Спосіб прогнозування ефективності лікування псоріатичного ураження шкіри у хворих з псоріатичним артритом

Реферат: UA 83275 U UA 83275 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель, що заявляється, належить до медицини, а саме ревматології, і може бути використана для оптимізації лікування хворих на псоріатичний артрит з псоріатичним ураженням шкіри з використанням лефлунаміду. Поширеність запальних артропатій в загальній популяції становить 2-3 %, тоді як серед хворих на псоріаз - 6-42 % [2]. Псоріатичний артрит тісно асоціюється з псоріатичним ураженням шкіри, хоча в 13-17 % випадків артрит може передувати шкірним проявам [4]. Закономірний паралельний розвиток псоріазу та артриту передбачає раннє призначення препаратів, що є ефективними як до суглобових, так і до шкірних уражень. Одним з таких засобів, ефективність якого доведена щодо ураження суглобів та шкіри, є лефлунамід [5]. Однак застосування цього препарату, як і інших базисних препаратів, нерідко асоціюється з розвитком серйозних побічних явищ, іноді навіть загрозливих для життя хворих [3]. Також відомо, що ефективність лефлунаміду щодо шкірних проявів є в цілому нижчою порівняно з такою стосовно ураження суглобів [5, 2]. Тому найоптимальнішим підходом до лікування псоріатичного ураження шкіри з використанням лефлуноміду мало б бути призначення його насамперед тим хворим, у яких очікується позитивна відповідь на лікування. Однак критерії передбачення відповіді з боку шкірних уражень при лікуванні лефлунамідом не розроблені. Найближчим до способу, що заявляється, вибраний як найближчий аналог, є спосіб прогнозування відповіді шкірних уражень на застосування імунобіологічних препаратів у хворих на псоріатичний артрит залежно від рівня С-реактивного білка до початку лікування. В дослідженні ефективності адалімумабу у хворих на псоріатичний артрит, які мали псоріаз, рівень С-реактивного білка до початку лікування 10 мг/л асоціювався з отриманням позитивної відповіді на цей препарат щодо псоріатичного ураження шкіри за критерієм відповіді PASI75, однак специфічність та чутливість такого способу прогнозування були досить низькими - 43 % та 56 % відповідно [6]. При визначенні співвідношення шансів (OR) можливої відповіді за PASI50 (менша порівняно з PASI75, але достатня вираженість лікувального ефекту) в даному дослідженні прогностична цінність рівня С-реактивного білка не була підтверджена. Нами не знайдено літературних даних щодо інших способів передбачення відповіді з боку ураження шкіри на застосування базисних препаратів, зокрема не біологічних (таких, як лефлунамід), у хворих на псоріатичний артрит. В основу корисної моделі поставлена задача пошуку та використання клінічного чи лабораторного маркера, який би дозволив передбачити можливість отримання позитивної відповіді з боку псоріатичного ураження шкіри на лікування лефлунамідом хворих з псоріатичним артритом і, отже, застосовувати цей базисний препарат насамперед у цієї категорії хворих. Технічним результатом є підвищення ефективності лікування та уникнення можливих побічних ефектів лефлунаміду у хворих з псоріатичним артритом, які мають псоріаз. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі який передбачає визначення Среактивного білка, згідно з корисною моделлю, що перед початком лікування лефлунамідом додатково визначають величину індексу PASI і при його значеннях ≥ 7,7 бали прогнозують ефективність лікування псоріатичних уражень шкіри. Для вирішення поставленої задачі нами було проаналізовано вихідні значення індексу PASI та основних лабораторних показників активності запального процесу, включаючи рівень Среактивного білка, у хворих на псоріатичний артрит з псоріазом, у яких було отримано чи не отримано позитивну відповідь на лікування лефлунамідом з боку шкірних проявів. Індекс PASI передбачає комплексну бальну оцінку площі (окремо для голови, тулуба, верхніх і нижніх кінцівок) та інтенсивності (окремо для еритеми, інфільтрації та десквамації) псоріатичного ураження шкіри [5]. Наявність чи відсутність відповіді на лікування з боку шкірних уражень визначали за загальновизнаним критерієм - PASI50 (покращення /зменшення/ індексу PASI не менше, ніж на 50 %). Обстежено 59 хворих з активним псоріатичним артритом у поєднанні з псоріазом, яким було призначено лефлунамід в дозі 20 мг/добу (стандартна лікувальна доза) як монотерапію (29 хворих) або на додаток до інших базисних препаратів (сульфасалазин чи метотрексат), які не забезпечували задовільного клінічного результату (30 хворих). Тривалість лікування становила 12 тижнів, що, згідно з інструкцією по застосуванню препарату та літературним даним, є достатнім для визначення остаточного результату лікування. Перед початком і по завершенню лікування оцінювали значення індексу PASI, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та рівень СРБ. Як зазначалося вище, такими, що відповіли на лікування стосовно шкірних проявів, вважали хворих, у яких через 3 місяці PASI знизився на 50 % і більше (тобто хворі задовольняли вимогам критерію PASI50). 1 UA 83275 U Кількість "відповідачів" за критерієм PASI50 становила 44 % (26 хворих), решта 33 хворих не відповіли на лікування. При аналізі вихідних значень клініко-лабораторних показників виявилося, що групи "відповідачів" та "невідповідачів" до початку лікування вірогідно відрізнялися за значеннями PASI та С-реактивного білка (див. табл. 1). 5 Таблиця 1 Клініко-лабораторна характеристика хворих на псоріатичний артрит з ураженням шкіри, які відповіли чи не відповіли на лікування лефлунамідом за критерієм PASI50, до початку терапії (М±) Показник ШОЕ, мм/год. СРБ, мг/л PASI "Невідповідачі" 20,7±13,2 9,69±4,38 9,42±11,7 "Відповідачі" 22,4±9,66 § 10,1±4,37 § 19,5±14,6 § Примітка: р0,05). Аналіз впливу рівня С-реактивного білка (найближчий аналог) на можливість отримання відповіді на лікування лефлунамідом також не виявив його прогностичної цінності: при медіані 4,05 мг/л OR=1,06; 95 % ДІ 0,38-2,97 (р>0,05). Різниця в передбачувальній цінності рівня Среактивного білка в нашому дослідженні та найближчому аналозі може бути обумовлена особливостями патогенетичної дії препаратів, ефективність яких прогнозувалась: адалімумаб є інгібітором фактора некрозу пухлин- - цитокіну, який суттєво впливає на синтез С-реактивного білка, тоді як лефлунамід діє насамперед на активність-Т-клітинної ланки імунної системи, яка є відповідальною за розвиток місцевого запалення в уражених тканинах, у т.ч. шкірі. Отже, поставлена задача вирішується тим, що, на відміну від найближчого аналога, де відповідь на лікування передбачалась за рівнем С-реактивного білка, у запропонованому способі для прогнозування відповіді на базисну терапію з використанням лефлуноміду щодо ураження шкіри використовують індекс PASI: позитивний результат лікування з високою вірогідністю очікується у хворих зі значенням PASI до початку лікування 7,7 бали. Отримані результати дозволяють рекомендувати запропонований спосіб до впровадження в практичну медицину. Спосіб був апробований в ревматологічних відділеннях № 1 і № 2 Олександрівської клінічної лікарні м. Києва, відділенні кардіоревматології клініки кардіології ГВМКЦ "ГВКГ" м. Києва, ревматологічному відділення Київської міської клінічної лікарні № 3, на кафедрах внутрішньої медицини № 2 і внутрішніх хвороб стоматологічного факультету Національного медичного університету імені О.О. Богомольця. Джерела інформації:: 1. Яременко О.Б. Ефективність та переносимість базисної терапії псоріатичного артриту із застосуванням лефлуноміду / О.Б. Яременко, Д.Л.Федьков // Український ревматологічний журнал.-2011. - № 3. - С. 21-25. 2 UA 83275 U 5 10 15 2. Chandran V. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis / V. Chandran, P. R. Siba // Journal of Autoimmunity.-2010. - Vol. 34(3). - P. 314-321. 3. Curtis J.R. Elevated liver enzyme tests among patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis treated with methotrexate and/or leflunomide / J. R. Curtis, T. Beukelman, A. Onofrei, et al. // Ann. Rheum. Dis.-2010. - Vol. 69. - P. 43-47. 4. Gladman D.D. Psoriatic arthritis (PSA)-an analysis of 220 patients / D.D. Gladman, R. Shuckett, M.L. Russell, J.C. Thorne, R.K. Schachter // Q. J. Med.-1987. - Vol. 62. - P. 127-141. 5. Kaltwasser J.P. Treatment of Psoriatic Arthritis Study Group. Efficacy and safety of leflunomide in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a multinational, double-blind, randomized, placebocontrolled clinical trial / J.P. Kaltwasser, P. Nash, D. Gladman, C.F. Rosen, F. Behrens, P. Jones, J. Wollenhaupt, F.G. Falk, P. Mease; Treatment of Psoriatic Arthritis Study Group // Arthritis Rheum.2004. - Vol. 50(6). - P. 1939-1950. 6. Wagner C.L. Markers of inflammation and bone remodelling associated with improvement in clinical response measures in psoriatic arthritis patients treated with golimumab / C.L. Wagner, S. Visvanathan, M. Elashoff, et al. // Ann. Rheum. Dis.-2013. - Vol. 72. - P. 83-88. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Спосіб прогнозування ефективності лікування псоріатичного ураження шкіри у хворих з псоріатичним артритом, що передбачає визначення С-реактивного білка, який відрізняється тим, що перед початком лікування лефлунамідом додатково визначають величину індексу PASI і при його значеннях 7,7 бали прогнозують ефективність лікування псоріатичних уражень шкіри. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3