Антидіабетогенна кальцій-пептидна композиція

1. Застосування кальцій-пептидної композиції, що містить щонайменше однієї солі кальцію, щонайменше одного казеїнфосфопептида (КФП) та щонайменше одного глікомакропептида (ГМП), для виготовлення засобу для профілактики та/або лікування цукрового діабету (II типу). 2. Застосування кальцій-пептидної композиції за п. 1, яке відрізняється тим, що вагове співвідношення між сіллю кальцію, казеїнфосфопептидом та глікомакропептидом складає від 1 до 5 : від 0,5 до 2,5 : від 1,5 до 7,5. C2 2 (19) 1 3 робить неможливим всмоктування жирів, що призводить до зниження абсорбції жиру в кишечнику (Jacobsen, R.; Lorenzen, J. К.; Toubro, S.; KrogMikkelsen, I.; Astrup, Α.; Intern.J. Obesity29,crop.292-301 (2005)). Окрім того, в літературі є посилання на те, що кальцій завжди необхідно вживати з молочними продуктами, якщо поставлена мета зменшення маси тіла. Однак відома також робота, яка показує, що вживання молочних продуктів зовсім не обов'язково призводить до успіху (Gunther, С. W.et al.; Amer.J. Clin.Nutr.81, стор. 751-756 (2005)). Вищезгаданий регулювання ваги шляхом вживання кальцію також є предметом дискусій, що точаться в медичних колах, в рамках обговорення так званого метаболічного синдрому. При цьому важливу роль, в числі іншого, приділяють регулюванню тиску крові. Одним із наслідків метаболічного синдрому якраз і є захворювання на цукровий діабет II типу. Різні групи дослідників займались вивченням питання, чи може регулярне вживання кальцію приводити до зниження підвищеного тиску крові. Існує ціла низка досліджень (McCarron, D. Α.; Reusser, Μ. Ε.; J.Amer.Coll.Nutr.18, стор. 398-405 (1999); Bosticck, R. Μ. et al.; Arch.Farm.Med., 9, стор. 31-39 (2000); Jorde, R.; Bonaa, K. H.; Am.J. Clin.Nutr.71, стор. 1530-1535 (2000); Mu, J. J.et al.; J.Hum.Hypertension 19, стор. 479-483 (2005)), які підтвердили таку дію кальцію на тиск крові. У патентній заявці Німеччини № 102005033630.2 описується кальцій-пептидний компонент та його застосування в якості засобу, в тому числі, і для регулювання ваги тіла, а також кров'яного тиску. Із перерахованих вище причин запобігання захворюванню на цукровий діабет, спричинений порушеннями обміну речовин (діабет II типу), є проблемою політики з точки зору охорони здоров'я, яка являє собою щодалі більший інтерес для фармацевтичної, а також і для харчової промисловості. А тому задачею даного винаходу є розробка продукту, який може застосовуватися для профілактики цукрового діабету II типу. Цілком несподівно та абсолютно непередбачувано для фахівців з'ясувалося, що описаний у патентній заявці Німеччини № 102005033630.2 кальцій-пептидний компонент, який було розроблено в якості засобу для регулювання ваги тіла та кров'яного тиску, згідно винаходу здатен істотно уповільнювати виникнення цукрового діабету, спричиненого порушеннями обміну речовин (діабету II типу), або що при застосуванні кальційпептидної композиції згідно винаходу можна досягти дуже помітного покращення клінічної картини захворювання на цукровий діабет II типу. А тому предметом даного винаходу є застосування кальцій-пептидної композиції, що містить - щонайменш, одну сіль кальцію, - щонайменш, один казеїнфосфопептид (КФП) та/або - щонайменш, один глікомакропептид (ГМП), для виготовлення засобу для профілактики та/або лікування цукрового діабету II типу. При застосуванні вказаної композиції вдається істотно 95497 4 знизити вірогідність виникнення захворювання на цукровий діабет II типу (антидіабетогенна дія). Винахід відрізняється тим, що кальційпептидна композиція, яка містить, щонайменш, одні сіль кальцію та казеїнфосфопептид (КФП) та/або глікомакропептид (ГМП), постачають в організм кальцій і пептид(и) в придатній формі, яка підходить для профілактики та/або лікування цукрового діабету. Більш детальний опис кальційпептидного компоненту можна знайти в патентній заявці Німеччини № 102005033630.2, повне розкриття змісту якої включено у даний опис шляхом посилання на неї. Казеїни як білки природнього походження є частиною молочних білків, які приблизно на 20 % складаються з сироваткових білків і приблизно на 80 % - з казеїнів. Кальцій, що міститься в молоці, якраз і зв'язується з казеїнами. Казеїни мають здатність зв'язувати великі кількості кальцію. Завдяки цьому кальцій рівномірно розподіляється в рідині, а не осаджується на дні посудини у вигляді гущі. Недолік казеїнів полягає в тому, що вони при кислому значенні рН випадають в осад, так що зв'язаний казеїном кальцій для кислих продуктів не підходить. Різні науково-дослідні групи протягом останніх років займались більш детальним вивченням зв'язування кальцію казеїном, і при цьому було з'ясовано механізм дії пептидів, що зв'язують кальцій. З'ясувалось, що певні ділянки казеїнів особливо гарно зв'язують кальцій і що ці ділянки мають протеїн-зв'язані фосфатні групи. У процесі гідролізу казеїну, поряд з іншим, утворюються казеїнфосфопептиди (КФП), які особливо ефективно зв'язують кальцій. З хімічної точки зору, КФП являють собою групу пептидів, що є похідними казеїнів або фрагментів казеїнів і містять в собі, щонайменше, одну фосфатну групу. Завдяки застосуванню казеїнфосфопептидів наразі вдається отримувати значною мірою прозорі розчини кальцію, в яких зв'язаний з КФП кальцій не випадає в осад до, наприклад, рН 3. Такі казеїнфосфопептиди нині вже пропонуються до придбання на комерційній основі (див., наприклад, СРР DMV). Глікомакропептид (ГМП) вивільняється з казеїнів під час виробництва сиру під дією сичужного ферменту, і після відділення сирного згустку залишається в так званій фракції сироватки. З хімічної точки зору глікомакропептид, як гідрофільна частина каппа-казеїну, являє собою фрагмент каппа-казеїну з амінокислотною послідовністю 106169. З цієї причини його ще називають казеїнглікомакропептидом або просто казеїнмакропептидом. Глікомакропептид існує вії різних генетичних варіантах, причому його найбільш поширеними генетичними варіантами є різновиди А та В. Крім того, глікомакропептиди можуть також містити в собі глікозидно зв'язані вуглеводневі ланцюги. Як правило, приблизно 30-50 % ГМП містять в собі глікозидно зв'язані вуглеводневі ланцюги. Глікомакропептид не містить в собі ароматичних амінокислот, і, крім того, як правило, містить також фосфатну групу, яка може зв'язувати кальцій (в ГМП людини і корови один із залишків серину, як пра 5 вило, фосфорильований, причому ця фосфатна група може також бути відщеплена). Шляхом змішування казеїнфосфопептиду з глікомакропептидом отримують суттєво більш стабільні розчини кальцію, які, крім усього іншого, ще й краще засвоюються фізіологічно. Зовсім несподівано було виявлено, що кальцій-пептидна композиція за даним винаходом у дослідах на тваринах продемонстрував властивість до зниження частоти захворювання на цукровий діабет. У щурів так званої ZDF-лінії (ZDF = цукрово-діабетичне ожиріння), що мають схильність до генетично обумовленого захворювання на цукровий діабет, вдалося довести захисний ефект, яким відрізняється кальцій-пептидна композиція. Досліджувалось чотири групи по 16 щурів ZDF-лінії в кожній. Для цього щури отримували, з 2-го по 6-й тиждень життя, збіднену на кальцій діабетогенну дієту. Починаючи з 6-го тижня життя, 95497 6 окремі групи піддослідних тварин отримували (щоденно, протягом 26 діб; дані вказано з розрахунку кількості твердого корму): 1) корм без будьяких добавок (контрольна група); 2) добавку кальцію з глікомакропептидом (3,6 % Са та 3,8 ГМП); 3) добавку кальцію з казеїнфосфопептидом (3,6 % Са та 2,0 % КФП); 4) добавку кальцію з глікомакропептидом і казеїнфосфопептидом (3,6 % Са, 3,8 ГМП та 2,0 КФП). Ці дози відповідають вказаним у наведеній нижче таблиці добовим дозам для людини. Протягом всього періоду дослідження у 9 з 16 щурів з контрольної групи (група 1) виник цукровий діабет, в той час як у групах 2 та 3 захворювання проявилося лише у трьох з 16 щурів, а в групі 4 тільки у одного з 16 щурів було виявлено цукровий діабет. Таким чином, усі варіанти кальцій-пептидної композиції мають антидіабетогенний ефект. Таблиця 1 Дослідження антидіабетогенного ефекту на щурах ZDF-лінії, в процесі якого щури, починаючи з 6-го тижня життя, протягом 26 діб щодня отримували кормову добавку Група 1 Група 2 Група 3 Група 4 Кормова добавка (виходячи з кількості сухих кормів) Не отримували 3,6 % Са + 3,8 % ГМП 3,6 % Са + 2,0 % КФП 3,6 % Са + 2,0 % КФП + 3,8 ГМП Таку ж дію було встановлено і у пацієнтів (в процесі клінічних досліджень, які проводилися протягом понад 6 місяців на 60 пацієнтах), що мають схильність до вираженого метаболічного синдрому. З цієї причини даний винахід стосується застосування кальцій-пептидної композиції за даним винаходом у якості (лікарського) засобу для виробництва засобу для профілактики виникнення цукрового діабету. Цікаво, що вказаного ефекту кальційпептидної композиції за даним винаходом може бути досягнуто й тоді, коли кальцій застосовують в комбінації з одним із обох згаданих вище пептидів (глікомакропептид або казеїнфосфопептиди). Однак у випадку комбінованого застосування кальцію з обома пептидами їх дія виражена більш чітко. Ні для однієї зі згаданих вище комбінацій, що названі тут кальцій-пептидною композицією, така їх дія раніше ніде не описувалася. Одне з найостанніших наукових досліджень (Heit, J. J.; Apelqvist, Α. Α.; Gu, X.; Winslow, Μ. Μ.; Neilson, J. R.; Crabtree, G. R.; Kim, S. K.; Nature, 443, стор. 345-349 (2006)) показує, що кальціневрин має вирішальне значення для стану бетаклітин підшлункової залози, які виробляють інсулін. Кальціневрин — це протеїн, який регулює активність десяти генів, які прийнято пов'язувати з картиною хвороби у діабетиків. При блокуванні надходження кальціневрину не відбувається адаптація кількості бета-клітин, які мають таке важливе значення для контролю рівня цукру в крові у процесі росту. Крім того, ще й зменшується кількість Кількість щурів, що захворіли на цукровий діабет 9/16 3/16 3/16 1/16 інсуліну, який виробляють наявні бета-клітини. Однак доказів того, що кальцій або, вірніше, "форма", в якій він надходить в організм, є вирішальним фактором при лікуванні та/або профілактиці цукрового діабету, в цьому дослідженні не наведено. Вагове співвідношення між, щонайменше, однією сіллю кальцію (в перерахунку на кальцій), щонайменше, одним казеїнфосфопептидом та, щонайменше, одним глікомакропептидом складає переважною мірою 1-5:0,5-2,5:1,5-7,5. Якщо ж застосовується лише комбінація солі кальцію з КФП, то вагове співвідношення, щонайменше, однієї солі кальцію і КФП, переважно складає 1- 5:0,5-2,5, відповідно. При застосуванні комбінації, щонайменше, однієї солі кальцію і ГМП їх вагове співвідношення складає переважно 1-5:1,5-7,5. Ще більш переважне вагове співвідношення повинно складати Са: КФП: ГМП = 2-3:0,75-1,25:2-4. В найбільш переважному випадку воно складає 2,5:1: 3. У варіанті здійснення за даним винаходом цілком здійснимим є додавання мінеральних речовин та/або мікроелементів до кальцій-пептидної композиції. Без обмеження суті винаходу в якості можливих мінеральних речовин або мікроелементів можуть застосовуватись: магній, цинк, залізо, мідь, молібден, селен, фтор, марганець, хром, йод, калій, натрій, хлориди, карбонати, фосфати. Щоб уникнути проблем відкладення кальцію в кровоносних судинах, до кальцій-пептидної композиції за даним винаходом може бути додано, наприклад, магній. При цьому додавати можна будь-які солі магнію, дозволені до використання законодавст 7 95497 вом, яке регулює виробництво та продаж продовольчих товарів. В якості добової дози рекомендується максимально 250 мг магнію, що відповідає рекомендованій добовій дозі для дорослої людини (RDA = рекомендована добова доза). До кальцій-пептидної композиції за даним винаходом переважно додають також вітаміни. Без обмеження суті винаходу тут можуть бути перераховані деякі можливі вітамінні додатки: вітаміни А, В1, В2, В6, В12, С, D, Ε та К, ніацин (В3), пантотенова кислота (В5), біотин (В7) і фолієва кислота (В9). Особливо доцільним є додавання вітаміну D, який, в числі інших, відповідає за всмоктування кальцію в тонкому кишечнику. Ще одним переважним варіантом застосування кальцій-пептидної композиції за даним винаходом є додавання до нього розчинних баластних речовин. Без обмеження суті винаходу можуть додаватися, наприклад, наступні баластні речовини: олігофруктоза, інулін, фітостерини, галактоолігосахариди, полідекстроза, целюлоза, пектин, крохмалопродукти, ксилоолігосахариди, гуарова смола та/або бета-глюкани. Переважно додають олігофруктозу та/або фітостерини. В якості солей кальцію підходять всі дозволені для використання законодавством, що регулює виробництво та продаж продовольчих товарів, та/або допущенні для використання в фармацевтичній промисловості солі, що містять кальцій. Без обмеження суті винаходу тут можуть бути перераховані деякі з них: карбонат кальцію, хлорид кальцію, цитрат кальцію, глюконат кальцію, гліцерофосфат кальцію, лактат кальцію, ортофосфат кальцію, оксид кальцію та/або гідроксид кальцію. Кальцій-пептидна композиція за даним винаходом може застосовуватись як добавка до продуктів харчування, а також як харчова добавка або фармацевтичний препарат. В загальному випадку, кальцій-пептидна композиція може використовуватися для приготування засобів та/або продуктів в рідкому, твердому, порошкоподібному, пресованому або будь-якому іншому вигляді. Від агрегатного стану продукту 8 залежить також форма його застосування. Прийом продукту виконують переважною мірою перорально. Можливим також є його інтрагастральне (безпосередньо в шлунок), назогастральне (зондом через ніс у шлунок), парентеральне (безпосередньо в організм, поза шлунково-кишковим трактом) або ж внутрішньовенне (безпосередньо в вену) застосування. Таким чином можуть бути вироблені продукти, призначені для дієтичного харчування. Можна також отримувати продукти, що відносяться до фармацевтичних засобів або препаратів для самолікування.Кальцій-пептидна композиція за даним винаходом може застосовуватися у найрізноманітніших формах. Без обмеження суті винаходу композиція за даним винаходом придатна, зокрема, для застосування в якості підсолоджувача, в порошкоподібній, таблетованій або пресованій формі, у вигляді батончика, желе або емульсії. Типовими прикладами використання є застосування у фруктових соках, сирково-йогуртових сумішах, напоях з молочної сироватки, десертах, вершковому морозиві, фруктових батончиках, таблетках, капсулах, спреях або порошках в упаковці, що містить однократну дозу. Повне розкриття суті всіх згадуваних вище і далі за текстом заявок, патентів і публікацій включено до цієї заявки у вигляді відсилки. І без подальших обґрунтувань можна виходити з того, що фахівець може використовувати наведений вище опис винаходу у найширшому розумінні. Тому переважні варіанти здійснення та приклади повинні сприйматися лише як описове, і ні в якому разі не як обмежувальне розкриття суті винаходу. Приклад 1 Передбачена для застосування за даним винаходом кальцій-пептидна композиція може мати склад, вказаний у наведеній нижче таблиці 2 (для прикладу вказана рекомендована добова доза для людини). Таблиця 2 Можливий склад кальцій-пептидної композиції Окремий компонент Сіль кальцію, наприклад, тетрагідрат трикальцій цитрату Казеїнфосфопептид * Глікомакропептид * Вагове співвідношення Приклад (добова доза) приблизно 2,5 4,76 г приблизно 1 приблизно 3 2,72 г 5,0 г * Казеїнфосфопептид та/або глікомакропептид можуть бути присутні як поодинці, так і в комбінації. Передбачена для застосування за даним винаходом кальцій-пептидна композиція може додаватися у вигляді порошкоподібної суміші в індивідуальні упаковки, наприклад, з йогуртом або фруктовими соками. Приклад 2 Із наступних рецептурних компонентів (вказані вагові частини) складають передбачений для застосування за даним винаходом компрімат, до складу якого входить кальцій-пептидна композиція: 72,75 % сорбіт 10 % тертрагідрат трикальційцитрату 9 95497 12 % глікомакропептиди 4 % казеїнфосфопептиди 0,5 % стеарат магнію 0,5 % рідкий мастильний віск 0,25 % мастильний віск Приклад 3 Рецептура кальцій-пептидної композиції в якості компоненту харчової добавки для дітей у віці від 6 років (наведені аналітичні значення) в розрахунку на одну добову дозу (яка може також прийматись частинами) наведена в таблиці 3. Форма застосування може, наприклад, бути наступною: порошок (суміш), таблетки (компрімат), концентрат (рідкий, у водному розчині), капсули (з желатиновою оболонкою), порційні пакети (порошок, по 1/3 добової дози) і т. ін. Приклад 4 Рецептура кальцій-пептидної композиції в якості компоненту харчової добавки для дорослих 10 (наведені аналітичні значення) в розрахунку на одну добову дозу (яка може також прийматись частинами) наведена в таблиці 3. Форма застосування може, наприклад, бути наступною: порошок (суміш), таблетки (компрімат), концентрат (рідкий, у водному розчині), капсули (з желатиновою оболонкою), порційні пакети (порошок, по 1/3 добової дози) і т. ін. Приклад 5 Рецептура пребіотичної кальцій-пептидної композиції в якості компоненту харчової добавки для дорослих (наведені аналітичні значення) в розрахунку на одну добову дозу (яка може також прийматись частинами) наведена в таблиці 3. Форма застосування може, наприклад, бути наступною: порошок (суміш), таблетки (компрімат), концентрат (рідкий, у водному розчині), капсули (з желатиновою оболонкою), порційні пакети (порошок, по 1/3 добової дози) і т. ін. Таблиця 3 Рецептури кальцій-пептидної композиції за прикладами 3,4 і 5 Окремий компонент Кальцій (у вигляді тетрагідрату трикальцій цитрату) Казеїнфосфопептиди Глікомакропептид Галактоолігосахариди Залізо Цинк Мідь Марганець Хром Фторид Иод Молібден Селен Вітамін А Вітамін В1 Вітамін В2 Вітамін В6 Вітамін В12 Вітамін С Вітамін D3 Вітамін Е Біотин Ca-D-пантотенат Вітамін K1 Фолієва кислота Ніацинамід Комп’ютерна верстка І. Скворцова Приклад 3 добова доза Приклад 4 добова доза Приклад 5 добова доза (аналітичне значення) (аналітичне значення) (аналітичне значення) 4,5 г 4,8 г 4,8 г 2,5 г 4,8 г 220 мкг 160 мкг 20 мкг 50 мкг 0,75 мкг 10 мкг 3 мкг 2 мкг 0,5 мкг 16 мкг 20 мкг 20 мкг 20 мкг 0,08 мкг 2 мг 0,14 мкг 240 мкг 2 мкг 0,17 мкг 1,4 мкг 5,5 мкг 270 мкг 2,8 г 5,2 г 360 мкг 240 мкг 40 мкг 30 мкг 0,2 мкг 6 мкг 5 мкг 0,6 мкг 0,4 мкг 21 мкг 45 мкг 48 мкг 48 мкг 0,08 мкг 3 мг 0,3 мкг 300 мкг 4 мкг 0,24 мкг 2,3 мкг 10 мкг 360 мкг 2,8 г 5,2 г 5,0 г 180 мкг 240 мкг 20 мкг 30 мкг 0,2 мкг 6 мкг 5 мкг 0,6 мкг 0,4 мкг 21 мкг 45 мкг 48 мкг 48 мкг 0,08 мкг 3 мг 0,3 мкг 300 мкг 4 мкг 0,24 мкг 2,3 мкг 10 мкг 360 мкг Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП ―Український інститут промислової власності‖, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601