Спосіб пом’якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків

Реферат: Спосіб пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків у лабораторних тварин включає проведення ентеральної сорбційної терапії із застосуванням гранульованого вуглецевого ентеросорбенту. Для більш ефективного пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків додатково призначають препарат рекомбінантного гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора, який активно стимулює проліферативні процеси у кістковому мозку. UA 94720 U (12) UA 94720 U UA 94720 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до медицини, зокрема до експериментальної медицини, і може бути використана для пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків. Відомий спосіб відновлення показників периферичної крові на тлі застосування протипухлинної терапії у лабораторних тварин включає використання ентеральної сорбційної терапії, за яким використовується курсове призначення вуглецевого гранульованого ентеросорбенту [1, 2]. Недоліком відомого способу є недостатня лікувальна активність, яка випливає із обмеженої спроможності сорбенту забезпечити необхідний рівень відновлення функції кісткового мозку на тлі застосування високих доз алкілуючих препаратів. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити відомий спосіб пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків шляхом поєднаного застосування ентеросорбенту та медикаментозного засобу. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків у лабораторних тварин, що включає проведення ентеральної сорбційної терапії із застосуванням гранульованого вуглецевого ентеросорбенту, згідно з корисною моделлю, для більш ефективного пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків додатково призначають препарат рекомбінантного гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (рГ-КСФ), який активно стимулює проліферативні процеси у кістковому мозку. При вирішенні поставленої задачі було взято до уваги те, що гемаготоксичність компонентів хіміотерапії часто є основним фактором обмеження застосування адекватної цитостатичної терапії а, іноді, вимагає припинення лікування ще до отримання чіткого протипухлинного ефекту. Беручи до уваги вищенаведені дані, відповідно до корисної моделі, для більш ефективного пом'якшення мієлосупресивної дії високих доз цитостатиків додатково призначають препарат рГ-КСФ - нейпоген. Спосіб здійснюють наступним чином. Лабораторній тварині - білому щуру-самцю масою 180 г із цитостатичною мієлодепресією, яку моделювали шляхом одноразового внутрішньовенного введення мелфалану (L-PAM) у максимально переносимій дозі 4 мг/кг, одночасно протягом одного тижня ентеральної сорбційної терапії додатково проводять протягом 4 днів терапію з застосуванням препарату рГКСФ - нейпогену. 3 Гранульований вуглецевий ентеросорбент С2 насипною вагою 0,18 г/см З діаметром гранул 0,15-0,25 мм, вводили внутрішньошлунково у вигляді зависі в дистильованій воді з розрахунку 5 мл/кг (що складало 900 мг/кг сухої маси) один раз на добу, нейпоген вводили підшкірно 1 раз на добу з розрахунку 50 мкг/кг. У таблиці наведено зміни гематологічних показників при застосуванні високих доз мелфалану та корекції спричинених порушень за допомогою ентеросорбенту С2, гемопоетичного фактора росту - нейпогену, і поєднаного застосування С2 і нейпогену. Із отриманих даних видно, що мелфалан у дозі 4 мг/кг викликав зниження кількості лейкоцитів на 75,6 %, вміст еритроцитів знижувався на 10,3 %, тромбоцитів на 59,9 %, вміст гемоглобіну не змінювався. Поєднання нейпогену та С2 було максимально ефективним: вміст лейкоцитів зростав на 138,3 % у порівнянні з тваринами, які не отримували коригуючих чинників, та був достовірно вищим на 65,8 % у порівнянні з групою, яка отримували лише сорбент. Цей показник був вищим на 51,7 % і відносно групи, що отримувала лише нейпоген. Окрім цього у групі LРАМ4+С2+нейпоген спостерігалось зростання рівня тромбоцитів на 98,5 % порівняно з контрольною патологією, цей показник був також достовірно вищим на 126,4 % відносно групи L-РАМ4+нейпоген. 1 UA 94720 U Таблиця Гематологічні показники за умов застосування мелфалану у максимально переносимій дозі 4 мг/кг та при моно- і поєднаному застосуванні ентеросорбенту С2 та нейпогену, М±m Інтактні L-PAM4+C2 L-PAM4 (n=10) тварини (n=25) (n=10) 9 Лейкоцити, × 10 /л 12 5,24±0,29 Еритроцити, × 10 /л 7,34±0,12 Гемоглобін, г/л 134,32±1,69 1,28±0,15* 1,84±0,17** 6,58±0,17* 115,90±3,46 6,66±0,20 122,10±2,24 9 Тромбоцити, × 10 /л 634,84±22,97 254,60±45,59* 328,10±65,65 L-PAM4+ С2+ нейпоген (n=10) 3,05±0,28 2,01±0,16** **,***,**** 6,85±0,19 6,80±0,15 121,60±2,84 122,0±2,97 505,40±70,68 223,20±40,45 **,**** L-PAM4+ нейпоген (n=10) Примітки. Достовірність р