Спосіб лікування ендотеліальної дисфункції хворих на ішемічну хворобу серця, ускладнену хронічною серцевою недостатністю в похилому віці

Реферат: Спосіб лікування ендотеліальної дисфункції хворих на ішемічну хворобу серця, ускладнену хронічною серцевою недостатністю в похилому віці, що включає призначення базисної медикаментозної терапії, причому хворим з підвищеним рівнем титру аутоантитіл до eNOS додатково призначається L-аргінін в дозі 1,0 г тричі на добу, перорально в вигляді розчину для пиття на 14 днів. UA 90969 U (12) UA 90969 U UA 90969 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до кардіології і може бути використана для оптимізації лікування хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) в похилому віці. Актуальність корисної моделі зумовлена тим, що серцева недостатність є одним з найбільш поширених та прогностично неблагоприємних ускладнень кардіоваскулярної патології, що робить її значущою, не вирішеною медико-соціальною проблемою. На сьогоднішній день існуючі рекомендації щодо лікування синдрому серцевої недостатності не враховують такий важливий момент як наявність у таких хворих ендотеліальної дисфункції, а методи корекції дисфункції ендотелію недостатньо ефективні. Існують винаходи (Патент RU № 2500425, Патент RU № 2359686), в яких запропоновано способи корекції ендотеліальної дисфункції методом введення гомеопатичних розчинів антитіл до ендотеліальної синтази оксиду азоту людини в комплексі з розчином гомеопатичних розведень антитіл до С-кінцевого фрагменту ангіотензину II та корекція дисфункції ендотелію самкам криси з оваріектомією методом введення еналаприлу та поліклональних кролячих антитіл до ендотеліальної синтази оксиду азоту людини, які не можуть вирішувати проблему ендотеліальної дисфункції, бо є експериментальними і не вирішують такі питання як дефіцит субстрату для синтезу оксиду азоту та не враховують особливості функціонування ферменту eNOS. Суттєві недоліки має патент "Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції" (Патент RU № 2359686), в якому пропонується на фоні дієти, дозованих фізичних навантажень по відмові від паління додатково ввести біологічно активну добавку "Тімарин" в дозі 5 мл. 2 рази на день до їжі курсом 21 день. Автори способу стверджують, що він забезпечує скорочення термінів корекції ендотеліальної дисфункції та сприяє покращенню функції міжклітинного матриксу за рахунок збільшення рівня оксиду азоту і зниженню рівня комплексу матриксна металопротеїназа9/тканинний інгібітор-1, але не враховується порушення синтезу оксиду азоту, зниження активності ендотеліальної NO-синтази (eNOS), вивчений препарат лише на хворих з ішемічною хворобою серця, не враховано особливості людей похилого віку, хворих на гіпертонічну хворобу, серцеву недостатність. Найбільш близьким до запропонованого способу є винахід "Спосіб фармакологічної корекції ендотеліальної дисфункції в післяопераційному періоді у кардіохірургічних хворих" (Патент RU №2245711), який відрізняється тим, що хворим в післяопераційному періоді призначають ноліпрел 1 таблетку на добу протягом 30 днів, при цьому забезпечується нормалізація ендотеліальної дисфункції за рахунок зменшення ригідності стінок артерій та зменшення гіпертрофій міокарда. Однак цей метод має суттєві недоліки оскільки введений в схему лікування інгібітор ангіотензинконвертуючого ферменту більше впливає на тканинну ренінангіотензин-альдостеронову систему і не враховує дефіциту субстрату для синтезу оксиду азоту. В основу корисної моделі поставлено задачу створити спосіб лікування ендотеліальної дисфункції хворих на ІХС ускладнену ХСН в похилому віці шляхом включення до базових медикаментів лікарського засобу L-аргініну (Тівортін). Додавання L-аргініну вирішує наступні проблеми: зменшення дефіциту субстрату для синтезу оксиду азоту, який виникає при підвищенні активності вільно радикального окислення в умовах хронічної ішемії де використання аргініну збільшується і це призводить до його дефіциту та порушенню функціонування ферменту eNOS. Використання екзогенного аргініну як добавки до основної терапії сприяє покращенню біодоступності eNOS, що в свою чергу покращує функціональний стан ендотелію при ішемічній хворобі серця, гіпертонічній хворобі, серцевій недостатності, покращує стан людей похилого віку з дифузним кардіосклерозом. В проведених нами дослідженнях показано, що додавання L-аргиніну до стандартної терапії хронічної серцевої недостатності приводить до покращення NO-синтезуючої функції ендотелію, зниженню титрів аутоантитіл до eNOS, покращенню клінічного перебігу захворювань серцево-судинної системи у людей в похилому віці. Спосіб здійснюється наступним чином: вивчають функціональний стан ендотелію методом лазердоплерфлоуметрії на апараті ЛАКК-2 (Росія) шляхом проведення парної оклюзійної проби. При цьому проводять оцінку об'ємної швидкості кровоточу шкіри в області середньої третини внутрішньої поверхні передпліччя в спокійному стані та після проведення функціональної проби з створенням реактивної гіперемії, яка характеризує здатність ендотелію до синтезу ендотеліальних факторів релаксації. Реактивна гіперемія створюється шляхом стискання судин плеча протягом 30 секунд для визначення капілярного резерву та 3-х хвилин для визначення функції ендотелію. Оцінюють рівень максимальної об'ємної швидкості кровотоку після стискання, час його настання та час 1 UA 90969 U 5 10 15 відновлення показників кровотоку до вихідного рівня. Вивчають рівень аутоантитіл до eNOS (набор АНКОР-тест, "Иммункулус", Росія) на ІФА-аналізаторі StatFax 2100 (USA) імуноферментним методом. Вищевказані дослідження проводять до та після лікування L-аргініном (Тивортин). Пацієнтам з підвищеним рівнем титру аутоантитіл до eNOS як додаток до стандартної терапії ХСН (інгібітори АПФ, В-блокатори, діуретики, антагоністи альдостерону, блокатори рецепторів ангіотензину II) призначався L-аргінін в дозі 1,0 г. тричі на добу, перорально в вигляді розчину для пиття на 14 днів (препарат "Тивортин" фірми Юрія-Фарм). Запропонований спосіб був застосований у 68 хворих з діагнозом ІХС: стенокардія напруги ІТ-ІІІ функціональний клас, ХСН ІІ-А - ІІ-Б ст., що при первинному обстеженні мали підвищений рівень аутоантитіл до eNOS та знаходились в стабільному стані (не мали гострих ішемічних подій протягом одного року до обстеження та постійно приймали стандартні препарати для лікування ХСН). При цьому встановлено, що запропонований спосіб є ефективним і дозволяє покращити функціональний стан ендотелію у хворих похилого віку з ХСН. Так при вивченні вазодилятуючої активності ендотелію у пацієнтів з підвищеним титром аутоантитіл до eNOS спостерігався вірогідно більш низький рівень приросту показника мікроциркуляції (%) в порівнянні з хворими з нормальним рівнем аутоантитіл, що свідчить про порушення функціонального стану ендотелію в цій групі хворих, (табл. 1) Таблиця 1 Функціональний стан ендотелію у хворих ІХС з ХСН з нормальним та підвищеним рівнем аутоантитіл до eNOS Приріст показника мікроциркуляції, % Хворі ІХС ускл. ХСН з нормальним рівнем титру аутоантитіл до eNOS 167,51±6,35 Хворі ІХС ускл. ХСН з підвищеним рівнем титру аутоантитіл до eNOS 143,81±2,44* Примітка - *р