Застосування таурину як речовини з стрес-протекторною дією

Реферат: Застосування таурину як речовини зі стрес-протекторною дією. UA 88439 U (12) UA 88439 U UA 88439 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до клінічної фармакології, і може бути використаною в розширенні арсеналу засобів, які мають антистресові властивості та можуть бути застосовані в лікуванні стресових реакцій. За даними численних досліджень, виникнення більшості патологічних процесів супроводжує стан стресу [Никонов В.В. Стресс. Современный патофизиологический подход к лечению/ В.В. Никонов. - Харьков, 2002. - 240 с.]. У зв'язку із цим, проблема фармакологічної корекції стресових станів визнана одним з актуальних напрямків експериментальної й клінічної медицини. Лікарські засоби, що застосовуються для профілактики і лікування стресогенних порушень, умовно ділять на наступні групи: стрес-протектори - препарати, які послаблюють вплив стресорів на організм; адаптогени - засоби, котрі підвищують опірність організму і самі є помірними, контрольованими стимулами; симптоматичні засоби - препарати, які забезпечують підтримання і відновлення окремих систем організму [Дев'яткіна Т.О. Сучасні підходи до фармакологічної корекції стресу/ Т.О. Дев'яткіна, О.М. Важнича// Ліки. - 2000. - № 1-2. - С. 4450]. При цьому як стрес-протекторні засоби можуть бути застосовані нейролептики. Типовий стрес-протектор феназепам у малій дозі стимулює адаптивну реакцію звільнення із стресогенної ситуації. Золотим стандартом антистресової дії є гідазепам - синтетичний стимулятор ГАМК-рецепторів [Дев'яткіна Т.О. Сучасні підходи до фармакологічної корекції стресу/ Т.О. Дев'яткіна, О.М. Важнича// Ліки. - 2000. - № 1-2. - С. 44-50]. Особливо важливим представляється використання природних фізіологічних засобів захисту від стресу, тобто застосування як стрес-протекторів природних сполук, що мають багатокомпонентний механізм антистресової дії й мінімальні побічні ефекти. До таких сполук належать препарати гама-аміномасляної кислоти (ГАМК), енкефаліни, амінокислоти і їхні похідні - триптофан, гліцин, мелатонін, які широко використовують як антистресові препарати [Арушанян Э.Б. Мелатонин: некоторые итоги и перспективы изучения/ Э.Б. Арушанян// Эксперим. и клин. фармакология. - 1999. - № 2 (62). - С. 73-74; Влияние лей- и метэнкефалинов на активность аденозиндезаминазы и 5'-нуклеотидазы лимфоцитов в условиях стрессорной стимуляции метастазирования/ З.О. Надирадзе, В.Ю. Уманский, Ю.П. Шмалько, А.Г. Гачечиладзе// Физиол. журн. - 1991. - № 2 (37). - С. 53-59.]. Дані речовини є найбільш близькими до тієї, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому їх вибрано за прототип. В основу корисної моделі поставлена задача розширення арсеналу природних сполук, що мають стрес-протекторну дію. Задачу, яка поставлена в основу корисної моделі, вирішують тим, що застосовують таурин як речовину зі стрес-протекторною дією. Дериват цистеїну таурин (2-аміноетан-сульфонова кислота) має багатонаправлену специфічну біологічну дію. Концентрація таурину в корі мозку, мозочку, смугастому тілі досить висока. Результати досліджень свідчать про можливу роль таурину як синаптичного медіатора гальмування. Введення таурину відновлює рівень біоелектричної активності в епілептичному вогнищі. Таурин є антагоністом глутамату й аспартату, модулює вивільнення ГАМК і гліцину з нервових закінчень, при іонофоретичному введенні надає потужний гальмуючий ефект у різних відділах ЦНС. Крім цього таурин пов'язаний з регуляцією транспорту кальцію в нервовій тканині [Chesney R.W. Taurine: its biological role and clinical implications./ R.W. Chesney// Adv Pediatr. 1985. - Vol. 32. - P. 1-42.]. Технічний ефект корисної моделі, а саме розширення арсеналу засобів, що мають стреспротекторну дію, обумовлений тим, що таурин є ланцюгом стрес-лімітуючої системи організму. Ефективність корисної моделі доказана експериментально. В дослідженні використовувались статевозрілі щури лінії Вістар обох статей масою 180-230 г. Моделлю емоційного стресу був "конфлікт аферентних подразнень" по 2 години у перебігу двох днів. Дослідження виконувалися відразу після закінчення емоційно-стресового впливу. Про функціональний стан ЦНС судили за даними сумаційно-граничного показника (СГП) і емоційноповедінкових реакцій у "відкритому полі". Як інтегральні показники стресу використовували коефіцієнти маси тимуса, селезінки, надниркових залоз і індекс Паулса, що відображає виразність трофічних порушень слизової оболонки шлунка. Показниками гормональнометаболічних змін служив вимір вмісту вітаміну С у надниркових залозах і вимір рівня 11оксикортикостероїдів (11-ОКС) у надниркових залозах і плазмі крові. Вплив таурину на перекісне окиснення ліпідів (ПОЛ) оцінювали за зміною рівня продуктів кон'югації з тіобарбітуровою кислотою (ТБК-АК) і дієнових кон'югат (ДК) у плазмі крові. Біоелектричну активність міокарда реєстрували на ЕКГ в 2-му стандартному відведенні. 1 UA 88439 U 5 10 15 20 25 30 Фармакологічним об'єктом дослідження був препарат Тауфон (Харків), який вводили однократно в шлунок у вигляді розчину 20 мг/кг за 1 годину до відтворення емоційного стресу. Тауфон - це 4 % водний розчин таурину. Таурин є сірковмісною амінокислотою, що утворюється в організмі в процесі перетворення цистеїну. Таурин сприяє поліпшенню енергетичних процесів. Відіграє велику роль в обміні жирів, входить до складу парних жовчних кислот, які сприяють емульгуванню жирів у кишечнику. У мозку таурин відіграє роль нейромедіаторної амінокислоти, відповідальної за передачу збудження в нервовій тканині, гальмує синаптичну передачу, має протисудомну активність, надає також кардіотропну дію. Отримані результати обробляли за допомогою t-критерію Стьюдента. Моделювання емоційного стресу у щурів привело до значних змін функціонального стану ЦНС, про що свідчить інтенсивність реакцій на тест "відкрите поле", показник кількість пересічених квадратів, число вставань, уринацій, а також дані СГП. З боку інтегральних показників стану гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (ГГНС) виявлені зниження маси тимуса й тенденція до зниження маси селезінки. Показовими були трофічні зміни в слизовій оболонці шлунка стресованих тварин: гіперемія, набряк тканин, які супроводжувалися численними крововиливами й виразками. Стресові зміни рівня вітаміну С у надниркових залозах характеризувалися збільшенням вмісту кортикостероїдів і зниженням вмісту аскорбінової кислоти, що відображає підвищення функціональної активності кори надниркових залоз при стресі. Експериментальний емоційний стрес активізував процеси ПОЛ, про що свідчили підвищення рівня ТБК-АК і ДК у плазмі крові, а також збільшення ЧСС із (312,0±40,0) до (428,0±54,2) уд/хв. Застосування таурину в умовах стресу загальмувало розвиток більшості зазначених змін. Зокрема, за даними тесту "відкрите поле" нормалізувався показник кількості пересічених квадратів, число вставань, уринацій, а також дані СГП (табл. 1). Введення таурину статистично вірогідно нормалізувало коефіцієнт маси тимуса й поліпшило трофіку слизової оболонки шлунка (відсутність виразок), що свідчить про стрес-протекторну дію препарату (табл. 2). Практично на рівні контролю зберігались показники вмісту 11-ОКС і вітаміну С у надниркових залозах, що пояснюється стрес-захисною дією препарату (табл. 3). Застосування таурину перед стресовим впливом не сприяло збереженню продуктів ПОЛ на рівні контролю, однак вірогідно знижувало їхній вміст у плазмі крові в порівнянні з таким при стресі. Крім цього таурин зменшував ЧСС в умовах стресу з (428,0±54,2) до (331,0±45,6) уд/хв, що також свідчить про стрес-протекторну дію препарату. Таблиця 1 Зміна функціонального стану ЦНС щурів в умовах емоційного стресу і при введенні таурину (М±m) (n=6) Емоційно-поведінкові реакції у "відкритому полі" СГП Кількість: пересічених квадратів вставань обстежень вмивань уринацій Контроль Емоційний стрес 4,5±0,5 5,9±0,5* Таурин + емоційний стрес 4,7±0,5* 36,0±6,4 3,3±0,5 0,80±0,09 3,5±0,4 1,0±0,2 9,0±2,6* 1,3±0,2* 0,05±0,06* 2,7±0,3* 0,30±0,04* 20,2±3,6* # 2,3±0,3* 0,50±0,06* 2,7±0,2* # 0,8±0,1 # Примітка. р