін сироватки 85 мкмоль/л, імунореактивний інсулін натще в межах норми та дещо підвищений після навантаження глюкозою (19,4 мкод/мл і 28,1 мкод/мл, відповідно), сліди цукру та білку в сечі. ЕхоКГ, ЕКГ: гіпертрофія лівого шлуночка. Було підтверджено діагноз: Гіпертонічна хвороба III стадії. Цукровий діабет II типу (компенсований). Абдомінально-конституційне ожиріння І ступеня. Проведено планове обстеження та додатково визначили поліморфізм генів АСЕ (I/D) та PPAR-2 (Pro 12Ala), а також плазмовий вміст адипонектину і TNF-a. Після визначення генетичного дефекту шляхом полімеразної ланцюгової реакції, встановили, що даний хворий є гомозиготним носієм Pro-алеля (Рго12Рго) гена PPAR-2 та DD-генотипу гена АСЕ, низькі рівні адипонектину - 7,04 мкг/мл, TNF-a-102 пг/мл. На підставі отриманих результатів можна стверджувати, що ожиріння та цукровий діабет II типу у хворого на фоні артеріальної гіпертензії буде перебігати агресивно, із більшими показниками артеріального тиску, змінами гемодинаміки та ускладненнями. Хворому І. (гомозиготний за Pro алелем батько) було призначено лікування з урахуванням чутливості його індивідуального генотипу. Доклінічне визначення комбінації поліморфізмів 2-х аналізованих генів, адипонектину та TNF-a дає можливість спрогнозувати появу ожиріння та інших метаболічних порушень (цукрового діабету, метаболічного синдрому, тощо) з ймовірністю близько 93 %. Відповідно, було рекомендовано проведення подібного дослідження його дітям (2 дочки: 26 та 31 років), у котрих виявили епізодичне підняття артеріального тиску до рівня "м'яка гіпертензія" (135-150/90-95 мм рт.ст.), підвищену масу тіла без інших проявів метаболічних порушень. Діагноз у одної - нейроциркуляторна дистонія за гіпертензивних типом, іншої - гіпертонічна хвороба І стадії. Після визначення їх індивідуальних генотипів за даним геном, були дані рекомендації з модифікації способу життя, спрямовані на зменшення маси тіла, та проведено превентивне лікування метаболічних порушень. 2 UA 74575 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб прогнозування метаболічних порушень та ожиріння у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням гаплотипу шляхом встановлення дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії та поліморфізму гена Pro 12Ala PPAR-2, який відрізняється тим, що додатково визначається I/D поліморфізм гена АСЕ, плазмові рівні адипонектину та TNF-a. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3