Ароматизована терапевтична композиція на основі глини

1. Ароматизована терапевтична композиція, яка містить глину як активний компонент, яка відрізняється тим, що: - глиною є діоктаедричний смектит; - аромат є інкапсульованим. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що діоктаедричним смектитом є монтморилоніт або бейделіт, або проміжна кристалографічна структура, що лежить між зазначеними двома кристалохімічними полюсами - монтморилонітом і бейделітом. 3. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що діоктаедричним смектитом є монтморилоніт або проміжна кристалографічна структура, близька до монтморилонітного полюса. 4. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що діоктаедричним смектитом є монтморилоніт або проміжна кристалографічна структура, дуже близька до монтморилонітного полюса. 5. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що діоктаедричним смектитом є смектит, що називається "діосмектитом". 6. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що ароматом є гідрофобна рідина. 7. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що аромат має параметр 1/2 розчинності Гільдебранда, нижчий 30 МПа . 2 (19) 1 3 97408 4 19. Композиція за будь-яким з пп. 17, 18, яка відрізняється тим, що матриця складається із мальтодекстрину або із суміші мальтодекстрину принаймні з одним продуктом, вибраним серед: сахарози, мальтози, ізомальту, мальтитолу та гідролізатів гідрованого амідону. 20. Композиція за будь-яким з пп. 17-19, яка відрізняється тим, що матриця складається із мальтодекстрину та сахарози. 21. Композиція за будь-яким з пп. 18-20, яка відрізняється тим, що мальтодекстрин має декстрозний еквівалент вище 5 і нижче 20. 22. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що аромат є наявним у кількості принаймні 10 % (мас.) у розрахунку на суху масу щодо загальної маси (сухої маси) матриці інкапсуляції. 23. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що аромат є наявним у кількості в інтервалі 15-35 % (мас.) у розрахунку на суху масу щодо загальної маси (сухої маси) матриці інкапсуляції. 24. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона містить активний компонент у кількості від 70 до 90 % (мас). 25. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона містить активний компонент у кількості від 75 до 85 % (мас). 26. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона містить інкапсульований аромат у кількості від 0,1 до 3 % (мас). 27. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона містить інкапсульований аромат у кількості від 0,3 до 2,5 % (мас). 28. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона містить інкапсульований аромат у кількості від 0,5 до 2 % (мас). Дана заявка стосується ароматизованої фармацевтичної композиції, яка містить смектит як активний компонент. Відомою є терапевтична композиція на основі смектиту, що зветься „діосмектитом" і випускається промисловістю під торговою маркою Smecta®. Але через специфічний смак глини, котрий у деяких випадках може ставати перешкодою для вживання даного засобу пацієнтами і особливо дітьми, існує потреба у створенні нової, ароматизованої композиції, смак якої б домінував над специфічним смаком глини. Для вирішення цієї проблеми заявником пропонується нова, ароматизована фармацевтична композиція на основі смектиту, визначення якої дано нижче. Таким чином, метою даного винаходу є створення ароматизованої фармацевтичної композиції, котра містить глину як активний компонент і відрізняється тим, що: - глиною є діоктаедричний смектит; - аромат є інкапсульованим. Композиція за даним винаходом може застосовуватися у профілактиці і/або лікуванні деяких патологій, наприклад для симптоматичного лікування болів, пов'язаних з езогастродуоденальними розладами, розладами товстої кишки, гострими та хронічними діареями, кишковим інфантилізмом. Смектити утворюють особливе сімейство глин, до котрого входять такі діоктаедричні види глин, як монтморилоніт і бейделіт, а також триоктаедричні види, такі як гекторит і сапоніт. Глиною, використовуваною згідно з даним винаходом, є діоктаедричний смектит. У кращому варіанті діоктаедричним смектитом є монтморилоніт або бейделіт, або ж це є проміжна кристалографічна структура, що лежить між зазначеними двома кристалохімічними полюсами - монтморилонітом і бейделітом. Ця проміжна кристалографічна структура може бути наближеною до монтморилонітного полюса і навіть бути дуже близькою до нього. Вона може бути також близькою, і навіть дуже близькою, до бейделітного полюса. У кращому варіанті смектитом згідно з даним винахо дом є монтморилоніт або проміжна структура, наближена до монтморилонітного полюса, а і в ще кращому-дуже близька до монтморилонітного полюса. Крім того, у кращому варіанті використовуваною згідно з винаходом глиною є також смектит, що зветься „діосмектитом" і випускається промисловістю під торговою маркою Smecta®. Терапевтична композиція згідно з даним винаходом містить „ароматизовану сполуку або ароматизовану композицію", що звуться „ароматами". Використовуваний у даній заявці термін „аромат" охоплює своїм значенням ароматизовані сполуки або композиції, які зазвичай використовуються в харчовій промисловості, незалежно від того є вони природного або штучного походження. Цим терміном охоплюються як самі лише сполуки, так і суміші. Конкретні приклади таких сполук можна знайти в літературі і, зокрема, в публікаціях (Fenaroli's Handbook of Flavor Ingrédients, 1975, CRC Press; Synthetic Food adjuncts, 1947, Μ. Β. Jacobs, видавництво Van Nostrand; або Perfume and Flavor Chemicals, 1969, S. Arctander, Montciair, New Jersey (USA)). Ці сполуки є добре відомими фахівцям у галузі ароматизованих або пахучих продуктів споживання, тобто продуктів споживання, що традиційно ароматизуються та мають наданий їм запах, аромат чи смак, або продуктів споживання зі зміненим смаком. У кращому варіанті ароматом є гідрофобна рідина, що є розчинною в органічних розчинниках і лише незначно розчинною у воді. В особливо кращому варіанті аромат характеризується параметром розчинності Гільдебранда 1/2 (Hildebrand) δ, нижчим 30 МПа . Несумісність більшості ароматів і запахів з водою може виражатися за допомогою параметра розчинності Гільдебранда, який у загальному випадку є нижчим 25 1/2 МПа , у той час як цей же параметр для води 1/2 становить 48 МПа , а для алканів лежить в інтер1/2 валі 15-16 МПа . Зазначений параметр дозволяє 5 побудувати шкалу корисної полярності, корельовану з густиною енергії зчеплення молекул. Для утворювання спонтанної суміші різниця в розчинності змішуваних молекул повинна підтримуватися на мінімальному рівні. У довіднику параметрів розчинності (Handbook of Solubility Parameters, A. F. Μ. Barton, CRC Press, Bocca Raton, 1991) поданий список величин δ для великої кількості хімічних продуктів, а також рекомендовані методи внесення груп, що-дозволяють обчислювати величину δ для складних хімічних структур. У кращому варіанті аромат має форму леткої або лабільної рідини з log Ρ в інтервалі від -2 до 7, а в ще кращому варіанті - від 2 до 6. Крім того, у кращому варіанті композиція за даним винаходом включає у себе в ролі аромату природні екстракти, ефірні олії або суміш ефірних олій. Серед підходящих ароматів можна назвати такі традиційні аромати, як лакриця, екзотичні фрукти, червоні фрукти, екстракти цитрусових, наприклад лимону (зеленого, жовтого), апельсину, грейпфруту, або олії - мандаринову чи кавову, чайну, м'ятну, какао, ванільну, карамельну, або ефірні олії трав чи пряностей, або ж так звані „сучасні аромати", такі як кока, зелений чай, крембрюле. Композиція за даним винаходом у кращому варіанті містить принаймні один інкапсульований аромат, відмінний від ванілі. Аромати вибирають у кращому варіанті серед традиційних ароматизаторів, таких як лакриця, екзотичні фрукти, червоні фрукти, екстракти цитрусових, ваніль, карамель, шоколад, а також серед так званих „сучасних" ароматизаторів, таких як кока, зелений чай, крем-брюле. У кращому варіанті аромат вибирають серед ванілі/карамелі/шоколаду та екстрактів цитрусових, а в ще кращому - серед ванілі/карамелі/шоколаду та апельсину, лимону, грейпфруту або клементину. Крім того, в кращому варіанті ароматом є суміш ароматів, а в ще кращому - суміш ароматів ванілі та апельсину. Аромат може бути змішаним з розчинниками, присадками, добавками і/або іншими інгредієнтами, що зазвичай використовуються в індустрії запахів і/або харчовій промисловості. Аромат згідно з винаходом у кращому варіанті є інкапсульованим у склоподібній матриці (матриці інкапсуляції) із вуглеводу (або вуглеводів). Як компонент (або компоненти) матриці інкапсуляції можуть використовуватися будь-які цукри чи похідні цукрів, котрі можна за допомогою екструзії формувати у тверді сухі екструдати. Підходящі для цього складові можуть вибиратися, зокрема, серед таких продуктів: сахарози, глюкози, лактози, левульози, фруктози, мальтози, рибози, декстрози, ізомальту, сорбіту, манітолу, ксиліту, лактитолу, мальтитолу, пентатолу, арабінози, пентози, ксилози, галактози, гідролізатів гідрованого амідону, мальтодекстрину, Стабіліту (Stabilite: комерційна назва; первинна назва: SPI Polyols, США), агар-агару, карагенану, інших каучуків, полідекстрози та похідних і сумішей останніх. 97408 6 У кращому варіанті використовуються мальтодекстрин та суміші мальтодекстрину принаймні з одним із продуктів, вибраних серед: сахарози, глюкози, лактози, левульози, фруктози, ізомальту, сорбіту, манітолу, ксиліту, лактитолу, мальтитолу та гідролізатів гідрованого амідону. В особливо кращому варіанті матриця складається із мальтодекстрину або суміші мальтодекстрину принаймні з одним із продуктів, вибраних серед: сахарози, мальтози, ізомальту, мальтитолу та гідролізатів гідрованого амідону. Крім того, в особливо кращому варіанті матриця складається із мальтодекстрину та сахарози. У кращому варіанті мальтодекстрин має декстрозний еквівалент (DE: Dextrose equivalent) вище 5 і нижче 20. У разі потреби до суміші можуть додаватися емульгатор, наприклад лецитин, і/або пластифікатор, котрим зазвичай служить вода. Ароматизований продукт або композиція за винаходом, який піддають екструзії, може готуватися за допомогою будь-якого стандартного методу. Наприклад, для постачання таких, як використовуються в даному винаході, інкапсульованих ароматів, можуть застосовуватися процеси, описані в патентах США (US 4,610,890, US 4,707,367), вміст яких включений тут шляхом посилання. Крім того, у кращому варіанті аромат є наявним у кількості принаймні 10%(мас), а ще краще в кількості, що лежить в інтервалі 15-35%(мас), у розрахунку на суху масу по відношенню до загальної маси (сухої маси) матриці інкапсуляції. Композиція за даним винаходом у кращому варіанті містить активний компонент у кількості від 70 до 90%(мас), а в ще кращому - від 75 до 85%(мас.) відносно загальної маси композиції. Крім того, у кращому варіанті композиція за даним винаходом містить інкапсульований аромат у кількості від 0,1 до 3%(мас), а в ще кращому - від 0,3 до 2,5%(мас.) відносно загальної маси композиції. В особливо кращому варіанті композиція за даним винаходом містить інкапсульований аромат у кількості від 0,5 до 2%(мас.) відносно загальної маси композиції. Терапевтична композиція за даним винаходом може приймати різноманітні тверді форми зокрема, наприклад, порошків, гранул, таблеток або желатинових капсул. При цьому підходящими твердими носіями можуть служити, наприклад, тальк, цукор, лактоза, декстрин, желатин, целюлоза та її естери. До терапевтичної композиції за даним винаходом можуть входити також інші добавки, такі як барвники, підсолоджувальні засоби, мастила, пластифікатори. Композиція за даним винаходом може містити також мінерали. Барвник або барвники, що використовуються за даним винаходом, можуть бути будь-якого типу, що зазвичай використовуються в харчових і/або фармацевтичних продуктах. Барвниками можуть бути, наприклад, сахарин, аспартан, мальтодекстрин, моносахариди, такі як фруктоза або глюкоза, дисахариди, наприклад сахароза. Одним із підходящих мастил є, наприклад, тальк, а підходящим пластифікатором - сахароза. 7 97408 Мінерали можуть додаватися, наприклад, у формі солей металів, таких як солі алюмінію або магнію, і зокрема, наприклад, гідроксид алюмінію та карбонат магнію. Спосіб уведення композиції за даним винаходом вибирають поряд з іншим у залежності від галенової форми і конкретної патології. У кращому варіанті описану вище композицію уводять пероральним шляхом. Денна доза є зазвичай такою, як рекомендується для даного продукту. У випадку смектиту під назвою „діосмектит" дану композицію можна вводити в максимальній дозі 18 г/день. Якщо не зазначено іншого, то всі науковотехнічні терміни, що використовуються в даному описі, мають такі самі значення, в яких вони зазвиІнгредієнти Мальтодекстрин 18DE Сахароза Апельсинова олія Valence, пресована в холоді 1) Соєвий лецитин Вода Разом 1) 8 чай використовуються фахівцями в галузі, до котрої належить даний винахід. Експериментальна частина Приклад 1. Виготовлення інкапсульованого апельсинового аромату (олії) Із мальтодекстрину, сахарози, води та аромату готували сироп. Утворену суміш нагрівали до 123 °С для зниження відсотка вологості сиропу. Після цього до концентрованого сиропу домішували емульгатор в умовах інтенсивного перемішування зсувом для утворення однорідної розтопленої маси. Далі розтоплену масу екструдували під 5 тиском 2  10 Па крізь матрицю для екструзії з отворами діаметром 0,8 мм у холодному розчиннику для охолодження та здрібнення екструдатів. Грам 1505 1505 350 18 400 % сухої маси 44,55 44,55 10,36 0,54 100,00 Продукт фірми Central Soya, м. Форт Уейн, шт. Індіана, США. Приклад 2. Виготовлення інкапсульованого ванілінового аромату Був проведений експеримент, аналогічний описаному в Прикладі 1, де замість апельсинового аромату використовувався екстракт ваніліну (від Firmenich). Приклад 3. Виготовлення інкапсульованого аромату карамелі Був проведений експеримент, аналогічний описаному в Прикладі 1, де замість Інгредієнти Діосмектит Інкапсульований апельсиновий аромат 1 (приготований згідно з Прикладом 1) Інкапсульований ваніліновий аромат 2 (приготований згідно з Прикладом 2) Інкапсульований аромат карамелі® 3 (приготований згідно з Прикладом 3) Розчинний сахарин + гідратована глюкоза Вода апельсинового аромату використовувався аромат карамелі (від Firmenich). Приклад 3. Виготовлення ароматизованого терапевтичної композиції Наведені нижче композиції були приготовані шляхом повільного змішування всіх інгредієнтів у зазначених пропорціях доти, поки вони не досягали однорідно розподіленого стану. Всі величини, подані в таблиці нижче, виражені в міліграмах. Приклад 4а 3000 Приклад 4b 3000 Приклад 4с 3000 10 50 50 50 10 700 100 710 100 700 100 1 Від Firmenich, відсильний номер 501289 TD 0990В; від Firmenich, відсильний номер 501465 TD1591; 3 від Firmenich, відсильний номер 501403 TD 1094. 2 Приклад 5. Стабільність композиції за винаходом Беручи до уваги, що глина за своєю природою є стабільним матеріалом, стабільність композиції за винаходом виміряли одночасно на рівні органолептичних характеристик аромату та його інертності по відношенню до глини. Стабільність органолептичних характеристик аромату тестували дегустатори (група із 7 експертів) на основі багатьох критеріїв (нудотність, збереження смаку овочу, кислуватість, гіркота,... ) протягом принаймні 6 місяців. Було констатовано, що досліджений аромат не показав жодної деградації у присутності глини протягом зазначеного періоду тестування. 9 Комп’ютерна верстка Л. Купенко 97408 Підписне 10 Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601