Спосіб кількісного спектрофотометричного визначення фенілефрину гідрохлориду або тимололу малеату у присутності бензалконію хлориду

Реферат: Спосіб кількісного спектрофотометричного визначення фенілефрину гідрохлориду або тимололу малеату в присутності бензалконію хлориду. Проводять зв'язування бензалконію хлориду 5 % розчином калію дихромату, а вимірювання оптичної густини розчинів проводять відповідно за довжин хвиль 296 нм та 298 нм. UA 95908 U (54) СПОСІБ КІЛЬКІСНОГО СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНОГО ВИЗНАЧЕННЯ ФЕНІЛЕФРИНУ ГІДРОХЛОРИДУ АБО ТИМОЛОЛУ МАЛЕАТУ У ПРИСУТНОСТІ БЕНЗАЛКОНІЮ ХЛОРИДУ UA 95908 U UA 95908 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії, зокрема до способів хімічного аналізу, а саме до контролю якості лікарських речовин, і може бути використана при визначенні фенілефрину гідрохлориду і тимололу малеату у краплях у присутності бензалконію хлориду. За даними літератури кількісне визначення фенілефрину гідрохлориду і тимололу малеату у краплях у присутності бензалконію хлориду проводиться фізико-хімічним методом, таким як високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) [1, 2]. Методика має як ряд переваг, так і ряд недоліків, стандартних для цього методу. Відомий спосіб кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду, у якому 4 мл досліджуваних крапель вміщують в мірну колбу, доводять 0,1 М розчином кислоти хлористоводневої до 100,0 мл та перемішують. 0,05 г (точну наважку) СЗ фенілефрину гідрохлориду розчиняють у 0,1 М розчині кислоти хлористоводневої, доводять об'єм розчину 0,1 М розчином кислоти хлористоводневої до 100,0 мл. 10,0 мл одержаного розчину доводять 0,1 М розчином кислоти хлористоводневої до об'єму 100,0 мл. Вимірюють оптичну густину отриманих розчинів на спектрофотометрі за довжини хвилі 273 нм у кюветі з товщиною шару 10 мм. Компенсаційний розчин: 0,1 М розчин кислоти хлористоводневої [3]. Недоліком даного способу є неможливість визначення фенілефрину гідрохлориду в комбінованих краплях, так як допоміжні речовини заважають, впливаючи на оптичну густину. Найближчим аналогом є спосіб кількісного визначення тимололу малеату, у якому об'єм крапель, еквівалентний 25 мг тимололу доводять водою до 50 мл. До 5 мл досліджуваного розчину додають 15 мл карбонатного буферного розчину з рН=9,7 та екстрагують тричі по 20 мл та один раз 10 мл толуолом. Кожний екстракт промивають 10 мл розчину карбонатного буфера з рН=9,7. Об'єднані толуольні витяги екстрагують 20 мл 0,05 М розчину сірчаної кислоти чотири рази, об'єднують екстракти, розбавляють до 100 мл, фільтрують та вимірюють оптичну густину за довжини хвилі 295 нм. Як компенсаційний розчин використовують розчин, виготовлений у тих самих умовах з використанням 5 мл води, починаючи зі слів "додають 15 мл". Розрахунок вмісту тимололу проводять, використовуючи питомий показник поглинання, який при довжині хвилі 295 нм дорівнює 279 [4]. Недоліком даного способу є багатостадійність процедури пробопідготовки. Задачею корисної моделі є розробка способу кількісного спектрофотометричного визначення фенілефрину гідрохлориду або тимололу малеату у краплях, з покращеними характеристиками (спрощення процедури пробопідготовки, скорочення часу проведення аналізу та визначення активних фармацевтичних інгредієнтів у присутності бензалконію хлориду). Поставлена задача вирішується тим, що спосіб кількісного спектрофотометричного визначення фенілефрину гідрохлориду або тимололу мале ату в присутності бензалконію хлориду, згідно з корисною моделлю, проводять зв'язування бензалконію хлориду 5 % розчином калію дихромату, вимірювання оптичної густини розчинів проводять відповідно за довжин хвиль 296 нм та 298 нм. Для визначення коректності запропонованого способу проведено кількісне визначення фенілефрину гідрохлориду у назальних краплях "Грипоцитрон Риніс" та тимололу малеату у очних краплях "Офтан-Тимолол". Корисну модель здійснюють наступним чином: фенілефрину гідрохлорид або тимололу малеат вміщують у мірну колбу, додають 1 М розчин натрію гідроксиду, 5 % розчин калію дихромату, доводять водою очищеною до мітки. Вимірюють оптичну густину на спектрофотометрі. Як компенсаційний розчин використовують розчин калію дихромату, приготований за аналогічною методикою. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 До точно виміряного об'єму препарату, еквівалентного 2,5 мг фенілефрину гідрохлориду, додають 0,25 мл 5 % розчину калію дихромату, 5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду та доводять водою до об'єму 50,0 мл. Паралельно готують розчин порівняння, використовуючи 0,05 г фенілефрину гідрохлориду, який розчиняють у 50 мл 0,1 М розчину натрію гідроксиду. До 2,5 мл одержаного розчину додають 0,25мл 5 % розчину калію дихромату, 5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду та доводять водою до об'єму 50,0 мл. Вимірюють оптичну густину отриманих розчинів на спектрофотометрі за довжини хвилі 296 нм у кюветі з товщиною шару 10 мм. Як компенсаційний розчин використовують наступний: 0,25 мл 5 % розчину калію дихромату, 5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду доводять водою до об'єму 50,0 мл. Кількісний вміст фенілефрину гідрохлориду в мг, у краплях, розраховували за формулою: A  mст  %СЗ X A ст  Vд / ан  20  100 A - оптична густина досліджуваного розчину; A 0 - оптична густина стандартного розчину; 1 UA 95908 U mст - маса наважки стандарту фенілефрину гідрохлориду. Результати кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду у краплях "Грипоцитрон Риніс" наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Метрологічні характеристики середнього результату кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду в краплях (Р=95 %, t(P, v)=2,5706) v 1 5 x 2 2,5 S2 3 0,00012 S 4 0,01118 Sx 5 0,00457 x 6 0,01174 x 7 0,00479 ,% 8 0,47 5 10 15 20 Приклад 2 До точно виміряного об'єму препарату, еквівалентного 0,5 мг тимололу малеату, додають 0,20 мл 5 % розчину калію дихромату, 2,5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду та доводять водою до об'єму 25,0 мл. Паралельно готують розчин порівняння, використовуючи 0,05 г тимололу малеату, який розчиняють у 100 мл 0,1 М розчину натрію гідроксиду. До 1,0 мл одержаного розчину додають 0,20 мл 5 % розчину калію дихромату, 2,5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду та доводять водою до об'єму 25,0 мл. Вимірюють оптичну густину отриманих розчинів на спектрофотометрі за довжини хвилі 298 нм у кюветі з товщиною шару 10 мм. Як компенсаційний розчин використовують наступний: 0,20 мл 5 % розчину калію дихромату, 2,5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду доводять водою до об'єму 25,0 мл. Кількісний вміст тимололу малеату в мг, у краплях, розраховували за формулою: A  mст  %СЗ , X Aст  Vд / ан  10  13668  100 , А - оптична густина досліджуваного розчину; A 0 - оптична густина стандартного розчину; mст - маса наважки стандарту тимололу малеату; 1,3668 - коефіцієнт перерахунку з тимололу малеату на тимолол. Результати кількісного визначення тимололу малеату у краплях "Офтан-Тимолол" наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Метрологічні характеристики середнього результату кількісного визначення тимололу малеату в краплях (Р=95 %, t(P, v)=2,5706) v 1 5 x 2 0,4897 S2 3 -5 4,04•10 S 4 0,006357 Sx 5 0,002595 x 6 0,00667 x 7 0,00272 ,% 8 1,36 25 30 35 Джерела інформації: 1. Ankit A. Method development and its validation for quantitative simultaneous determination of latanoprost, timolol and benzalkonium chloride in ophthalmic solution by RP-HPLC / A. Ankit, T. Sunil, N. Kashyap // Journal of Drug & Therapeutics. - 2013. - Vol. 3, № 2. - P. 26-30. 2. Kostic D. A. Determination of Benzalkoniun Chloride in Nasal Drops by High-Performance Liquid Chromatography / D. A. Kostic, Mitic S. S., Naskovic D. С and oth. // E-Journal of Chemistry. 2012. - Vol. 9, № 3. - P. 1599-1604. 3. Бевз H.Ю. Валідація методики кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду в назальних краплях / Н.Ю. Бевз, О.В. Криванич, В.А. Георгіянц // Фармацевтичний часопис. 2013. - № 2 (26). - С. 57-61. 4. Timolol eye drops // British Pharmacopoeia. - Vol. Ill: Formulated Preparations: Specific Monographs. - 2009. - P. 10158-10159. 2 UA 95908 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб кількісного спектрофотометричного визначення фенілефрину гідрохлориду або тимололу малеату в присутності бензалконію хлориду, який відрізняється тим, що проводять зв'язування бензалконію хлориду 5 % розчином калію дихромату, вимірювання оптичної густини розчинів проводять відповідно за довжин хвиль 296 нм та 298 нм. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3