a-кристалічна форма 9-феніл-сим-октагідроселеноксантену

Реферат: Винахід стосується органічної хімії, медицини, фармакології, харчової й косметичної промисловості, зокрема - технології одержання селеноксантенів, і може бути використаний у виробництві харчових добавок, лікарських препаратів і косметичних засобів, що проявляють біологічну активність широкого спектра дії. Запропонована сполука являє собою -кристалічну форму 9-феніл-симоктагідроселеноксантену, що має антиоксидантну, детоксикуючу, імуномодулюючу, антиатерогенну, антисклеротичну, анаболічну, гіполіпідемічну дію, і має структурну формулу H C6H5 Se , з порошковою рентгенограмою, отриманою на Сu-К джерелі випромінювання з показниками характеристичного відбиття, вираженими у градусах кута дифракції 2: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0, і температурою плавлення 96,8°C, а також спосіб її одержання, який полягає в тому, що відповідний 9-R-сим-гідроселеноксантен кристалізують із малополярного або неполярного розчинника. UA 98545 C2 (12) UA 98545 C2 C6H5 H Se UA 98545 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Винахід відноситься до органічної хімії, медицині, фармакології, харчової й косметичної промисловості, зокрема - до технології одержання селеноксантенів і може бути використаний у виробництві харчових добавок, лікарських препаратів і косметичних засобів, що проявляють біологічну активність, широкого спектра дії. Заміщені селеноксантени відомі (RU 2213092, RU 2239632). їх структурна формула має вид Дотепер заміщені селеноксантени одержували в основному в аморфній формі. Недоліком аморфної форми є нестійкість при зберіганні. Речовина має низьку сипкість, схильність до злежування. Селеноксантен і способи його одержання розкриваються, наприклад, у патентах RU 2213092, RU 2239632, RU 2281007. При цьому в зазначених публікаціях вказується на те, що одержуваний селеноксантен може бути перекристалізований зі спирту або ацетону. Використання й активність сполуки розкривається в зазначених публікаціях, зокрема, в RU 2281007. Відповідно до зазначеного патенту 9-феніл-сйм-октагідроселеноксантен володіє антиоксидантною, детоксикуючою, гіполіпідемічною, імуномодулюючою, іммунокорегуючою, антиатерогенною, антисклеротичною і анаболітичною дією. За даними, отриманим зі звіту по визначенню токсикологічних характеристик селеноксантену [Лабораторія БАВ Білгородської сільськогосподарської академії. к. вет. наук. О.В.Мераленко, 1996 p.] заміщений селеноксантен має гостру токсичність при внутрішлунковому введенні на рівні LD50=725+75 мг/кг. Все це обмежує область застосування заміщеного селеноксантена, у тому числі, у якості субстанцій для біологічно активних добавок і фармпрепаратів. Автори вирішували задачу по одержанню нетоксичного заміщеного селеноксантена, стійкого при зберіганні й маючого гарну сипкіст. Для рішення поставленої задачі пропонується засіб, що представляє собою селеноксантен а-кристалічної модифікації, з порошковою рентгенограмою отриманою на Cu-К джерелі випромінювання з показниками характеристичного відбиття, виражених у градусах кута дифракції 2: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 наведеної нижче на фіг.1. Порошкова дифрактограмма була отримана на дифрактометрі "Bruker D8 Advance" (T=298К, Cu - випромінювання, дзеркала Гебеля, /2 сканування із кроком 0.02°). Опис експерименту Рентгеноструктурне дослідження. Кристал з'єднання Н (C19H22Se1, M=329.33), тетрагональний, просторова група Р-421с, при Т = 100К а =b= 19.5515(15) Å, с = 8.0074(6)Å, 3 3 -1 V=3060.9(4) Å , Z(Z') = 8 (1), F(000) = 1360, dcalc = 1.429 м·cm , =24.42 mm . Інтенсивності 12199 відбиттів обмірювані на автоматичному дифрактометрі "Bruker SMART APEX II CCD" (T=100 K, Мо-К- випромінювання, графітовий монохроматор,  - і  - сканування, max = 58°) і подальші розрахунки проводили по 4063 незалежним відбиттям (Rint=0.0444). Облік поглинання 1 рентгенівського випромінювання проводили по програмі SADABS . Структура визначена прямим методом і уточнена полноматрічним методом найменших квадратів в анізотропному наближенні для неводневих атомів. Положення атомів водню розраховані геометрично й всі вони уточнені в ізотропному наближенні з фіксованими позиційними (модель "наїзника") і тепловими параметрами. Остаточні фактори розходження рівні R1=0.0306 для 3506 незалежних відбиттів з I > 2(I) і wR2=0.0614 і GOF=0.999 для всіх незалежних відбиттів. Всі розрахунки 2 проведені з використанням комплексу програм SHELXTL PLUS (Version 5.10) . 1. G. M. Sheldrick, SADABS, V2.01, Bruker/Siemens Area Detector Absorption Correction Program; Bruker AXS inc., Madison, Wl 1998. 2. G. M. Sheldrick, SHELXTL, V5.10, Bruker AXS Inc., Madison, Wl, 1998. 1 UA 98545 C2 Таблиця 1 Характеристика кристала та очищеної структури для Н Ідентифікаційний код Емпірічна формула Вагова формула Температура Довжина хвилі Кристалічна система Просторова група Розміри одиничної комірки Об'єм Z Пітомість (розрахункова) Коефіцієнт абсорбції F(000) Розмір кришталю Тета область для даної колекції Індекс областей Відбивна спроможність Незалежні відбивності Досконалість до тета = 28.99° Абсорбційне коректування Мах. та min. переніс Спосіб очищення Данні / обмежені / параметри 2 Співпадіння по F Кінцеві R індекси для 3506 відб. з [l>2sigma(l)] R індекси (всі дані) Абсолютний структурний параметр Коефіцієнт поглинання Найвищий діф. пік и впадина 5 10 Н С 19Н22 Se 329.33 100(2)К 0,71073 Å тетрагональна Р-421c а = 19,5515(15) Å = 90° b = 19,5515(15) Å =90° с = 8,0074(6J Å = 90° 3 3060.9(4) Å 8 3 1,429 Mg/m -1 2,442 mm 1360 З 0,45×0.40×0.40 mm 1,47 to 28,99. -21