Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування стоматологічних захворювань

Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування стоматологічних захворювань, що містить медикаментозний засіб синтетичного походження, настойку лікарської сировини та гідрофільну гелеву основу, яка відрізняється тим, що містить компоненти при наступному співвідношенні (мас. %): настойка софори японської 40 % 7,5-12,5 німесулід 0,5-1,0 карбопол 0,9-1,1 трометамол 0,6-0,8 пропіленгліколь 18,0-22,0 вода очищена решта. UA (21) a200813249 (22) 17.11.2008 (24) 10.06.2011 (46) 10.06.2011, Бюл.№ 11, 2011 р. (72) РОЛІК СВІТЛАНА МИКОЛАЇВНА, ПІМІНОВ ОЛЕКСАНДР ФОМИЧ, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, РИБАК ВІКТОРІЯ АНАТОЛІЇВНА, ШАКУН ОЛЕНА АНАТОЛІЇВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) Ролік С.М., Штриголь С.Ю., Пімонов О.Ф. / Експериментальний аналіз протизапальної активності нового стоматологічного гелю з настойкою софори японської та німесулідом // Запорожский медицинский журналю - №5(44). - 2007. - С.123127 Ролік С.М., Пімонов О.Ф., Штриголь С.Ю. / Вивчення гострої токсичності стоматологічного гелю з настойкою софори японської та німесулідом // Клінічна фармація в Україні. Матеріали VII Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжна C2 2 (19) 1 3 94745 4 До недоліків наведеного відомого препарату Введення у зазначеній кількості німесуліду наможна віднести недостатній спектр фармакологічдає гелю додаткових властивостей НПЗЗ, підвиної активності, швидке змивання препарату слищує його протизапальну, анальгетичну активність, ною при нанесенні на слизову, що призводить до що є однією з вимог до властивостей стоматологінизького рівня терапевтичної ефективності. чних засобів. Вміст німесуліду менше 0,5 мас. % Задача винаходу полягає у створенні нової призводить до зниження у першу чергу протизапафармацевтичної композиції у формі гелю для лікульної активності, збільшення понад 1,0 мас. % вання стоматологічних захворювань, яка завдяки веде до можливого підвищення токсичності та змівикористанню як діючих речовин німесуліду та ни реологічної характеристики гелю в бік утвореннастойки софори японської 40 %, та збалансованя в'язкого гелю, що утруднить екструзію з туб. ної гідрофільної гелевої основи проявляє високу Гідрофільна гелева основа заявленої фарматерапевтичну активність, не змивається слиною, цевтичної композиції може складатися з будь-яких забезпечуючи пролонгацію дії активних інгредієнфармацевтично прийнятних компонентів, що затів, і може бути використана при лікуванні широкобезпечують необхідні властивості композиції: одго переліку стоматологічних захворювань: генеранорідність, термостабільність, колоїдну стабільлізований і локальний пародонтоз; гострий гінгівіт, ність, весь спектр фармакологічної активності, у т. ч. гострий виразково-некротичний гінгівіт Венпомірну осмотичну активність, значення рН, блисана; хронічний гінгівіт, у т. ч. набряковий, гіперпзьке до рН слизової оболонки порожнини рота, ластичний, дескамативний гінгівіт; хронічний перірівномірний розподіл гелю та незмивання слиною, одонтит; періодонтальний абсцес; рецидивуючий оптимальну в'язкість та біофармацевтичні властиафтозний стоматит; хейліт; зубний біль при інфеквості. ційно-запальних процесах в ротовій порожнині; Експериментальним шляхом було вибрано опгінгівостоматити; пролежні від зубних протезів; тимальний якісний і кількісний склад компонентів опіки та механічні ураження слизової оболонки гідрофільної гелевої основи: карбопол 934 Р - 1,0 порожнини рота під час стоматологічних процедур; мас. %, трометамол - 0,6 мас. %, пропіленгліколь як мазева пов'язка після оперативного втручання в 20 мас. %, вода очищена - решта. порожнині рота (екстракція зуба, видалення зубГідрофільна карбопольна основа гелю - карних каменів). бопол 934 Р, трометамол, пропіленгліколь, вода Поставлена задача вирішується таким чином, очищена - забезпечує не лише високі технологічні що фармацевтична композиція у формі гелю для властивості нового засобу (однорідність, термін лікування стоматологічних захворювань, що місзберігання ), а й підвищує його фармакологічну тить медикаментозний засіб синтетичного похоактивність, насамперед антибактеріальну, а також дження, настойку лікарської сировини та гідрофімає помірну осмотичну активність, щоб не спричильну гелеву основу, згідно з винаходом, містить няти пересушуючого впливу на слизову оболонку німесулід та настойку софори японської 40 % при порожнини рота; сприяє рівномірному розподіленнаступному співвідношенні компонентів (мас. %): ню гелю по слизовій, незмиванню слиною та занастойка софори японської 40 % 7,5-12,5 безпечує постійну швидкість вивільнення лікарсьнімесулід 0,5-1,0 ких речовин (пролонгує їх дію). гідрофільна гелева основа решта. Використання компонентів основи у кількості, Винаходом передбачено, що оптимальні комщо лежить за межами зазначених інтервалів, припоненти гідрофільної основи вибрані з переліку: зводить до зміни її осмотичної активності та реокарбомер, трометамол, пропіленгліколь, вода параметрів гелю. очищена. Складові компоненти заявленої фармацевтичУ відповідності з винаходом оптимальний ваної композиції відомі та дозволені до використання ріант заявленої фармацевтичної композиції місу фармацевтичному виробництві. Проте їх заявлетить компоненти при наступному співвідношенні ний якісний та кількісний вміст є новим, не відомим (мас. %): з джерел інформації. настойка софори японської 40 % 7,5-12,5 Допоміжні речовини поліпшують реологічні німесулід 0,5-1,0 властивості та чинять потенціюючу дію на специкарбопол 0,9-1,1 фічну фармакологічну активність діючих речовин трометамол 0,6-0,8 стоматологічного гелю. пропіленгліколь 18,0-22,0 Виготовлення гелю складається зі стадій привода очищена решта. готування основи, приготування суспензії німесуВикористання як компонента настойки софори ліду в пропіленгліколі та отримання гелю шляхом японської 40 % (Лекарственные препараты Украизмішування компонентів з попередніх стадій та ны / Под ред. В. П. Черных, И. А. Зупанца. додавання настойки софори японської. Оскільки Xарьков: Изд-во НФаУ "Золотые страницы", 2005. німесулід важкорозчинний у воді очищеній, нероз- С. 357), забезпечує необхідну фармакологічну чинний в спирті, експериментально доведено додію, зокрема антимікробну, протизапальну та рецільність приготування суспензії, для чого в пропіпаративну. Вміст настойки софори японської, ленгліколі розчиняють німесулід та додають до менший за 7,5 мас. %, веде до суттєвого зниження приготовленої основи, ретельно перемішуючи. протимікробної активності, збільшення понад 12,5 Окремо, в розрахованій кількості води очищеної мас. % призводить до розрідження гелю, що не після попереднього набухання протягом однієї вкладається в зони реологічного оптимуму та є години, диспергують карбопол до отримання рівнетехнологічним. номірно змоченого полімеру. Потім при постійному перемішуванні додають необхідну кількість троме 5 94745 6 тамолу. До приготовленої таким чином основи при Протизапальну активність заявленої фармаперемішуванні додають послідовно суспензію ніцевтичної композиції вивчали на загальновживамесуліду у пропіленгліколі та настойку софори них моделях гострого запалення задньої кінцівки (з японської. Перемішування продовжують до повнопереважанням ексудативної фази), викликаного го розподілу суміші в основі. Отриманий гель явкарагеніном, у щурів масою 250-300 г. ляє собою гомогенну, в'язку прозору масу жовтоУсі тварини були розподілені на 3 групи: перкоричневого кольору зі специфічним запахом наша - контрольна патологія, друга - отримувала стойки софори японської та рН 7,0. досліджуваний гель; третя - препарат порівняння Винахід ілюструється прикладами. гель "Німулід". Дані досліду наведені у таблиці 1. Приклад 1. Отримані дані (табл. 1) показали, що заявлеДля виготовлення заявленої фармацевтичної ний гель пригнічує запалення вже на першій годині композиції 10,0 г карбополу марки 934 Р розчиняв 1,9 разу відносно контрольної патології (протили у 679 мл води очищеної. Потім суміш залишали запальна активність складала 64,7 %). Поступово для набухання протягом однієї години, далі диспеоб'єм набряку зменшувався і на 3 годину вже в 8,8 ргували карбопол до отримання однорідної, без разу був менший, ніж у контрольній групі, що свідвидимих часток маси. Далі при постійному перечить про досить сильне пригнічування синтезу мішуванні додавали 6 г трометамолу. Окремо припростагландинів. Протизапальна активність заявготовляли суспензію німесуліду у пропіленгліколі, леної фармацевтичної композиції на цій стадії для чого відміряли 200 г пропіленгліколю та сустановила 94,4 %, тобто більше, ніж у препараті спендували попередньо зважений німесулід у кільпорівняння. До шостої години об'єм набряку доскості 5 г до повного розчинення німесуліду та товірно зменшувався відповідно до контрольної отримання однорідної суміші жовтого кольору без групи та препарату порівняння "Німулід"; на 24 видимих часток. Після цього суспензію додавали годину досліду ефективність пригнічування запапри постійному перемішуванні до основи. Потім льного процесу досягла 100 %. приливали 100 г настойки софори японської та Таким чином, внаслідок проведених досліпродовжували перемішувати до отримання гомоджень на моделі карагенінового набряку було генного, в'язкого прозорого гелю жовтовстановлено, що заявлена фармацевтична компокоричневого кольору зі специфічним запахом назиція має високу протизапальну активність. стойки софори японської та рН 7,0. (Збільшення Приклад 3. вмісту компонентів на технологічні втрати не наВивчення антимікробної активності заявленої ведено). фармацевтичної композиції проводили методом Одержали 1000,0 г заявленого засобу оптима"колодязів" (метод дифузії в агар), який ґрунтуєтьльного складу: ся на здатності активнодіючих речовин дифундунастойка софори японської 40 % 100 г вати в агарове середовище, яке попередньо засінімесулід 5г вають досліджуваною тест-культурою. Результати карбомер (карбопол 934 Р) 10 г оцінювали по зонах затримки росту культур патотрометамол 6г генних мікроорганізмів навколо "колодязів". пропіленгліколь 200 г Як препарат порівняння вибрано гель "Камісвода очищена 679 мл. тад" - аналог за дією та місцем застосування. РеПриклад 2. зультати дослідів наведені в таблиці 2. Таблиця 1 Вивчення протизапальної активності заявленої композиції та препарату порівняння на моделі карагенінового набряку у щурів (М±m), n=6 № Група тварин Вихідний об'єм лапи, см3 Контрольна пато1 логія (карагеніно- 1,23±0,06 вий набряк) Заявлена фарма2 цевтична компо- 1,1±0,18 зиція Препарат порів3 1,33±0,03 няння Зміни об'єму лапи в динаміці, % 1 год. 2 год. 3 год. 4 год. 5 год. 6 год. 24 год. 69,2±6,1 100,5±10,2 146,3±13,9 117,7±11,2 80,0±4,6 86,5±7,2 47,2±7,7 36,8±15,2 26,0±15,7* 16,7±8,4* 13,0±5,7*# 15,0±10,0^ 15,0±10,2*# 8,5±9,3* 24,8±5,4* 31,0±4,0* 42,2±8,6* 39,5±4,7* 53,2±4,0* 7,3±2,5 31,0±5,7* Протизапальна активність, % № Група тварин Заявлена фармацевтична композиція Препарат порів2 няння 1 1 год. 2 год. 3 год. 4 год. 5 год. 6 год. 24 год. Середня за 6 годин 64,7 83,9 94,4 93,0 89,9 90,6 100,0 86,1±7,8 50,6 72,6 76,5 60,1 45,5 34,6 82,5 56,7±13,2 Примітки: * - відхилення, вірогідне відносно контрольної патології, р