Спосіб прогнозування ризику рецидиву гемангіоми після проведення системної терапії b-блокатором

Реферат: UA 93831 U UA 93831 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Корисна модель належить до медицини, а саме до судинної хірургії дитячого віку, і може бути використана для лікування гемангіом у дітей. На теперішній час в лікуванні проблемних гемангіом молодшого віку передовою вважається системна терапія лікарським засобом з групи β-адреноблокаторів (МНН, пропранолол). Проте існує недостатність та суперечливість даних стосовно механізмів розвитку та перетворень класичних гемангіом у дітей, можливостей диференціальної діагностики гемангіом та інших видів судинних аномалій, відсутність маркерів прогнозу відповіді на фармакологічні впливи, прогнозування вірогідності розвитку рецидиву. Тому сьогодні відсутні критерії, завдяки котрим можливим було б прогнозувати ймовірність рецидиву гемангіоми після відміни системної терапії пропранололом (МНН). Не було виявлено способів-аналогів, за якими можна було б дістати висновку, чи можна припинити лікування або доцільним є подовження системної терапії β-блокатором при досягненні бажаного клінічного результату; які гемангіоми після відміни терапії β-блокатором потребують більш ретельного спостереження або застосування додаткових впливів задля видалення залишків та запобігання рецидиву, а за котрими необхідно лише спостерігати з розрахунком на подальшу спонтанну інволюцію. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування ризику рецидиву гемангіоми після проведення системної терапії β-блокатором за рахунок аналізу активності лізосомальних цистеїнових протеїназ відповідно віку дитини. Поставлена задача вирішується тим, що в способі прогнозування ризику рецидиву гемангіоми після проведення системної терапії β-блокатором, відповідно до корисної моделі, до початку системної терапії визначають рівень активності катепсинів В, L, Н в сироватці крові дітей з гемангіомами і, якщо при віці дитини більше 5 місяців щонайменше значення рівня активності катепсину В > 0,022 або значення рівня активності катепсину L > 0,017, або значення рівня активності катепсину Н > 0,020, діагностують високий ризик рецидиву, а якщо вік дитини менше 5 місяців та будь-які значення рівня активності двох з трьох катепсинів відповідають вказаним відношенням, також діагностують високий ризик рецидиву. В способі відображена прогностична модель ймовірності рецидиву гемангіоми на підставі вивчення взаємозв'язків показників цистеїнових протеїназ (катепсинів В, L, Н), цистатину С та VEGF з клінічними результатами лікування пропранололом у двох підгрупах: 1-а підгрупа - 64 спостереження за дітьми з добрим результатом лікування, 2-а підгрупа - 16 спостережень за дітьми з частковими рецидивами після відміни терапії. За результатами аналізу показників відношення шансів OR встановлено суттєве зростання ризику рецидиву гемангіоми після припинення терапії пропанололом у дітей, в яких до початку лікування рівень сироваткового катепсину L перевищував 0,017 ум. од. (OR=14,2; 95 % СІ (3,656,4); р < 0,001), рівень катепсину В перевищував 0,022 ум. од. (OR=9,8; 95 % СІ (2,8-34,9); р < 0,001), а концентрація катепсину Н у сироватці крові була вищою за 0,020 ум. од. (OR=9,7; 95 % СІ (2,7-35,2); р 5 > 0,017 > 0,022 > 0,020 Частота % 1 25,0 23,4 23,4 7,8 підгрупах, ПК 2 50,0 81,3 75,0 50,0 3 5 5 7 Інформативність (І) 0,38 1,45 1,29 1,42 Ранг 4 1 3 2 45 Вищезазначені прогностичні критерії піддавалися ваговій кваліфікації за допомогою оцінних балів, як це наведено в Таблиці 1, обчислених математично з використанням послідовного аналізу Вальда. Наприклад, початковий рівень катепсину L у сироватці крові дитини, що 1 UA 93831 U 5 10 15 20 25 30 перевищує 0,017 ум. од., оцінювали у 5 балів. Далі обчислювали суму балів (ΣБ) для кожного спостереження і з використанням методу логістичної регресії визначали порогові (граничні) значення сумарного балу, які є визначальними у прогнозуванні ризику рецидиву гемангіоми і необхідності корекції термінів проведення терапії пропранололом. Було отримано наступне рівняння логістичної регресії: p  expz/1  expz , z  B0  B1 x , де B0  3,355 B1  0,256 ; x - сума балів у конкретної дитини; p - теоретична ймовірність рецидиву. 2 Адекватність моделі логістичної регресії оцінювалась за критерієм Хі-квадрат χ =30,3 (р < 0,001), значущість коефіцієнтів регресії (В0, В1) - за критеріями Стьюдента і Вальда (р 0,022, або значення рівня активності катепсину L > 0,017, або значення рівня активності катепсину Н > 0,020, діагностують високий ризик рецидиву, а якщо вік дитини менше 5 місяців та значення рівня активності будь-яких двох з трьох катепсинів відповідають вказаним відношенням, також діагностують високий ризик рецидиву. Вік дитини (у місяцях), значення рівнів активності катепсинів В, L, Н можуть оцінюватися в балах відповідно до значень та обчислюватися сумою балів (ΣБ), як зазначено в Таблиці 2. В дітей, які мають ΣБ більшу за 7, ризик рецидиву є високим, якщо ΣБ не перевищує 7 балів (порогова сума) ризик рецидиву є мінімальним (Р ≤ 16,1 %). Практична перевірка ефективності прогнозування ризику рецидиву гемангіоми показала високу специфічність (85,9 %) і чутливість (87,5 %) запропонованого методу. Таблиця 2 Відповідність рівня активності катепсину прогностичному коефіцієнту (балу) Показники до початку терапії Вік дитини, міс. Катепсин L, ум. од. Катепсин В, ум. од. Катепсин Н, ум. од. 35 40 45 50 Градації (числові значення) >5 > 0,017 > 0,022 > 0,020 ПК (бали) 3 5 5 7 Результати ефективного застосування способу представлені наступними клінічними прикладами. Приклад 1 Дівчинка Г.Н. Діагноз: гемангіома лівої білявушної ділянки. На початку терапії пропранололом дитина була у віці 11 міс. (ПК 3 бали), концентрація катепсину L у сироватці крові - 0,032 ум. од. (ПК 5 балів), рівень катепсину В - 0,089 ум. од. (ПК 5 балів), рівень катепсину Н - 0,069 ум. од. (ПК 7 балів). Сумарний бал ПК склав 20, що свідчить про високий ризик рецидиву утворення. Терапія тривала 7 місяців. Протягом 1 місяця після відміни препарату відбулося підсилення забарвлення за рахунок збільшення кровонаповнення решіткових елементів, після чого спостерігалася стабілізація процесу. Лікування не поновлювалося, тенденція до покращення з'явилася спонтанно через 6 місяців. Приклад 2 Дівчинка М.В. Діагноз: гемангіома лівої щоки. До початку пропранолол-терапії була невдала спроба діатермокоагуляційного видалення гемангіоми. На початку терапії пропранололом дівчинка була у віці 6 міс. (ПК 3 бали), концентрація катепсину L у сироватці крові - 0,005 ум. од. (ПК 0 балів), рівень катепсину В - 0,007 ум. од. (ПК 0 балів), рівень катепсину Н - 0,001 ум. од. 2 UA 93831 U 5 10 (ПК 0 балів). Сумарний бал ПК складає 3, що свідчить про низький ризик рецидиву утворення. Тривалість терапії склала 7 місяців. Протягом 4 місяців будь-яких змін в локальному статусі не відбувалося. Лікування було доповнене лазерним впливом (за авторською методикою). Через 1,5 роки після відміни препарату у дитини зазначено безрецидивний стан, а саме - повна відсутність прояв судинного утворення зі збереженням помірно виражених рубцевих змін внаслідок попередньої діатермокоагуляції. Таким чином, використання пропонованого способу прогнозування ризику рецидиву гемангіоми після проведення системної терапії β-блокатором в практичній дитячій хірургії буде сприяти своєчасному виявленню дітей з високим ризиком рецидиву новоутворення та контролю за ефективністю лікувальних заходів. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб прогнозування ризику рецидиву гемангіоми після проведення системної терапії βблокатором, який характеризується тим, що до початку системної терапії визначають рівень активності катепсинів В, L, Н в сироватці крові дітей з гемангіомами і, якщо при віці дитини більше 5 місяців щонайменше значення рівня активності катепсину В > 0,022 або значення рівня активності катепсину L > 0,017, або значення рівня активності катепсину Н > 0,020, діагностують високий ризик рецидиву, а якщо вік дитини менше 5 місяців та будь-які значення рівня активності двох з трьох катепсинів відповідають вказаним відношенням, також діагностують високий ризик рецидиву. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3