Спосіб прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу

Реферат: Спосіб прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу включає дослідження в периферичній крові антитіл і визначення показника ризику рецидиву тиреотоксикозу. Визначають антиендотоксинові антитіла класів А, М, G в крові - Анти-ЕТ IgA, Анти-ЕТ IgM, АнтиЕТ IgG, антиендотоксинові антитіла класу А в слині - Анти-ЕТ IgsA, рецептори на моноцитах і гранулоцитах - CD14 і LPS-Fits, далі розраховують ризик рецидиву тиреотоксикозу (РРТ) за формулою. При значенні показника РРТ від -3 до -1 прогнозують імовірне виникнення у хворого рецидиву тиреотоксикозу в найближчі два роки, при значенні РРТ від -1 до 1 визначають ризик виникнення рецидиву у хворого як мінімальний. UA 86808 U (12) UA 86808 U UA 86808 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а конкретно, до ендокринології і лабораторної діагностики, а також може використовуватися для прогнозування перебігу дифузного токсичного зобу. За прототип вибраний спосіб прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу (Бубнов А.Н., Кузьмичев А.С., Трунин Е.М. Возникновение рецидивного токсического зоба // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т.48, № 1. - С. 21-25), який заключається в тому, що досліджують в периферичній крові антитіла та обчислюють відносний ризик виникнення тиреотоксикозу за формулою RR=Fn(1-Fk)/Fk(1-Fn), де RR - показник ризику рецидиву, Fn - фракція носіїв антитіл у групі хворих, Fk - фракція носіїв антитіл у групі контролю, при цьому найвищий ризик визначений у пацієнтів з високим титром тиреостимулюючих імуноглобулінів більше, ніж +19,6, при поєднанні високого рівня антитіл до рецептора тиреотропного гормону і наявності генетичної схильності до дифузного токсичного зобу підвищується ризик розвитку післяопераційного рецидиву, особливо у пацієнтів молодого віку. Ознаками, які співпадають із суттєвими ознаками запропонованого способу, є: дослідження в периферичній крові антитіл і визначення показника ризику рецидиву тиреотоксикозу. Причинами, що перешкоджають досягненню очікуваного технічного результату (підвищення точності прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу), є: інвазивність внаслідок неодноразового дослідження концентрації тиреостимулюючих імуноглобулінів, і визначення антигенів HLA-B8 і HLA-DR3, знижена точність прогнозування рецидиву внаслідок того, що використання тиреостатиків у лікуванні дифузного токсичного зобу може супроводжуватися інверсією титру антитіл до рецептора тиреотропного гормону (коли серопозитивний пацієнт із носія антитіл до рецепторів тиреотропного гормону стає серонегативним пацієнтом). В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу-прототипу шляхом визначення стану антиендотоксинового імунітету, яке включає проведення аналізу показників гуморального (Анти-ЛПС-IgA, Анти-ЛПС-IgM, Анти-ЛПС-IgG і Анти-ЛПС-sIgA) і клітинного (експресію LPS-Fits і CD14 рецепторів на моноцитах і гранулоцитах крові) його ланок у хворих на дифузний токсичний зоб, дозволить досягти очікуваного технічного результату, тобто підвищити точність і інформативність прогнозування рецидиву. Поставлена задача рішається тим, що в способі прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу, що включає дослідження в периферичній крові антитіл і визначення показника ризику рецидиву тиреотоксикозу, згідно корисної моделі, визначають антиендотоксинові антитіла класів А, М, G в крові - Анти-ЕТ IgA, Анти-ЕТ IgM, Анти-ЕТ IgG, антиендотоксинові антитіла класу А в слині - Анти-ЕТ IgsA, рецептори на моноцитах і гранулоцитах - CD14 і LPSFits, далі розраховують ризик рецидиву тиреотоксикозу (РРТ) за формулою: РРТ=-0,004×х1+2,7×х2+0,7×х3+2,08×х4+1,6×х5+7,6×х6+3,3×х7+9,5×х8+(-8,96), де х1 - показник експресії CD14 рецепторів моноцитів, х2 - показник експресії CD14 рецепторів гранулоцитів, х3 - показник експресії LPS-Fits рецепторів моноцитів, х4 - показник експресії LPS-Fits рецепторів гранулоцитів, х5 - показник рівня Анти-ЕТ IgA, х6 - показник рівня Анти-ЕТ IgM, x7 - показник рівня Анти- ЕТ IgG, х8 - показник рівня Анти-ЕТ IgsA, і при значенні показника РРТ від -3 до -1 прогнозують імовірне виникнення у хворого рецидиву тиреотоксикозу в найближчі два роки, при значенні РРТ від -1 до 1 визначають ризик виникнення рецидиву у хворого як мінімальний. Спосіб виконують наступним чином. Кров збирають із вени хворого натще в 8 годин ранку в дві пробірки по 5 мл. В першу пробірку збирають цільну кров у співвідношенні з цитратом натрію 1:5. Із другої пробірки отримують плазму загальноприйнятим методом. Кров досліджують у той же день. Також в стерильний епіндорф збирають слину хворого. Концентрацію антиендотоксинових антитіл у сироватці крові визначають методом твердофазного ІФА, а як антиген використовують ліпополісахарид грамнегативної ентеробактерії Escherihia coli К30 ("Serva", Німеччина). Ліпополісахарид - зв'язуючий потенціал моноцитів і гранулоцитів периферичної крові визначають методом проточної лазерної цитофлуориметрії, використовуючи як флуоресцентний зонд кон'югат LPS-Fits. Визначають антиендотоксинові антитіла класів А, М, G в крові - Анти-ЕТ IgA, Анти- ЕТ IgM, Анти-ЕТ IgG. Також визначають антиендотоксинові антитіла класу А в слині - Анти-ЕТ IgsA. Визначають рецептори на моноцитах і гранулоцитах CD14 и LPS-Fits, які обчислюють методом проточної лазерної цитофлуориметрії, використовуючи як флуоресцентний зонд кон'югат LPSFits. 1 UA 86808 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Одержані кількісні значення концентрацій досліджуваних речовин підставляють у формулу, за допомогою якої розраховують показник ризику рецидиву тиреотоксикозу (РРТ): РРT=b1 × 1+b2 × 2+….+b8 × 8+(-8,962) де x1-х8 - показники досліджуваних хворих; b1-b8 - коефіцієнти дискримінантної функції. У ході проведення дискримінантного аналізу показників 87 досліджуваних хворих були знайдені значення коефіцієнтів (констант). У табл. наведені коефіцієнти дискримінантної функції. Визначають показник РРТ - ризику рецидиву тиреотоксикозу: РРТ=-0,004×х1+2,7×х2+0,7×х3+2,08×х4+1,6×х5+7,6×х6+3,3×х7+9,5×х8+(-8,96), де х1 - показник експресії CD14 рецепторів моноцитів, х2 - показник експресії CD14 рецепторів гранулоцитів, х3 - показник експресії LPS-Fits рецепторів моноцитів, x4 - показник експресії LPS-Fits рецепторів гранулоцитів, x5 - показник рівня Анти-ЕТ IgA, x6 - показник рівня Анти-ЕТ IgM, x7 - показник рівня Анти-ЕТ IgG, х8 - показник рівня Анти-ЕТ IgsA, і при значенні показника РРТ від -3 до -1 прогнозують імовірне виникнення у хворого рецидиву тиреотоксикозу в найближчі два роки, при значенні РРТ буде від - 1 до 1 - ризик виникнення рецидиву у хворого мінімальний. Підставляючи значення досліджуваних показників х1-х8 чергового хворого в формулу оцінюють його належність до однієї із груп: "з рецидивом" - якщо значення РРТ = від -3 до -1 або "без рецидиву" - якщо значення РРТ = від -1 до 1. Досягнута точність прогнозування таким методом становить 84,4 %, що є дуже задовільною. Для спрощення оцінки прогнозування рецидиву у конкретних хворих, одержані за допомогою дискримінантного аналізу дані, були розподілені на 2 групи: 1-а група з негативним значенням функції, а 2-а група з позитивним її значенням. Після визначення достовірності рецидиву при такому розподілі видно, що у випадку, якщо значення дисперсної функції негативно, то достовірність рецидиву становить 0,7, тобто 70 %, а у випадку, якщо значення дисперсної функції позитивно, то ймовірність рецидиву становить 0,05, відповідно, 5 %. Застосування заявленого способу дозволяє підвищити точність і спростити прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу, а також комплексно оцінити стан антиендотоксинового захисту організму. Використання даного способу в клінічній практиці дозволить провести заходи з профілактики рецидиву цієї хвороби при призначенні пацієнтам адекватного патогенетичного лікування. Приклади конкретного виконання заявляємого способу. Приклад 1. Хвора Д., 29 років, звернулась в клініку зі скаргами на тремтіння в тілі, серцебиття в спокої, підвищену дратівливість. Вище перелічені скарги з'явились упродовж останніх 5 місяців. Щитовидна залоза при пальпації збільшена в розмірах, еластичної консистенції, однорідна. Відмічаються позитивні очні симптоми. ЧСС - 105 в 1 хвилину. При лабораторному обстеженні: ТТГ - 0,12 мкМО/мл, св. Т4-87 нмоль/л, АТ-рТТГ - 27,61 МО/л. Хворій проведена діагностика заявляємим способом. Визначені: рівень антиендотоксинових рецепторів CD14 на моноцитах - 12,89 ум. од. флуор., CD14 на гранулоцитах - 0,80 ум. од. флуор., LPS-Fits на моноцитах - 2,23 ум. од. флуор., LPS-Fits на гранулоцитах - 1,14 ум. од. флуор., рівні антиендотоксинових антитіл: АнтиЕТ IgA-0,358 од. опт. щіл., Анти-ЕТ-М - 0,095 од. опт. щіл., Анти-ET-G-0,431; Анти-ЛПС-sIgA0,102. Обчислений показник РРТ: РРТ=-0,004×12,9+2,7×0,8+0,7×2,23+2,08×1,14+1,6×0,36+7,6×0,09+3,3×0,43+9,5×0,102+(8,96)=0,8, тобто визначений ризик виникнення рецидиву у хворої як мінімальний. Після проведення відповідної терапії хвора виписана в задовільному стані, протягом 2 років спостереження стан хворої залишався без погіршень. Приклад 2. Хвора А., 36 років, звернулась у клініку зі скаргами на серцебиття, підвищену дратівливість, схуднення на 8 кг за 5 місяців. Щитовидна залоза при пальпації збільшена в розмірах, еластичної консистенції, безболісна. Відмічаються позитивні очні симптоми. ЧСС - 110 в 1 хвилину. При лабораторному обстеженні: ТТГ - 0,04 мкМО/мл (при нормі 0,2-3,4 мкМЕ/мл), св. Т4-79 нмоль/л (при нормі 10-23 нмоль/л), AT-рТТГ - 41,6 МО/л (при нормі до 1,75 МО/л). При 3 3 УЗД щитовидної залози: об'єм правої частки залози - 35,26 см , об'єм лівої частки 36,15 см , контури рівні, структура однорідна, ехогенність підвищена. Проведена діагностика 2 UA 86808 U 5 10 15 запропонованим способом. Визначені: рівень антиендотоксинових рецепторів: CD14 на моноцитах - 15,82 ум. од. флуор; CD14 на гранулоцитах - 0,78 ум.од.флуор; LPS-Fits на моноцитах - 1,75 ум. од. флуор.; LPS-Fits на гранулоцитах - 1,30 ум. од. флуор.; рівень антиендотоксинових антитіл: Анти-ЕТ IgA-0,071 од. опт. щіл., Анти-ЕТ IgM-0,068 од. опт. щіл.; Анти-ЕТ IgG-0,162, Анти-ЕТ IsgA-0,051. Обчислений показник РРТ: PPT=-0,004×15,8+2,7×0,8+0,7×1,75+2,08×1,3+1,6×0,07+7,6×0,07+3,3×0,2+9,5×0,05+(-8,96)=1,23, тобто прогнозують імовірне виникнення у хворої рецидиву тиреотоксикозу в найближчі два роки. Після проведення відповідної терапії хвора виписана в задовільному стані. Протягом 1,5 років стан хворої залишався без погіршень, коли після перенесеного стресу з'явились скарги на тремтіння в тілі, серцебиття хвора звернулась до ендокринолога, при обстеженні: ТТГ - 0,02 мкМО/мл (при нормі 0,2-3,4 мкМО/мл), св. Т4-68 нмоль/л (при нормі 10-23 нмоль/л), АТ-рТТГ 36,7 МО/л (при нормі до 1,75 МО/л). При УЗД щитовидної залози: об'єм правої частки залози 3 3 29,36 см , об'єм лівої частки 31,23 см , контури рівні, структура однорідна, ехогенність підвищена. Діагностований рецидив дифузного токсичного зобу. Застосування даного способу дозволяє підвищити точність і інформативність прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу. Таблиця Показники CD14 моноцити CD14 гранулоцити LPS Fits моноцити LPS Fits гранулоцити Анти-ЕТ IgA Анти-ЕТ IgM Анти-ЕТ IgG Анти-ЕТ gsA Коефіцієнти -0,004 2,725 0,711 2,085 1,597 7,614 3,271 9,504 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 35 40 Спосіб прогнозування рецидиву дифузного токсичного зобу, що включає дослідження в периферичній крові антитіл і визначення показника ризику рецидиву тиреотоксикозу, який відрізняється тим, що визначають антиендотоксинові антитіла класів А, М, G в крові - Анти-ЕТ IgA, Анти-ЕТ IgM, Анти-ЕТ IgG, антиендотоксинові антитіла класу А в слині - Анти-ЕТ IgsA, рецептори на моноцитах і гранулоцитах - CD14 і LPS-Fits, далі розраховують ризик рецидиву тиреотоксикозу (РРТ) за формулою: РРТ=-0,004×x1+2,7×х2+0,7×х3+2,08×x4+1,6×x5+7,6×x6+3,3×х7+9,5×x8+(-8,96), де х1 - показник експресії CD14 рецепторів моноцитів, х2 - показник експресії CD14 рецепторів гранулоцитів, х3 - показник експресії LPS-Fits рецепторів моноцитів, х4 - показник експресії LPS-Fits рецепторів гранулоцитів, х5 - показник рівня Анти-ЕТ IgA, x6 - показник рівня Анти-ЕТ IgM, х7 - показник рівня Анти-ЕТ IgG, х8 - показник рівня Анти-ЕТ IgsA, і при значенні показника РРТ від -3 до -1 прогнозують імовірне виникнення у хворого рецидиву тиреотоксикозу в найближчі два роки, при значенні РРТ від -1 до 1 визначають ризик виникнення рецидиву у хворого як мінімальний. Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3