Застосування частин та/або екстрактів опунції для лікування депресій

1. Застосування опунцій, частин їх рослин та/або екстрактів чи інших препаратів, виготовлених з них, для лікування нападів депресії і депресивних захворювань або інших емоційних розладів, які піддаються впливу антидепресивних агентів і які вибрані з тривожності та панічних розладів, біполярних депресій, соматизаційних розладів і передменструального синдрому, а також попередніх стадій таких захворювань, вибраних з приниженості, апатичності, меланхолії, анергії, лабільного або смутного настрою або обмеження емоційного здоров'я. 2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що частинами рослин є квітки та/або листяні пагони опунцій. 3. Застосування за п. 1 або 2, яке відрізняється тим, що опунція належить до роду опунцій фікусіндика. 4. Застосування за будь-яким з п. 1-3, яке відрізняється тим, що застосовують екстракти з опунцій або частин їх рослин. 5. Медикамент для лікування нападів депресії і депресивних захворювань або інших емоційних розладів, які піддаються впливу антидепресивних агентів і які вибрані з тривожності та панічних розладів, біполярних депресій, соматизаційних розладів і передменструального синдрому, а також попередніх стадій таких захворювань, вибраних з приниженості, апатичності, меланхолії, анергії, лабільного або смутного настрою або обмеження емоційного здоров'я, який відрізняється тим, що містить опунції, частини їх 2 (19) 1 3 82895 4 піддаються впливу антидепресивних агентів, а також попередніх стадій таких захворювань. 13. Застосування за п. 11 або 12, яке відрізняється тим, що інші емоційні розлади, які піддаються впливу антидепресивних агентів, вибрані з тривожності та панічних розладів, біполярних депресій, соматизаційних розладів і передменструального синдрому. 14. Застосування за п. 11 або 12, яке відрізняється тим, що попередніми стадіями таких захворювань є: приниженість, апатичність, меланхолія, анергія, лабільний або смутний настрій або обмеження емоційного здоров'я. 15. Застосування за будь-яким з пп. 11-14, яке відрізняється тим, що частинами рослин є квітки та/або листяні пагони опунції. 16. Застосування за будь-яким з пп. 11-15, яке відрізняється тим, що опунція належить до видів опунцій фікус-індика. 17. Застосування за будь-яким з пп. 11-16, яке відрізняється тим, що застосовують екстракти з опунцій або частин їх рослин. Представлений винахід стосується застосування опунцій, частин рослини та/або екстрактів або інших препаратів, виготовлених з них, для лікування приступів депресії і депресивних захворювань або таких інших емоційних розладів, які піддаються впливу антидепресивних агентів, як тривожність або панічні розлади, біполярні депресії, соматизаційні розлади і передменструальний синдром, а також попередніх стадій таких захворювань. Із 10% частоти захворювань протягом року і 20% частоти захворювань протягом життя депресії належать до найбільш частих захворювань у західних індустріальних націях. Вони значно впливають на хворого у приватному і професійному житті, дратують його оточення, значно обтяжують нашу систему охорони здоров'я підвищеним звертанням до першої медичної допомоги і великою кількістю втрачених робочих днів через довідки про хворобу і навіть в особливих випадках є смертельними. За результатами попереднього підрахунку, на сьогодні більше двох третин від приблизно 10000 самовбивств на рік в Німеччині викликані депресіями. Депресії клінічно розподілені на такі категорії [H.-J. депресії, Der Internist біполярні 1. Ендогенні МбІІег, уніполярні та 41, 70-79 (2000)]: 2. Депресивний невроз 3. Реактивна депресія 4. Депресія у випадку шизоафективного психозу 5. Депресія на органічній основі 6. Депресивні симптоми при деменції Крім того, депресивні захворювання класифікуються на основі їхнього рівня , суворості на слабкі, помірні або суворі. • І Попередні стадії депресивних захворювань можуть проявлятись як приниженість, апатичність, меланхолія, анергія, лабільний або смутний настрій або обмеження емоційного здоров'я. Не зважаючи на велику кількість гіпотез, причини депресивних захворювань пояснюються лише в недостатній мірі. Для медикаментозного лікування депресії та інших емоційних розладів, наприклад, підходящими є такі групи медикаментів [H.-J. МбІІег, Der Internist 41, 70-79 (2000)]: 1. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗСН) 2. Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (СІЗЗСН) 3. Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну та серотоніну (СІЗЗСН) 4. Трициклічні антидепресантні речовини (ТАР) 5. Інгібітори MAO-A 6. Інші синтетичні препарати 7. Фітофармакологія Загальною рисою всіх згаданих тут способів лікування є те, що якщо ефект взагалі є, він проявляється після лікування протягом 10-14 днів. Для 20% пацієнтів медикаментозне лікування є недостатнім також у випадку комбінації різних препаратів. Більше того, всі згадані тут способи лікування мають той недолік, що викликають небажані побічні ефекти, які часто приводять до відміни лікування. Тому, суттєвою вимогою є забезпечення наступних речовин для лікування депресивних захворювань та інших емоційних розладів і їхніх попередніх стадій, особливо тих речовин, які повністю або частково долають один або більше вищезгаданих недоліків. Таким чином, об'єктом винаходу є забезпечення таких речовин. Згідно із заявленим винаходом цю задачу вирішують за допомогою застосування опунцій, частин їх рослин та/або екстрактів або інших препаратів, виготовлених з них, переважно із квіток опунцій, а особливо переважно із квіток видів опунцій фікус-індика, для лікування приступів депресії і депресивних захворювань або інших емоційних розладів, які піддаються впливу антидепресивних агентів, як-то тривожність та панічні розлади, біполярні депресії, соматизаційні розлади і передменструальний синдром, а також попередніх стадій таких захворювань, а також за допомогою медикаменту і дієтичного харчового продукту для лікування або для підтримки лікування приступів депресії і депресивних захворювань або інших емоційних розладів і їхніх попередніх стадій, які відрізняються вмістом опунцій, частин їх рослин та/або екстрактів або інших препаратів, виготовлених з них, а також за допомогою фармацевтичного препарату у формі для перорального застосування, який крім того містить підходящі фармацевтично прийнятні ад'юванти. Екстракти із квіток опунції застосовують для лікування діареї, гіперплазії простати і коліту [British Herbal Pharmacopoiea 1983, видана British Herbal Medicine Associacion's, стор. 151-152]. 5 Екстракти з листя або листяних пагінців (так званого мексиканського кактусу) впливають на зниження цукру в крові людини [A. C. Frati-Munari et al., Diabetis і Care, 63-66 (1988) та A. C. FratiMunari et al., Gac. Med. Мех. 128, 431-436 (1992)]. При фармакологічних експериментах ефекти також були помічені для рослинних препаратів, приготовлених різними способами. Особливо, спиртові екстракти зі стовбура показують протизапальну, анальгетичну та антиоксидантну дію [Park et al., Arch. Pharm. Res. 21,30-34 (1998) та Fitoterapia 72, 288-290 (2001) і Lee et ai., J. Agric. Food Chem. 50, 6490-6496 (2002)]. Крім того, діуретичну та противиразкову дію було показано на щурах [E. M. Galati et al., J. Ethnopharmacol. 79,17-21 (2002) та E. M. Galati et al., J. Ethnopharmacol. 76,1-9 (2001)). МАО-Вінгібувальну дію було показано для фруктів опунція фікус-індика var. saboten (Han et al., Arch. Pharm. Res. 24, 51-54 (2001)]. Крім того, описано нейропротективні властивості екстрактів з опунції фікус-індика [Y. S. Lee et al., Korea Institute of Science and Technology, WO 03/037324]. Неочікувано помітили, що опунції проявляють значну антидепресивну дію при експериментах над тваринами. До сьогодні така дія не був описаний для опунцій і не міг бути очікуваним на основі відомих на сьогодні фармакологічної та клінічної дії. Крім того, неочікувано помітили, що опунції посилюють антидепресивну ефективність венлафаксину при експериментах над тваринами. Венлафаксин є прототипом антидепресивних речовин останнього покоління (так званих ІЗЗСН). Екстракти із опунцій можна отримати за допомогою відомих способів приготування у різних композиціях, застосовуючи розчинники, як-то вода, метанол, етанол, ацетон і тому подібні, а також їх суміші при температурах від кімнатної температури до 100°С, перемішуючи слабо чи сильно протягом 10 хвилин - 24 годин при тиску від нормального до 200бар. Для збагачення активних інгредієнтів можна виконати такі наступні етапи концентрації, як рідино-рідинний розподіл за допомогою, наприклад, 1-бутанолу/води або етилацетату-води, адсорбція-десорбція на іонообмінниках, LH20, НР20 та інших смолах, або хроматографічні сепарації над RP18, силікагелем і тому подібними. Якщо бажаною є наступна обробка до сухих екстрактів, це виконують способами, відомими по суті, за допомогою видалення розчиннику при підвищеній температурі та/або зниженому тиску. за винаходом і екстракти, Рослинну речовину приготовлені з неї, можна застосовувати у формі порошків, гранул, таблеток, драже (таблеток із оболонкою) або капсул, або також як розчин (як-то чай, відвар), переважно перорально. Для приготування таблеток, екстракт змішують із підходящими фармацевтично прийнятними ад'ювантами, як-то лактоза, целюлоза, діоксид 82895 6 силіцію, кроскармелоза і магній стеарат, і пресують у таблетки, які, як варіант, забезпечують підходящою оболонкою, наприклад з гідроксипропілметилцелюлози, поліетиленгліколю, барвнику (як-то титан діоксид та ферум оксид) і тальк. Рослинну речовину за винаходом і екстракти, приготовлені з неї, можна також помістити в капсули, як варіант, з додаванням ад'ювантів, якто стабілізатори, наповнювачі і тому подібні. Дозування проводять таким чином, щоб застосовувати на день 5-2000мг, переважно 101000мг, а особливо переважно 50-5000мг екстракту або 50мг-10г, переважно 0,5-5г висушеної рослинної речовини. У випадку свіжої (не висушеної або частково висушеної) рослинної речовини, вищевказана кількість основана на сухому вмісті. Ефективність опунцій проти депресивних захворювань підтверджується експериментами, описаними далі: Антидепресивну ефективність випробували за допомогою так званого «примусового плавального тесту» на щурах. У цьому тесті щурів вміщують в тупик на встановлений проміжок часу в 5 хвилин (скляний циліндр, заповнений водою). У цьому тесті щури реагували з точною залежністю часу затримки руху, що інтерпретують як кореляцію з депресією. Якщо щурів лікувати за допомогою антидепресивно ефективного медикаменту перед тестом, час затримки руху зменшується. Оскільки психофармакологія, як-то анксиолітиками або нейролептиками, є не ефективною у цьому тесті, ця випробувальна система добре підходить для виявлення антидепресивної дії [R. D. Porsolt et al., Eur. J. Pharmacol. 47, 379-391 (1978); R. D. Porsolt et al., Adv. Pharmacol. ScL, 137-159 (1991)]. Для того щоб бути ефективною, кожну із до сьогодні відомих антидепресивних речовин необхідно було застосовувати протягом декількох днів у цьому тесті, як у випадку пацієнтів. Піддослідних тварин лікували за допомогою тест-речовини, за допомогою розчиннику лише з метою контролю, або за допомогою трициклічної антидепресивної речовини іміпрамін для порівняння ефективності. Іміпрамін відібрали в якості стандартної порівняльної речовини, тому що вона є однією із найсильніших антидепресивних речовин, як у психіатричній практиці, так і у тваринній моделі. У Таблицях 1-3, як приклад, показані ефективності трьох різних екстрактів із опунції у порівнянні із трициклічною антидепресивною речовиною іміпрамін, що визначені після періоду лікування 9 днів. Крім того, венлафаксинпотенціювальна дія екстрактів із опунції показана у Таблиці 4. В цьому випадку затримка була визначена одразу після періоду лікування 3 доби. З метою порівняння, затримка нерухомості була показана як процент затримки у порівнянні з контрольними групами у кожній таблиці. 7 82895 8 Таблиця 1 Екстракт опунції Екстракт опунції Екстракт опунції Екстракт опунції Іміпрамін Речовина (Приклад 1) (Приклад 1) (Приклад 1) (Приклад 1) Доза [мг/кг] 10 30 100 300 30 Затримка нерухомості [%] 16 34 52 83 64 Таблиця 2 Речовина Екстракт опунції (Приклад 2) Екстракт опунції (Приклад 2) Екстракт опунції (Приклад 2) Іміпрамін Доза [мг/кг] 30 100 300 30 Затримка нерухомості [%] 14 33 65 68 Таблиця 3 Речовина Екстракт опунції (Приклад 3) Іміпрамін Доза [мг/кг] 100 20 Затримка нерухомості [%] 23 44 Таблиця 4 Речовина Екстракт опунції (Приклад 1) Венлафаксин Екстракт опунції (Приклад 1) + Венлафаксин Приклад 1: Сухий екстракт (екстракційний розчинник: 60% за масою EtOH) із квіток І опунції фікус-індика 200г дрібно перемелених ліків перемішували двічі протягом 1год при 60°С, застосувавши 1400г, 60% за масою EtOH, відповідно. Після цього, суспензію фільтрували з відсмоктуванням через спечене скло Р4, змішані фільтрати позбавляли від EtOH при 40°С у вакуумі, водний залишок заморожують і ліофілізують. Отриману тверду речовину висушували у вакуумі при 40°С над P2O5 і KOH: 30,2г (15,1%) сухого екстракту. Приклад 2: Сухий екстракт (водний екстракт) із квіток опунції фікус-індика (відвар) 200г перемелених квіток заливають 1,5л киплячої води, перемішували протягом короткого проміжку часу і залишають на 10 хвилин. Після цього, об'ємисту масу фільтрували через спечене скло Р4, тверду речовину знову заливають 1 л киплячої води, масу фільтрували з відсмоктуванням через спечене скло Р4 через 10 хвилин, об'ємистий залишок центрифугували, декантований розчин змішували з фільтратами і висушували сублімацією. Після Доза [мг/кг] 200 100 200 100 Затримка нерухомості [%] 43 25 61 цього, залишок перемелювали і висушували у вакуумі протягом 24год: 23,4г (11,7%). ' Приклад 3: Сухий екстракт (екстракційний розчинник: 96% за масою EtOH) із молодих листяних пагонів опунції фікус-індика 12,0кг свіжих молодих листяних пагонів опунції фікус-індика мілко нарізали і додавали у 16кг 96% етанолу. Суміш гомогенізували протягом 10 хвилин при кімнатній температурі задопомогою пристрою ultraturrax, звільняли від грубої рослинної речовини за допомогою всмоктувального фільтра, і мутний фільтрат фільтрували через фільтр Seitz 1500. Прозорий розчин після цього концентрували при 40°С у вакуумі для отримання згущеного екстракту і в'язку масу висушували у сушильній камері при 40°С у вакуумі: 248г (2,1%, що відповідає 13,8%, розрахованим на основі 15% сухого вмісту4: Таблеткиречовини). Приклад рослинної Сухий екстракт опунції фікус-індика (Приклад 1) змішували із ад'ювантами і пресували у таблетки (основа таблеток = позиція 1-6). Таблетки забезпечували оболонкою з гідооксипоопілметилиелюлози (позиція 7-10). 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 82895 Інгредієнт Сухий екстракт з опунції фікус-індика Мікрокристалічна целюлоза Лактоза моногідрат Кроскармелоза Тонкодисперсний діоксид силіцію Магній стеарат Гідроксипропілметилцелюлоза Поліетиленгліколь Тальк Титан діоксид Комп’ютерна верстка В. Клюкін 10 мг/таблет. 100,0 117,0 58,0 15,0 3,0 6,0 15,0 3,0 1,0 2,0 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601