Лікарський засіб у формі вагінальних супозиторіїв для лікування синдрому полікістозних яєчників

Реферат: Лікарський засіб у формі вагінальних супозиторіїв для лікування синдрому полікістозних яєчників містить жирову основу, діючу речовину метронідазол. Додатково введено діючі речовини клотримазол, ібупрофен та допоміжні речовини ДМСО, твін-80. UA 90322 U (12) UA 90322 U UA 90322 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме, гінекології і може використовуватися у виробництві і застосуванні м'яких лікарських форм при лікуванні синдрому полікістозних яєчників. Полікістоз яєчників - утворення і розростання на поверхні яєчників множинних дрібних кіст внаслідок гормональних порушень в організмі жінки. Синдром полікістозних яєчників (СПЯ, полікістоз яєчників, синдром Штейна-Левенталя) - це захворювання жіночої статевої сфери, яке характеризується порушенням вироблення жіночих статевих гормонів, збільшенням розмірів яєчників з появою в них кіст, розладом менструального циклу, безпліддям та іншими симптомами. Діагностика полікістозу яєчників заснована на визначенні характерних симптомів, УЗД яєчників, дослідженні рівня гормонів у крові та ін. Лікування полікістозу яєчників залежить від віку, ваги, бажання жінки завагітніти та інших факторів, і включає нормалізацію маси тіла, гормональне, або хірургічне лікування. Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) - досить широко поширене захворювання і зустрічається приблизно у 5-10 % жінок дітородного віку. Консервативна терапія СПКЯ полягає в призначенні наступних груп препаратів: антиестрогени, гонадотропіни (для стимуляції овуляції), комбіновані оральні контрацептиви з антиандрогенним ефектом (для відновлення менструального циклу, боротьби з гіперандрогенією). У деяких випадках для нормалізації чутливості тканин до інсуліну (усунення одного з чинників, що призводять до розвитку захворювання) призначаються таблетовані антидіабетичні препарати. Актуальність проблеми синдрому полікістозних яєчників обумовлена зростанням частоти реєстрації захворювання, значними ускладненнями, відсутністю ефективних методів терапії. Арсенал лікарських засобів для місцевої терапії, особливо вітчизняного виробництва, вкрай обмежений. Розробка нових ефективних місцевих засобів лікування є до теперішнього часу важливою задачею фармації і медицини. Існує цілий ряд препаратів, дія яких спрямована на лікування полікістозу. Флутамід - це препарат, що блокує дію андрогенів, приводячи до зникнення гірсутизму, жирної шкіри і акне. Тривалість лікування препаратом становить від 3 до 6 місяців. Під час лікування рекомендується періодично перевіряти функції печінки. Верошпірон (Спіронолактон) - препарат, що знижує утворення андрогенів, а також блокує їх дію на тканини організму. Як правило, для лікування гірсутизму Верошпірон приймають протягом 6 і більше місяців. Відомий контрацептивний засіб у формі вагінальних супозиторії, що містить як основу жир твердий та бензалконію хлорид, глюкорибін (Патент України № 20216, клас А61K 9/02, 15.01.2007, бюл. № 1). Найближчим аналогом до пропонованої корисної моделі за складом - супозиторії з метронідазолом ("Лекарственные препараты Украины" Харьков: Изд-во НФАУ, Золотые страницы, 2005. - c. 238). У аналога і корисної моделі, що заявляється, спільною суттєвою ознакою є наявність в їх складі антисептичної речовини та основи. Але цей засіб не забезпечує належної терапевтичної дії. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалення лікарського засобу у формі вагінальних супозиторії шляхом використання в одній лікарській формі декількох активних діючих речовин та допоміжних речовин, що підвищить ефективність та забезпечить також комфортність засобу при його застосуванні. Поставлена задача вирішується тим, що у супозиторії, що містять у складі жирову основу твердий жир або вітепсол або мазупол, діючу речовину метронідазол, згідно з корисною моделлю, додатково введено діючі речовини клотримазол, ібупрофен та допоміжні речовини ДМСО, твін-80, при наступному співвідношенні компонентів (г на супозиторій): жирова основа 2,5-4,5 метронідазол 0,05-1,0 клотримазол 0,2-0,8 ібупрофен 0,04-0,1 твін-80 0,05-0,2 ДМСО 0,05-0,2. Основа вітепсол (Witepsol), що має різні модифікації, являє собою суміш тригліцеридів природних насичених жирних кислот (головним чином лауринової, як правило, з вмістом до 1 % ефіру ненасиченої природного кислоти і багатоатомного спирту). Основи групи вітепсол сумісні з переважною частиною сучасних лікарських речовин і характеризуються високою стабільністю в процесі зберігання і фармакологічною індиферентністю. При кімнатній температурі - це біла, 1 UA 90322 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 тверда речовина, що легко плавиться при температурі тіла маса, без смаку і запаху. Основа вітепсол використовується для приготування супозиторіїв сучасними способами, зокрема методом виливання. Метронідазол належить до групи протипротозойних і протимікробних препаратів, що застосовуються для лікування інфекцій. Клотримазол - поширений синтетичний лікарський препарат групи імідазольних протигрибкових препаратів для місцевого лікування кандидозу та інших мікозів. Препарат має широкий спектр дії. Ефективний протидерматофітів, дріжджових грибів і грибів роду Candida, Torulopsisglabrata, роду Rhodotorula, Malasseziafiirfur, збудників різнобарвного лишаю, еритразми, грампозитивних (Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium minutissimum) і грамнегативних бактерій (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis. Ібупрофен є нестероїдним протизапальним препаратом (НПЗП). Має протизапальну, анальгетичну і помірну жарознижуючу активність. У основі механізму його дії істотну роль відіграє інгібірування біосинтезу простагландинів Е і F як на центральному, так і на периферичному рівні. Є дані про стимулюючий вплив ібупрофену на утворення ендогенного інтерферону і його здатність чинити імуномодулюючу дію і покращувати показник неспецифічної резистентності організму. Твін-80 (суміш олеїнових ефірів та ангідридів). Твін-80 - медичний емульгатор жиророзчинних вітамінів у виробництві лікарських засобів. Диметилсульфоксид (ДМСО) - надзвичайно універсальний розчинник для органічних і неорганічних сполук; він досить стійкий до процесів окислення і відновлення. Він менш токсичний, ніж інші представники цієї групи, такі як диметилформамід, диметилацетамід, Nметил-2-піролідон, ГМФТА. Завдяки своїй сильній розчинній здатності, ДМСО часто використовується як розчинник в хімічних реакціях за участі неорганічних солей, зокрема в реакціях нуклеофільного заміщення. Кислотні властивості ДМСО виражені слабо, тому він став важливим розчинником в хімії карбоаніонов. Через високу температуру кипіння ДМСО вкрай повільно випаровується при нормальному атмосферному тиску. Це робить його дуже зручним розчинником для проведення реакцій при нагріванні. У той же час досить висока температура плавлення обмежує його застосування в області низьких температур. Після проведення реакції в розчині ДМСО, реакційні суміші найчастіше розбавляють водою для осадження органічних речовин. Кількісний вміст інгредієнтів у заявленому засобі визначений експериментальним шляхом, виходячи з вимог до специфічної активності засобу, технологічності його одержання та фізикохімічних властивостей одержаної лікарської форми. Зменшення вмісту на один супозиторій викликає зниження специфічної активності. Збільшення недоцільне, тому що специфічна активність стабілізується, а витрата діючої речовини зростає. Заявлений засіб містить відомі компоненти, які використовують у фармацевтичній практиці, проте їх сполучення в одній лікарській формі у заданому співвідношенні є новим, не відомим з джерел інформації. У цілому, склад супозиторія, що пропонується, надає цьому засобу значних протигрибкових та антибактеріальних властивостей, сприяє підвищенню протизапальної та ранозагоювальної дії. Композиційний склад супозиторія не проявляє подразнюючих і алергізуючих властивостей, завдяки формі супозиторіїв забезпечує комфортність застосування, оптимальні реологічні властивості та стабільність засобу при застосуванні і зберіганні. Супозиторії готують наступним чином. Необхідну кількість жирової основи відважують і при перемішуванні підігрівають суміш до 50 °C. Процес ведуть до повного розплавлення жирової основи. Метронідазол відважують та розчиняють у розчині ДМСО. Необхідну кількість клотримазолу та ібупрофену відважують та розчиняють у частині розплавленої основи. В супозиторну основу зі стадії 3 при температурі 50 °C вводять твін-80, перемішують і концентрат діючих речовин зі стадії 2, 3. Перемішують до отримання однорідної маси. Гомогенізують супозиторну масу до однорідності. Далі проводять Розлив супозиторіїв та упаковку супозиторіїв в пачки. Супозиторії торпедовидної форми, білого кольору, без запаху. На поперечному зрізі не спостерігалось вкраплень. Пакують супозиторії в марковані, відповідно аналітично-нормативної документації, пачки по 10 штук. В кожну пачку вкладають листок-вкладиш. Перевіряють комплектність та відповідність друку на пачках. Пачки пакують в групову упаковку. В кожну коробку вкладають листок-вкладиш. Перевіряють маркування на груповій етикетці. 2 UA 90322 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 1. Лікарський засіб у формі вагінальних супозиторіїв для лікування синдрому полікістозних яєчників, що містить жирову основу, діючу речовину метронідазол, який відрізняється тим, що додатково введено діючі речовини клотримазол, ібупрофен та допоміжні речовини ДМСО, твін80, при наступному співвідношенні компонентів (г на супозиторій): жирова основа 2,5-4,5 метронідазол 0,05-1,0 клотримазол 0,2-0,8 ібупрофен 0,04-0,1 твін-80 0,05-0,2 ДМСО 0,05-0,2. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як жирову основу містить твердий жир або вітепсол, або мазупол, або інші фармацевтично прийнятні жирові основи. 3. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що супозиторії є торпедовидної форми. 10 Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3