Спосіб оцінки ефективності лікування псоріатичного артриту

Реферат: UA 69537 U UA 69537 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель, що заявляється, належить до медицини, а саме ревматології, і може бути використана для оптимізації контролю ефективності лікування хворих на псоріатичний артрит з ураженням периферичних суглобів. Псоріатичний артрит (ПсА) - поширене запальне захворювання суглобів, що супроводжується значними деструктивними змінами сполучної тканини [5]. Руйнування кісткової тканини при дактилітах у хворих з псоріатичним артритом може призводити навіть до вкорочення пальців за рахунок акролізису (8). Вже через 2 роки від початку псоріатичного артриту 47 % хворих мають принаймні одну кісткову ерозію [7], а через 10 років 55 % хворих мають деформації більше, ніж 5 суглобів [5]. До сьогодні існують труднощі своєчасної діагностики псоріатичного артриту, обумовлені надзвичайною варіабельністю його проявів, розмаїттям клініко-анатомічних варіантів суглобового синдрому і варіантів дебюту, різними поєднаннями основних синдромів [3]. Важко також об'єктивно оцінити в процесі лікування і динаміку власне суглобового статусу, оскільки спектр суглобових уражень при псоріатичному артриті достатньо широкий - від аксіального ураження хребта, ентезитів, осеїтів до запалення синовіальної оболонки та м'яких тканин, що оточують суглоб, неоостеогенезу та виразного остеолізису, з різноманітними комбінаціями будь-яких з цих проявів [4]. До того ж у хворих з псоріатичним артритом швидкість сполучнотканинної деструкції, в т.ч. кісткової, яка є основною причиною інвалідизації хворих, не завжди корелює з активністю захворювання [9]. Тому для об'єктивізації оцінки ефективності лікування важливим є вивчення лабораторних показників системного запалення, таких як швидкість осідання еритроцитів (ІПОЕ) та сироватковий рівень С-реактивного білка (СРБ), та маркерів сполучнотканинної деструкції. Одним з таких маркерів, що дозволяє об'єктивізувати активність запально-деструктивного процесу при псоріатичному артриті є ММП-3, яку відносять до групи цинк і кальцій-залежних ендопептидаз [11]. Синтезований в сполучній тканині фібробластами, макрофагами або нейтрофілами, даний фермент розщеплює фібронектин, еластин, колаген 4, 5 і 7 типу, остеонектин, а також протеоглікани [1] та активує інші ММП (про-ММП-1 та про-ММП-9) [10]. Доведено підвищення рівня ММП-3 в синовіальній оболонці хворих з ревматоїдним артритом (РА) [6]. Крім того відомо, що рівні ММП-3 в синовіальній оболонці хворих з псоріатичним артритом відповідають таким при ревматоїдному артриті [13]. При анкілозивному спондилоартриті (АСА) рівень ММП-3 вірогідно вищий у хворих на анкілозивний спондилоартрит з ураженням периферичних суглобів порівняно з хворими, що мали лише ураження хребта [12], що свідчить про високу специфічність даного ензиму до ураження периферичних суглобів. Підвищення рівнів ММП корелює з більш деструктивним перебігом псоріатичного артриту [2], і особливе значення в розвитку деструкції відіграє саме ММП-3 [13]. Найближчим аналогом-прототипом способу, що заявляється, є спосіб визначення рівня Среактивного білка та швидкості осідання еритроцитів з метою оцінки ефективності лікування. Однак у хворих з псоріатичним артритом було доведено низьку інформативність цих лабораторних показників системного запалення [9]. Також при дослідженні значення ММП-3 в розвитку анкілозивного спондилоартриту, виявили, що рівень ММП-3 корелював з показниками запалення синовіальної оболонки (запальна інфільтрація синовіальної оболонки) та не корелював з показниками системного запалення (ШОЕ, СРБ) [12]. Задача корисної моделі, що заявляється, полягає у створенні такого способу оцінки ефективності лікування, який би дозволив покращити результати лікування хворих з псоріатичним артритом. Технічним результатом від впровадження способу, що заявляється, є підвищення ефективності лікування хворих з псоріатичним артритом. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі, який передбачає дослідження крові, згідно з корисною моделлю, до та після лікування проводять дослідження рівня Среактивного білка (СРБ), ММП-3 та швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), визначають кількість хворих, що відповідала на лікування за критерієм PsARC і при зниженні рівнів всіх лабораторних показників оцінюють ефективність лікування. В зв'язку з цим нами проаналізовано динаміку клініко-лабораторних показників протягом 12 тижнів лікування у 60 хворих на псоріатичний артрит із залученням периферичних суглобів. Всі хворі отримували лефлуномід як монотерапію (30 пацієнтів, які не менше 3 міс. не отримували базисний препарат) або в складі комбінованої базисної терапії, де лефлуномід додавався до іншого базисного препарату (30 пацієнтів, які до початку дослідження отримували сульфасалазин або метатрексат в стабільній дозі). Серед лабораторних показників досліджували рівні СРБ, ММП-3 та ШОЕ, які визначали до початку та через 12 тижнів лікування. Основним критерієм, за яким оцінювався вплив лікування на перебіг артриту, була кількість хворих, що відповіли на лікування за критерієм PsARC. Після оцінки відповіді за критерієм 1 UA 69537 U 5 10 PsARC в загальній когорті хворих з псоріатичним артритом пацієнтів розподілили на дві групи: "відповідачі" за PsARC-39 хворих, та "невідповідачі" за PsARC-21 хворий. Виявилось, що протягом 12 тижнів лікування (таблиця) відбулось вірогідне зниження рівнів всіх лабораторних показників в групі "відповідачів". Так, рівень СРБ знизився на 11 %, ШОЕ знизилась на 20,6 %, найбільшими в групі хворих, що відповіли за PsARC, виявились зміни ММП-3 - на 28,6 %. Дані зміни лабораторних показників супроводжувались високовірогідними змінами основних клінічних показників в цій групі: зменшення кількості набряклих та болючих суглобів - на 72,6 % та 63,1 % відповідно, значне покращення функціональної здатності хворих зменшення індексу HAQ на 37,8 % та зменшення майже втричі тривалості ранкової скутості, та вірогідним зниженням індексів активності захворювання: зменшення DAS (ШОЕ) та DAS(CPB) на 38,2 % та 10 Таблиця Динаміка основних клініко-лабораторних показників в групах "відповідачів" та "невідповідачів" за PsARC (M±σ) Показники Болючі суглоби, 76 (бали) Набряклі суглоби, 74 (бали) ШОЕ, мм/год. DAS (ШОЕ) СРБ, мг/л DAS (СРБ) HAQ Ранкова скутість, хв. ММП-3, нг/мл Ті, що відповіли До лікування 12-й тиж. # §§ 58,0±32,5 21,4±19,3** # § 17,6±12,5 4,82±5,45** 21,4±10,3 17,0±7,61* # § 4,58±0,94 2,83±0,85** # 10,1±4,14 9,00±4,05* # § 4,44±0,92 2,75±0,84** §§ 1,19±0,50 0,74±0,51** § 179,0±213,6 62,4±80,0** # §§ 18,2±8,80 13,0±4,59** Ті, що не відповіли До лікування 12-й тиж. 31,3±15,1 27,7±18,0 8,67±5,82 5,86±4,88* 22,3±14,4 21,2±12,3 3,74±0,70 3,25±0,82* 9,39±4,71 7,52±4,04** 3,61±0,61 3,09±0,80* 0,89±0,48 0,83±0,52 92,7±153,5 51,7±62,7** 15,3±6,90 15,3±5,74 § Примітка: * - р