Спосіб комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки

Реферат: Спосіб комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки включає передопераційну променеву терапію з наступним хірургічним втручанням. Передопераційну променеву терапію проводять з разовою осередковою дозою по 2 Гр до сумарної осередкової дози опромінення 30 Гр та з наступним хірургічним втручанням не раніше ніж через 21 добу. UA 94105 U (12) UA 94105 U UA 94105 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до онкології, і може використовуватись при комбінованому лікуванні хворих на рак прямої кишки. Проблема лікування хворих на рак прямої кишки зумовлена значним зростанням захворюваності, недостатньою кількістю радикальних оперативних втручань, високою частотою виникнення рецидивів, стабільно низькою 5-річною виживаністю, складнощами соціальної і трудової реабілітації [1, 2]. Для виконання радикальних сфінктерозберігаючих операцій дуже важливо забезпечити зниження біологічного потенціалу злоякісної пухлини (девіталізації) та імплантаційної спроможності пухлинних клітин. Застосування неоад'ювантної променевої терапії впливає на субклінічні метастази в параректальній клітковині і регіонарних лімфовузлах [3, 4]. Проведення променевої та хіміопроменевої терапії залежно від клінічної ситуації має на меті: - знизити ризик локального рецидиву та покращити виживаність операбельних пацієнтів; - уможливити радикальне оперативне втручання при первинно нерезектабельних пухлинах зміна показника Т4 на Т3-0; - сприяти виконанню сфінктерозберігаючих операцій при низьколокалізованих пухлинах; - виконати консервативне паліативне лікування при високому хірургічному ризику або при невеликих пухлинах [5]. За прототип вибрано методику проведення комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки (Пат. № 2311909, RU, 7 МПК А 61K 31/7068. Способ лечения рака прямой кишки / Барсуков Ю.О., Олтаржевская Н.Д., Ткачев С.И. [и др.]; заявитель и патентовладелец Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН (RU). - № 2005139045/14; заявл. 15.12.05; опубл. 10.12.07), за яким у передопераційному періоді проводять променеву терапію за інтенсивною програмою сумарною осередковою дозою 25 Гр, разовою - 5 Гр на фоні перорального прийому капецитабіну та інтраректального введення метронідазолу у вигляді композитної суміші з наступним оперативним втручанням через 1-5 діб. Позитивним у прототипі є підвищення абластики оперативного втручання, досягнення III ступеня лікувального патоморфозу, зменшення кількості місцевих рецидивів з подовженням строків виживаності та покращенням якості життя хворих на рак прямої кишки. Недоліком прототипу є відсутність впливу даного способу на збільшення кількості сфінктерозберігаючих операцій. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки шляхом вибору режиму передопераційної променевої терапії з разовою осередковою дозою 2 Гр до сумарної осередкової дози опромінення 30 Гр та терміном до хірургічного втручання не менш ніж 3 тижні, що дасть можливість збільшити кількість сфінктерозберігаючих операцій, поліпшити безпосередні і віддалені результати лікування та якість життя хворих. Поставлена задача вирішувалась наступним чином. До початку комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки усім пацієнтам проводили повне клініко-лабораторне, морфологічне, променеве (іригоскопія, комп'ютерна томографія, магнітно-резонансна томографія), ендоскопічне дослідження. Лікування хворих на рак прямої кишки проводили з використанням дистанційної передопераційної променевої терапії (гамма-терапії), яка генерує енергію гальмівного випромінення 15-18 Мев з двох зустрічно-спрямованих полів - переднім та заднім, розмірами 12×14 см. До зони опромінення включали первинну пухлину, параректальну клітковину, незмінені ділянки товстої кишки проксимальніше та дистальніше пухлини на 3-5 см. Опромінення проводили упродовж 15 діб, разовою осередковою дозою 2 Гр, сумарною осередковою дозою 30 Гр. Ефективність променевої терапії оцінювали за міжнародними критеріями RECIST 1.1 з урахуванням результатів магнітно-резонансної томографії та ендоскопічного дослідження: - повна регресія - зникнення пухлини; - часткова регресія - зменшення суми найбільших діаметрів пухлини на 30 %; - прогресія захворювання - збільшення суми найбільших діаметрів пухлини на 20 %; - стабілізація - відсутність істотного зменшення (> 30 %) або збільшення (< 20 %) пухлини. Вид оперативного втручання визначали безпосередньо перед операцією з урахуванням розміру пухлини. Хірургічне втручання проводили не раніше ніж через 3 тижні після опромінення, що забезпечувало реалізацію ефекту променевої терапії, а саме зменшення розмірів пухлини. 1 UA 94105 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Такий спосіб лікування хворих на рак прямої кишки дає можливість збільшити кількість сфінктерозберігаючих операцій через досягнення повної та часткової регресії пухлини, покращити віддалені результати лікування та якість життя хворих. Клінічні випробування способу проведені у відділенні пухлин органів черевної порожнини та заочеревинного простору Національного інституту раку, хірургічному відділенні № 1 Миколаївського та хірургічному відділенні Чернігівського обласних онкологічних диспансерів при лікуванні 101 хворого на рак прямої кишки. Критеріями ефективності пропонованого способу є: збільшення кількості сфінктерозберігаючих операцій, підвищення повної або часткової регресії пухлини. Переконливим доказом ефективності застосування запропонованого способу лікування є витяги з історій хвороби 2 пацієнтів. І. Хворий І., 1952 року народження (історія хвороби № 9020) госпіталізований у відділення пухлин органів черевної порожнини та заочеревинного простору Національного інституту раку 03.03.2009 року з діагнозом: рак нижньо-середньоампулярного відділу прямої кишки (нижня межа пухлини за 2 см від зубчастої лінії прямої кишки), T 3N0M0, ст. IIА. 3 04.03.2009 по 25.03.2009 року хворому проведено передопераційний курс променевої терапії - 15 сеансів по 2 Гр разовою осередковою дозою (сумарна осередкова доза опромінення 30 Гр). Променева терапія - без особливостей і ускладнень. Через 22 доби після опромінення проведено контрольну магнітно-резонансну томографію, відмічено зменшення розміру пухлини на 94 % від первинного і відсутність накопичення контрастної речовини, при ендоскопічному обстеженні візуалізується рубець в ділянці, де раніше спостерігалась пухлина. 21.04.2009 року хворого прооперовано в обсязі низької передньої резекції прямої кишки, інтраопераційних та післяопераційних ускладнень не було. Патогістологічний висновок № 12299-302 від 28.04.2009 року - у видаленому препараті в межах слизового та м'язового шару кишки відмічають рубцеві зміни з явищами некрозу, без ознак пухлинного росту (повна морфологічна регресія); у лімфатичних вузлах та краях резекції - без ознак пухлинного росту. За період спостереження (56 місяців) ознак місцевого рецидиву чи віддаленого метастазування не відмічено. II. Хвора Г., 1944 року народження (історія хвороби № 2038) госпіталізована у відділення пухлин органів черевної порожнини та заочеревинного простору Національного інституту раку 09.11.2011 року з діагнозом: рак нижньо-середньоампулярного відділу прямої кишки (нижня межа пухлини на рівні зубчастої лінії прямої кишки), T 3N0M0, ст. ІІА. При магнітно-резонансній томографії відмічалось інвазія пухлини у внутрішній сфінктер прямої кишки. З 10.11.2011 по 29.11.2011 року хворій проведено передопераційний курс променевої терапії - 15 сеансів по 2 Гр разовою осередковою дозою (сумарна осередкова доза опромінення 30 Гр). Променева терапія - без особливостей і ускладнень. Через 21 добу після опромінення хворому проведена контрольна магнітно-резонансна томографія, при якій відмічено зменшення розміру пухлини на 73 %, відсутність інвазії пухлини у внутрішній сфінктер прямої кишки; при ендоскопічному обстеженні - нижня межа пухлини на відстані 1 см від зубчастої лінії прямої кишки. 21.12.2011 року виконане оперативне втручання - проктектомія з відновленням природного пасажу кишкового вмісту по шлунково-кишковому тракту. Інтраопераційних та післяопераційних ускладнень не спостерігалось. Патогістологічний висновок № 16256-263 від 27.12.2011 року - у препараті в межах слизової оболонки кишки відмічається поодинокі осередки високодиференційованої аденокарциноми, лікувальний патоморфоз III ступеня. У лімфатичних вузлах та краях резекції - без ознак пухлинного росту. За період спостереження (14 місяців) ознак місцевого рецидиву чи віддаленого метастазування не відмічено. Джерела інформації: 1. Glimelius В. Rectal cancer: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / B. Glimelius, J. Oliveira // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 54-56. 2. Рак в Україні, 2011-2012. Захворюваність, смертність, виживаність, показники діяльності онкологічної служби / І.Б. Щепотін, З.П. Федоренко, Ю.Й. Михайлович [та ін.] // Бюлетень Національного канцер-реєстру України. - К., 2013. - № 14. - 101 с. 3. Использование радиотерапии в современном лечении резектабельного рака прямой кишки / Б.А. Бердов, А.А. Невольских, Д.В. Ерыгин, Л.Н. Титова // Вопросы онкологи. - 2008. - Т. 54, № 3. - С. 354-359. 4. Prognostic factors and preoperative radiation therapy associated with sphincter preservation in patients with resectable rectal cancer / J.H. Howard, Q. Gonzalez, J.P. Arnoletti [et al.] // Am. J. Surg. - 2008. - Vol. 195, № 2. - P. 239-243. 5. Тюряев Е.И. Химиолучевое лечение рака прямой кишки / Е.И. Тюряев // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 31-38. 2 UA 94105 U 6. Пат. № 2311909, RU, 7 МПК А 61 K 31/7068. Способ лечения рака прямой кишки / Барсуков Ю.О., Олтаржевская Н.Д., Ткачев С.И. [и др.]; заявитель и патентовладелец Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН (RU). - № 2005139045/14; заявл. 15.12.05; опубл. 10.12.07 (прототип). 5 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Спосіб комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки, що включає передопераційну променеву терапію з наступним хірургічним втручанням, який відрізняється тим, що передопераційну променеву терапію проводять з разовою осередковою дозою по 2 Гр до сумарної осередкової дози опромінення 30 Гр та з наступним хірургічним втручанням не раніше ніж через 21 добу. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3