Спосіб корекції гіпертензивної нефропатії

Реферат: Спосіб корекції гіпертензивної нефропатії включає комплексну медикаментозну антигіпертензивну терапію препаратами з групи блокаторів рецепторів ангіотензину II. Додатково перед початком лікування шляхом тестування системи гемомікроциркуляторного русла методом лазерної допплерівської флоуметрії визначають гемодинамічні типи мікроциркуляції, причому при нормоциркуляторному та гіперемічному гемодинамічних типах мікроциркуляції додатково призначають препарати з групи статинів, а при спастичному або застійно-стазичному типі мікроциркуляції додатково призначають препарати з групи статинів та препарати з групи антагоністів кальцієвих каналів у вигляді недигідропіридинових похідних або лерканідипіну гідрохлориду. UA 88443 U (12) UA 88443 U UA 88443 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель стосується медицини, а саме: кардіології та терапії, і може бути використана у лікуванні хворих на гіпертонічну хворобу, що ускладнилась ураженням нирок. Однією з головних та найбільш чутливою мішенню гіпертонічної хвороби є нирки. Гіпертонічна хвороба призводить до значного погіршення функції нирок, котрі являють собою значну частину мікроциркуляторної системи організму, важливий орган метаболізму та гуморальної регуляції різноманітних процесів. Центральною ланкою розвитку гіпертензивної нефропатії є ремоделювання гемомікроциркуляторного русла нирки внаслідок дисфункції ендотелію у внутрішньониркових судинах в поєднанні з метаболічними порушеннями, оксидантним стресом, активацією нейрогуморальних систем. Пошук патогенетичних шляхів корекції гіпертензивної нефропатії це актуальна проблема, що привертає увагу багатьох науковців. В цьому питанні, перш за все, необхідно ставити акцент на раціональному використанні антигіпертензивних лікарських засобів, що мають нефропротекторні властивості. На сьогоднішній день існують різні підходи до корекції гіпертензивної нефропатії за допомогою лікарських засобів. Так, відомий спосіб корекції гіпертензивної нефропатії шляхом призначення лікарських препаратів у вигляді таблеток, який полягає в тому, що як лікарські препарати призначають еналаприлу малеат в дозі 20 мг на добу та небіволол в дозі 10 мг на добу (Патент України на корисну модель № 22309 МПК (2006) А61K 31/00. Спосіб корекції нефропатії у хворих на есенціальну гіпертензію /Коломієць В.В., Грона Н.В.// Спеціалізована БД "Винаходи (корисні моделі) в Україні". - Бюлетень № 5/2007-25.04.2007). Спільними суттєвими ознаками аналога і корисної моделі, що заявляється, є такі: - застосування комбінованої медикаментозної терапії для корекції гіпертензивної нефропатії; - використання лікарських засобів, що впливають на активність ренін-ангіотензинової системи. Цей спосіб недостатньо ефективний, оскільки в даному випадку для корекції активності ренін-ангіотензинової системи застосовується еналаприлу малеат, препарат, що належить до групи інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Безперечно в такий спосіб досягається певний нефропротекторний ефект, але слід зазначити, що, по-перше, еналаприлу малеат має недостатньо вираженні нефропротекторні властивості, по-друге, для групи інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту при тривалому застосуванні властивий ефект поступового "вислизання" блокади ренін-ангіотензинової системи, що полягає в активації альтернативних шляхів утворення ангіотензину II, який відіграє провідну роль у пошкодженні органів мішеней гіпертонічної хвороби, зокрема нирок. По-третє, в умовах блокади ангіотензинперетворюючого ферменту брадикінін надмірно накопичується в організмі, викликаючи у пацієнтів цілу низку побічних ефектів (кашель, ангіоневротичний набряк), які часто стають причинами відмови пацієнтів від прийому цих засобів. Найбільш близьким за технічною суттю та результатами, що досягаються, є спосіб корекції нефропатії у хворих на гіпертонічну хворобу шляхом призначення комбінації лікарських препаратів, що складається з еналаприлу малеату в дозі 10 мг на добу та ірбесартану в дозі 75 мг на добу (Патент України на винахід № 69994 А МПК (2006) А61K 31/00. Спосіб корекції нефропатії у хворих на гіпертонічну хворобу / Кулинич Р.Л., Поливода СМ., Черепок О.О. // Спеціалізована БД "Винаходи (корисні моделі) в Україні". - Бюлетень № 9/2004-15.09.2004). Спільними суттєвими ознаками аналога і корисної моделі, що заявляється, є такі: - застосування комбінованої медикаментозної терапії для корекції гіпертензивної нефропатії; - використання з метою нефропротекції препаратів групи блокаторів рецепторів ангіотензину II. В основу вищезгаданого способу поставлено використання комбінації блокатора рецепторів ангіотензину II - ірбесартану та інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту - еналаприлу. Безперечно, в даному випадку досягається блокада активності ренін-ангіотензинової системи, що і обумовлює нефропротекторні властивості даної комбінації. Однак цей спосіб недостатньо ефективний, оскільки по-перше застосовується еналаприлу малеат, недоліки використання якого вже були наведені вище, по-друге комбінація у вигляді інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту з блокатором рецепторів ангіотензину II не спричиняє потенціювання ефекту нефропротекції та супроводжується виникненням більшої кількості побічних ефектів ніж монотерапія кожним з них. В основу заявленої корисної моделі поставлена задача підвищення ефективності способу корекції гіпертензивної нефропатії, шляхом диференційованого призначення двокомпонентної 1 UA 88443 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та трикомпонентної нефропротекторної медикаментозної терапії в залежності від гемодинамічного типу мікроциркуляції, що притаманний хворому. Причинно-наслідковий зв'язок між заявленою сукупністю ознак і технічним результатом полягає в наступному: - додаткова оцінка показників мікроциркуляції крові методом лазерної допплерівської флоуметрії на початку лікування дозволяє суттєво підвищити розуміння механізмів формування та прогресування гіпертензивної нефропатії; - призначення лікарських засобів для корекції гіпертензивної нефропатії із врахуванням гемодинамічного типу мікроциркуляції, дозволяє використати більш поглиблений, патогенетично обґрунтований підхід в залежності від спастичного або застійно-стазичного гемодинамічного типу мікроциркуляції, то до призначеної двокомпонентної комбінації лікарських засобів, що складається з блокаторів рецепторів ангіотензину II та статину долучають третій патогенетично обґрунтований для цих гемодинамічних типів мікроциркуляції лікарський засіб у вигляді антагоніста кальцієвих каналів. При виборі препарату з групи антагоністів кальцієвих каналів, віддають перевагу тим, що здатні усувати ниркову внутрішньоклубочкову гіпертензію, знижуючи тонус гладкої мускулатури, як аферентної так і еферентної артеріоли, що в результаті сприяє зниженню пасажу альбуміну крізь базальну мембрану. Вище названі властивості характерні для недигідропіридинових антагоністів кальцію, а також для дигідропіридинового антагоніста кальцію - лерканідипіну гідрохлориду. За виключенням останнього, призначення усіх інших, більш ранніх, дигідропіридинових похідних антагоністів кальцію з метою нефропротекції, не є бажаним, оскільки: по-перше їх нефропротекторний ефект забезпечується лише за рахунок зниження системного артеріального тиску, по-друге вазодилатуюча дія дигідропіридинових антагоністів кальцію більш виражена в аферентній артеріолі, ніж в еферентній, що не сприяє зниженню гідростатичного тиску в капілярах клубочків. Приклад Хворий П., 56 р. госпіталізований у терапевтичне відділення КУ "Центральна лікарня Орджонікідзенського району" м. Запоріжжя зі скаргами на головний біль, запаморочення, шум у вухах, мерехтіння мушок перед очима, фізичну слабкість. Об'єктивно: артеріальний тиск 205/115 мм рт. ст. Хворий вказує, що страждає на гіпертонічну хворобу протягом 15 років. На підставі клініко-інструментального та лабораторного обстеження встановлено діагноз: Гіпертонічна хвороба II стадія, ступінь 3. Ризик високий. Гіпертрофія лівого шлуночка. ХХН II стадія: гіпертензивна нефропатія. Мікроальбумінурія. В ході проведення лабораторних досліджень було виявлено підвищення рівня добової екскреції альбуміну до 127 мг/добу та зменшення швидкості клубочкової фільтрації до 81 мл/хв./ 2 1,73 м . Додатково методом лазерної допплерівської флоуметрії з використанням одноканального комп'ютеризованого лазерного аналізатора капілярного кровотоку "ЛАКК-02" (HBO "J1A3MA", Росія) було проведено тестування гемомікроциркуляторного русла в стані спокою, після чого виконана оклюзійна проба. В результаті встановлено у хворого наявність спастичного гемодинамічного типу мікроциркуляції. Хворому була призначена трикомпонентна терапія у вигляді комбінації олмесартану медоксомілу 20 мг/добу 1 таблетка вранці, аторвастатину 20 мг/добу 1 таблетка ввечері та лерканідипіну гідрохлориду 10 мг/добу 1 таблетка ввечері. В результаті призначеної комбінованої терапії були досягнуті цільові цифри артеріального тиску, що є однією із складових частин стійкої та тривалої нефропротекції. Хворий виписаний у задовільному стані з рекомендаціями щодо подальшого регулярного прийому призначеної комбінованої терапії, модифікації способу життя та щоденного контролю артеріального тиску. Через 5 місяців лікування призначеною комбінованою терапією при контрольному обстеженні поряд із суттєвим покращенням загального самопочуття, повним регресом скарг було досягнуто стійку стабілізацію артеріального тиску до рівня цільових цифр. При вимірюванні артеріальний тиск становив 125/75 мм рт. ст. При лабораторному дослідженні функції нирок була зафіксована позитивна динаміка у вигляді суттєвого зменшення добової альбумінурії до нормальних значень - 18 мг/добу, 2 швидкість клубочкової фільтрації зросла до 93 мл/хв./ 1,73 м . При дослідженні гемомікроциркуляторного русла було встановлено, що діагностований у хворого до початку лікування спастичний гемодинамічний тип мікроциркуляції під впливом призначеної терапії змінився на нормоциркуляторний. Таким чином, застосування пропонованого способу корекції гіпертензивної нефропатії із диференційованим призначенням комбінацій медикаментозних засобів, в залежності від 2 UA 88443 U гемодинамічного типу мікроциркуляції, дозволяє суттєво підвищити ефективність корекції гіпертензивної нефропатії та відвернути появу ускладнень. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб корекції гіпертензивної нефропатії, що включає комплексну медикаментозну антигіпертензивну терапію препаратами з групи блокаторів рецепторів ангіотензину II, який відрізняється тим, що додатково перед початком лікування шляхом тестування системи гемомікроциркуляторного русла методом лазерної допплерівської флоуметрії визначають гемодинамічні типи мікроциркуляції, причому при нормоциркуляторному та гіперемічному гемодинамічних типах мікроциркуляції додатково призначають препарати з групи статинів, а при спастичному або застійно-стазичному типі мікроциркуляції додатково призначають препарати з групи статинів та препарати з групи антагоністів кальцієвих каналів у вигляді недигідропіридинових похідних або лерканідипіну гідрохлориду. 15 Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3