Селективні аналоги глюкагоноподібного пептиду-2 (glp-2)

1. Глюкагоноподібний пептид-2 (GLP-2), представлений загальною формулою I:

R1-Z1-His-X2-X3-Gly-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-Phe-Ile-X24-Trp-Leu-Ile-X28-Thr-Lys-X31-X32-X33-Z2-R2,

де:

R1 є воднем, C1-4-алкілом (наприклад, метилом), ацетилом, формілом, бензоїлом або трифтороацетилом;

X2 є Gly, Ala або Sar;

X3 є Glu або Asp;

X5 є Ser або Thr;

X6 є Phe або Pro або консервативним заміщенням;

X7 є Ser або Thr;

X8 є Asp або Ser або консервативним заміщенням;

X9 є Glu або Asp або консервативним заміщенням;

X10 є Met, Leu, Nle або стійкою до окиснення Met-заміщувальною амінокислотою;

X11 є Y1;

X12 є Thr або Lys або консервативним заміщенням;

X13 є Ile, Glu або Gln або консервативним заміщенням;

X14 є Leu, Met або Nle або консервативним заміщенням;

X15 є Asp або Glu або консервативним заміщенням;

X16 є Y2;

X17 є Leu або Glu або консервативним заміщенням;

X18 є Ala або Aib або неконсервативним заміщенням;

X19 є Ala або Thr або консервативним заміщенням;

X20 є Y3;

X21 є Asp або Ile або консервативним заміщенням;

X24 є Y4;

X28 є Y5;

X31 є Pro, Ile або делетованим;

X32 є Thr або делетованим;

X33 є Asp, Asn або делетованим;

R2 є NH2 або OH;

де

Z1 та Z2 є незалежно відсутніми або пептидною послідовністю з 1-10 амінокислотних одиниць, вибраних з групи, до якої належать Ala, Leu, Ser, Thr, Tyr, Asn, Gln, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Met та Orn; і профіль гідропатичності (HPP) залишків X11, X16, X20, X24, X28 формули I розраховується як

HPP = Σ hpix11 + hpix16 + hpix20 + hpiX24 + hpiX28 є ≥ -10,

де

Y1, Y2, Y4 та Y5 незалежно можуть бути вибрані з групи, до якої належать Asn, Asp, Glu, Gln, Lys, His, Arg, Ala, Ser, Thr, Pro, Gly, Leu, Ile, Val, Met або Phe; і

Y3 може бути вибраний з групи, до якої належать Asn, Asp, Glu, Gln, His, Arg, Ala, Ser, Thr, Pro, Gly, Leu, Ile, Val, Met або Phe; за умови, що у разі, якщо X20 є Arg, то X11 є Ser, X16 є Ala, X24 є Ala, X28 є Ala, і Z2 є Lys, або його фармацевтично прийнятна сіль або похідна.

2. Аналог GLP-2 за п. 1, який відрізняється тим, що вищезгадані заміщення у позиції X10 є Leu, Nle або стійкою до окиснення Met-заміщувальною амінокислотою, такою, як Met(O) або Met(O)2.

3. Аналог глюкагоноподібного пептиду-2 (GLP-2) за п. 1, який відрізняється тим, що HPP є ≥ - 4.

4. Аналог глюкагоноподібного пептиду-2 (GLP-2) за п. 1, який відрізняється тим, що HPPI ≥ 0.

5. Аналог GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 4, який відрізняється тим, що має заміщення в одній або кількох з позицій X11, X16, X20, X24 та/або X28.

6. Аналог GLP-2 за п. 1, який відрізняється тим, що кожен з X11, X16, X20, X24 та X28 є незалежно вибраним з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr, і аналог має вибіркову сприяючу ростові активність відносно до тонкої кишки порівняно з товстою кишкою.

7. Аналог GLP-2 за п. 6, який відрізняється тим, що кожен з X11 та X16 є незалежно вибраним з-поміж Ala та Ser, і X20, 24 та 28 є незалежно вибраними з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr.

8. Аналог GLP-2 за п. 7, який відрізняється тим, що X11 та X16 обидва є Ala, і X20, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr.

9. Аналог GLP-2 за п. 7, який відрізняється тим, що X11 та X16 обидва є Ala, і X20, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Ala та Ser.

10. Аналог GLP-2 за п. 6, який відрізняється тим, що включає одну з таких комбінацій залишків у позиціях X11, X16, X20, X24 та X28:

Ser/Ser/Ser/Ser/Ser; Ala/Ala/Ser/Ser/Ser, Ala/Ala/Ala/Ala/Ser, Ser/Ala/Ser/Ser/Ser, Ala/Ala/Ala/Ser/Ala; Ala/Ala/Ser/Ala/Ala; Ser/Ala/Ala/Ala/Ala; Ser/Ala/Arg/Ala/Ala; Ala/Ser/Ala/Ser/Ala; Ala/Ala/Ala/Ala/Ala.

11. Аналог GLP-2 за п. 6, який відрізняється тим, що являє собою:

ZP2264 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

ZP2268 HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2242 HGEGSFSSELSTILDALAARDFIAWLIATKITDK-OH

ZP2272 HGEGSFSDELATILESLAAADFISWLIATKITD-NH2

ZP2411 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITDKKKKKK-NH2

ZP2380 H-HGEGSFSDELSTILESLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2384 H-HGEGSFSDELATILEALAMDFIAWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2398 H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2417 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITD-NH2

ZP2423 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

ZP2385 H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2399 H-HGEGSFSDELATILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2418 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITD-NH2

ZP2381 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2420 H-HGEGSFSDELSTILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

ZP2397 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLISTKITD-NH2.

12. Аналог GLP-2 за п. 1, який відрізняється тим, що

X11 є вибраним з-поміж Leu, Phe та Lys;

X16 є вибраним з-поміж Leu, Phe та Lys;

X20 є вибраним з-поміж Ala, Ser, Leu, Gly та Thr;

X24 є вибраним з-поміж Ala та Ser;

X28 є вибраним з-поміж Ala, Ser або Lys;

і аналог має вибіркову сприяючу ростові активність у шлунку порівняно з товстою кишкою.

13. Аналог GLP-2 за п. 12, який відрізняється тим, що X11 та X16 є  незалежно вибраними з-поміж Leu та Phe, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Lys та Ser, і X20 є Ser.

14. Аналог GLP-2 за п. 13, який відрізняється тим, що X11 та X16 є незалежно вибраними з-поміж Leu та Phe, і X20, X24 та X28 є Ser.

15. Аналог GLP-2 за п. 12, який відрізняється тим, що включає одну з таких комбінацій залишків у позиціях X11, X16, X20, X24 та X28:

Lys/Lys/Lys/Lys/Lys; Phe/Phe/Ser/Ser/Ser; Leu/Leu/Ser/Ser/Ser; Leu/Leu/Ala/Ala/Ala.

16. Аналог GLP-2 за п. 12, який відрізняється тим, що є ZP2400, ZP2412, ZP2396, ZP2394, ZP2401 або ZP2395.

17. Аналог глюкагоноподібного пептиду-2 (GLP-2), представлений загальною формулою II:

R1-Z1-His-X2-X3-Gly-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-Ala-X19-X20-X21-Phe-Ile-X24-Trp-Leu-Ile-X28-Thr-Lys-X31-X32-X33-Z2-R2,

де:

R1 є воднем, C1-4-алкілом (наприклад, метилом), ацетилом, формілом, бензоїлом або трифтороацетилом;

X2 є Gly, Ala або Sar;

X3 є Glu або Asp;

X5 є Ser або Thr;

X6 є Phe або Pro;

X7 є Ser або Thr;

X8 є Asp або Ser;

X9 є Glu або Asp;

X10 є Met, Leu, Nle або стійкою до окиснення Met-заміщувальною амінокислотою;

X11 є Asn, Ala, Glu, Gly, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr або Val;

X12 є Thr або Lys;

X13 є Ile, Glu або Gln;

X14 є Leu, Met або Nle;

X15 є Asp або Glu;

X16 є Asn, Ala, Glu, Gly, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr або Val;

X17 є Leu або Glu;

X18 є Ala або Aib;

X19 є Ala або Thr;

X20 є Asn, Arg, Ala, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Ser, Thr або Val;

X21 є Asp або Ile;

X24 є Asn, Ala, Glu, Gly, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr або Val;

X28 є Asn, Ala, Glu, Gly, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr або Val;

X31 є Pro, Ile або делетованим;

X32 є Thr або делетованим;

X33 є Asp, Asn або делетованим;

R2 є NH2 або OH;

Z1 та Z2 є незалежно відсутніми або пептидною послідовністю з 1-10 амінокислотних одиниць, вибраних з групи, до якої належать Ala, Leu, Ser, Thr, Tyr, Asn, Gln, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Met та Orn;

або його фармацевтично прийнятна сіль, або похідна;

за умови, що у разі, якщо X20 є Arg, то X11 є Ser, X16 є Ala, X24 є Ala, X28 є Ala, і Z2 є Lys.

18. Аналог GLP-2 за п. 17, який відрізняється тим, що

X11 є вибраним з-поміж Leu, Phe та Lys;

X16 є вибраним з-поміж Leu, Phe та Lys;

X20 є вибраним з-поміж Ala, Ser, Leu, Gly та Thr;

X24 є вибраним з-поміж Ala та Ser;

X28 є вибраним з-поміж Ala, Ser або Lys;

і аналог має вибіркову сприяючу ростові активність у шлунку порівняно з товстою кишкою.

19. Аналог GLP-2 за п. 18, який відрізняється тим, що X11 та X16 є незалежно вибраними з-поміж Leu та Phe, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Lys та Ser, і X20 є Ser.

20. Аналог GLP-2 за п. 19, який відрізняється тим, що X11 та X16 є незалежно вибраними з-поміж Leu та Phe, і X20, X24 та X28 є Ser.

21. Аналог GLP-2 за п. 18, який відрізняється тим, що включає одну з таких комбінацій залишків у позиціях X11, X16, X20, X24 та X28:

Lys/Lys/Lys/Lys/Lys; Phe/Phe/Ser/Ser/Ser; Leu/Leu/Ser/Ser/Ser; Leu/Leu/Ala/Ala/Ala.

22. Аналог GLP-2 за п. 18, який відрізняється тим, що є ZP2400, ZP2412, ZP2396, ZP2394, ZP2401 або ZP2395.

23. Аналог GLP-2 за п. 17, який відрізняється тим, що вищезгадані заміщення у позиції X10 є Leu, Nle або стійкою до окиснення Met-заміщувальною амінокислотою, такою, як Met(O) або Met(O)2.

24. Глюкагоноподібний пептид 2 (GLP-2) за п. 17, який відрізняється тим, що

X11 є Ala, Gly, Ile, Leu, Phe, Ser, Thr або Val;

X16 є Ala, Gly, Ile, Leu, Phe, Ser, Thr або Val;

X20 є Ala, Gly, Ile, Leu, Phe, Ser, Thr або Val;

X24 є Ala, Gly, Ile, Leu, Phe, Ser, Thr або Val;

X28 є Ala, Gly, Ile, Leu, Phe, Ser, Thr або Val. 

25. Глюкагоноподібний пептид 2 (GLP-2) за п. 17, який відрізняється тим, що

X11 є Ala, Ile, Leu, Phe або Val;

X16 є Ala, Ile, Leu, Phe або Val;

X20 є Ala, Ile, Leu, Phe або Val;

X24 є Ala, Ile, Leu, Phe або Val;

X28 є Ala, Ile, Leu, Phe або Val.

26. Аналог GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 15, який відрізняється тим, що аналог GLP-2 має принаймні 60 % ідентичності амінокислотної послідовності з GLP-2 дикого типу (1-33) і має біологічну активність, яка викликає збільшення кишкової маси in vivo.

27. Аналог GLP-2 за будь-яким з попередніх пп., який відрізняється тим, що аналог GLP-2 включає більше, ніж одне з заміщень у позиціях X11, X16, X20, X24 та/або X28, та/або одне або кілька з вищезгаданих заміщень у комбінації з одним або кількома заміщеннями у позиціях X3, X5, X7 та/або X10.

28. Аналог GLP-2 за будь-яким з пп. з по 17-27, який відрізняється тим, що має заміщення в одній або кількох з позицій X11, X16, X20, X24 та/або X28.

29. Аналог GLP-2 за п. 17, який відрізняється тим, що кожен з X11, X16, X20, X24 та X28 є незалежно вибраним з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr, і аналог має вибіркову сприяючу ростові активність відносно до тонкої кишки порівняно з товстою кишкою.

30. Аналог GLP-2 за п. 29, який відрізняється тим, що кожен з X11 та X16 є незалежно вибраним з-поміж Ala та Ser, і X20, 24 та 28 є незалежно вибраними з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr.

31. Аналог GLP-2 за п. 30, який відрізняється тим, що X11 та X16 обидва є Ala, і X20, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr.

32. Аналог GLP-2 за п. 30, який відрізняється тим, що X11 та X16 обидва є Ala, і X20, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Ala та Ser.

33. Аналог GLP-2 за п. 29, який відрізняється тим, що включає одну з таких комбінацій залишків у позиціях X11, X16, X20, X24 та X28:

Ser/Ser/Ser/Ser/Ser; Ala/Ala/Ser/Ser/Ser, Ala/Ala/Ala/Ala/Ser, Ser/Ala/Ser/Ser/Ser,  Ala/Ala/Ala/Ser/Ala; Ala/Ala/Ser/Ala/Ala; Ser/Ala/Ala/Ala/Ala; Ser/Ala/Arg/Ala/Ala;  Ala/Ser/Ala/Ser/Ala; Ala/Ala/Ala/Ala/Ala.

34. Аналог GLP-2 за п. 29, який відрізняється тим, що являє собою:

ZP2264 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

ZP2268 HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2242 HGEGSFSSELSTILDALAARDFIAWLIATKITDK-OH

ZP2272 HGEGSFSDELATILESLAAADFISWLIATKITD-NH2

ZP2411 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITDKKKKKK-NH2

ZP2380 H-HGEGSFSDELSTILESLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2384 H-HGEGSFSDELATILEALAMDFIAWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2398 H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2417 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITD-NH2

ZP2423 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

ZP2385 H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2399 H-HGEGSFSDELATILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2418 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITD-NH2

ZP2381 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2420 H-HGEGSFSDELSTILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

ZP2397 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLISTKITD-NH2.

35. Аналог GLP-2, який визначається загальною формулою III:

R1-His-Gly-Glu-Gly-Ser-Phe-Ser-X8-Glu-Leu-X11-Thr-Ile-Leu-X15-X16-Leu-Ala-Ala-X20-Asp-Phe-Ile-X24-Trp-Leu-Ile-X28-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH2;

де

R1 є воднем, C1-4-алкілом (наприклад, метилом), ацетилом, формілом, бензоїлом або трифтороацетилом

X8 є Asp або Ser, в оптимальному варіанті - Asp;

X11 є Ser, Ala, Glu, Lys або Asn;

X15 є Glu або Asp, в оптимальному варіанті - Glu;

X16 є Ser, Ala або Glu;

X20 є Ser, Ala або Glu;

X24 є Ser, Ala або Glu; і

X28 є Ser, Ala, Gln або Glu;

або його фармацевтично прийнятна сіль або похідна.

36. Аналог GLP-2 за будь-яким з попередніх пп., який являє собою:

2264

H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

 

2266

H-HGEGSFSDELETILEELAAEDFIEWLIETKITD-NH2

 

2267

H-HGEGSFSDELSTILESLAAADFIAWLIATKITD-NH2

 

2268

H-HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2269

H-HGEGSFSDELKTILESLAAADFIEWLIQTKITD-NH2

 

2272

H-HGEGSFSDELATILESLAAADFISWLIATKITD-NH2

 

2263

H-HGEGSFSDELSTILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2270

H-HGEGSFSDELNTILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2242

H-HGEGSFSSELSTILDALAARDFIAWLIATKITDK-OH

 

2378

H-HGEGSFSDELETILEELAAEDFIEWLIETKITDKKKKKK-NH2

 

2379

H-HGEGSFSDELKTILESLAAADFIEWLIQTKITDKKKKKK-NH2

 

2380

H-HGEGSFSDELSTILESLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

 

2381

H-HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2 

 

2382

H-HGEGSFSDELNTILESLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

 

2383

H-HGEGSFSDELNTILESLAARDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2  

 

2384

H-HGEGSFSDELATILEALAMDFIAWLISTKITDKKKKKK-NH2

 

2385

H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

 

2386

H-HGEGSFSDELATILESLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

 

2394

H-HGEGSFSDELLTILELLAASDFISWUSTKITDKKKKKK-NH2

 

2395

H-HGEGSFSDELKTILEKLAAKDFIKWLIKTKITDKKKKKK-NH2

 

2396

H-HGEGSFSDELFTILEFLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

 

2397

H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLISTKITD-NH2

 

2398

H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2399

H-HGEGSFSDELATILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2400

H-HGEGSFSDELLTILELLAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2401

H-HGEGSFSDELFTILEFLAASDFISWLISTKITD-NH2

 

2402

H-HGEGSFSDELATILEALAMDFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

 

2403

H-HGEGSFSDELSTILESLAAADFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

2404

H-HGEGSFSDELSTILEALAAADFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

2411

H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITDKKKKKK-NH2

2412

H-HGEGSFSDELLTILELLAAADFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

2413

H-HGEGSFSDELATILESLAAADFISWLIATKITDKKKKKK-NH2

2414

H-HGEGSFSDELATILESLAAADFIAWLIATKITD-NH2

2415

H-HGEGSFSDELATILESLAAADFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

2416

H-HGEGSFSDELLTILELLAALDFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

2417

H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITD-NH2

2418

H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITD-NH2

2420

H-HGEGSFSDELSTILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

2423

H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

2424

H-HGEGSFSDELLTILELLAALDFILWLILTKITDKKKKKK-NH2 

,

Сполука 

1 

2 

3 

4 

5 

6 

7 

8 

9 

10 

11 

12 

13 

14 

15 

16 

17 

18 

19 

20 

21 

22 

23 

24 

25 

26 

27 

28 

29 

30 

31 

32 

33 

HPI 

1

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

9 

2

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

L 

T 

I 

L 

E 

L 

L 

A 

A 

L 

D 

F 

I 

L 

W 

L 

I 

L 

T 

K 

I 

T 

D 

19 

3

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

F 

T 

I 

L 

E 

F 

L 

A 

A 

F 

D 

F 

I 

F 

W 

L 

I 

F 

T 

K 

I 

T 

D 

14 

4

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

V 

T 

I 

L 

E 

V 

L 

A 

A 

V 

D 

F 

I 

V 

W 

L 

I 

V 

T 

K 

I 

T 

D 

21 

5

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

I 

T 

I 

L 

E 

I 

L 

A 

A 

I 

D 

F 

I 

I 

W 

L 

I 

I 

T 

K 

I 

T 

D 

22,5 

6

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

L 

T 

I 

L 

E 

L 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

5,2 

7

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

I 

T 

I 

L 

E 

I 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

6,6 

8

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

V 

T 

I 

L 

E 

V 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

6 

9

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

F 

T 

I 

L 

E 

F 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

3,2 

10

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

2,4 

11

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

L 

T 

I 

L 

E 

L 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

6,4 

12

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

I 

T 

I 

L 

E 

I 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

7,8 

13

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

V 

T 

I 

L 

E 

V 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

7,2 

14

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

F 

T 

I 

L 

E 

F 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

4,4 

15

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

16

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

6,4 

17

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

6,4 

18

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

6,4 

19

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

20

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I  

T 

D 

3,8 

21

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

22

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

-4 

23

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

6,4 

24

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

6,4 

25

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T

D 

3,8 

26

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E  

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

27

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

28

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

Сполука 

1 

2 

3 

4 

5 

6 

7 

8 

9 

10 

11 

12 

13 

14 

15 

16 

17 

18 

19 

20 

21 

22 

23 

24 

25 

26 

27 

28 

29 

30 

31 

32 

33 

HPI 

29

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A  

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

30

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

31

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T  

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

3,8 

32

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

-1,4 

33

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

-1,4 

34

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

-1,4 

35

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

-1,4 

36

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I  

S 

W 

L 

I 

s 

T 

K 

I 

T 

D 

-1,4 

37

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

38

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

39

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

40

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

41

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2  

42

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

w 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

43

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

S 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

w 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

44

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

w 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

45

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

S 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

w 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

1,2 

46

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

G 

T 

I 

L 

E 

G 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

w 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

-2 

47

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

K  

T 

I 

L 

E 

K 

L 

A 

A 

K 

D 

F 

I 

K 

w 

L 

I 

K 

T 

K 

I 

T 

D 

-20 

48

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

E 

T 

I 

L 

E 

E 

L 

A 

A 

E 

D 

F 

I 

E 

w 

L 

I 

E 

T 

K 

I 

T 

D 

-18 

49

H 

G 

E  

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

D 

T 

I 

L 

E 

D 

L 

A 

A 

D 

D 

F 

I 

D 

w 

L 

I 

D 

T 

K 

I 

T 

D 

-18 

50

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

H 

T 

I 

L 

E 

H 

L 

A 

A 

H 

D 

F 

I 

H 

w 

L 

I 

H 

T 

K 

I  

T 

D 

-16 

З K6

51

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

w 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

9 

52

H 

G 

E 

G 

S 

F 

s 

D 

E 

L 

I 

T  

I 

L 

E 

L 

L 

A 

A 

L 

D 

F 

I 

L 

w 

L 

I 

L 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

19 

53

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

F 

T 

I 

L 

E 

F 

L 

A 

A 

F 

D 

F 

I 

F 

w 

L 

I 

F 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

14 

54

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

V 

T 

I 

L 

E 

V 

L 

A 

A 

V 

D 

F 

I 

V 

w 

L 

I 

V 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

21 

55

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

I 

T 

I 

L 

E 

I 

L 

A 

A 

I 

D 

F 

I 

I 

w 

L 

I 

I 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

22,5 

56

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

L 

T 

I 

L 

E 

L 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

w 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

5,2 

57

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

I 

T 

I 

L 

E 

I 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

s 

w 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

6,6 

58

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

V 

T 

I 

L 

E 

V 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

s 

w 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

6 

59

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L  

F 

T 

I 

L 

E 

F 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

s 

w 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

3,2 

Сполука 

1 

2 

3 

4 

5 

6 

7 

8 

9 

10 

11 

12 

13 

14 

15 

16 

17 

18 

19 

20 

21 

22 

23 

24 

25 

26 

27 

28 

29 

30 

31 

32 

33 

HPI 

60

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

2,4 

61

H 

G 

E 

G 

S 

F 

S 

D 

E 

L 

L 

T 

I 

L 

E 

L 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

6,4 

62

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

I 

T 

I 

L 

E 

I 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

7,8 

63

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

V 

T 

I 

L 

E 

V 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

7,2 

64

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

F 

T 

I 

L 

E 

F 

L 

A 

A 

G 

D 

F 

I 

G 

W 

L 

I 

G 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

4,4 

65

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

1,2 

66

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

6,4 

67

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

6,4 

68

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

6,4 

69

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

A 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

3,8 

70

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

S 

W 

L 

I 

A 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

3,8 

71

H 

G 

E 

G 

s 

F 

s 

D 

E 

L 

A 

T 

I 

L 

E 

A 

L 

A 

A 

S 

D 

F 

I 

A 

W 

L 

I 

S 

T 

K 

I 

T 

D 

K6 

3,8 

або його фармацевтично прийнятна сіль або похідне.

37. Аналог GLP-2 за п. 36, який є:

2263 HGEGSFSDELSTILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

2264 HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

2266 HGEGSFSDELETILEELAAEDFIEWLIETKITD-NH2

2267 HGEGSFSDELSTILESLAAADFIAWLIATKITD-NH2

2268 HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

2269 HGEGSFSDELKTILESLAAADFIEWLIQTKITD-NH2

2270 HGEGSFSDELNTILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

2272 HGEGSFSDELATILESLAAADFISWLIATKITD-NH2

2242 HGEGSFSSELSTILDALAARDFIAWLIATKITDK-OH.

38. Аналог GLP-2 за будь-яким з попередніх пп., який відрізняється тим, що аналог GLP-2 включає більше, ніж одне з заміщень у позиціях X3, X5, X7, X11, X16, X20, X24, X28, X31, X32 та/або X33.

39. Аналог GLP-2 за п. 38, який відрізняється тим, що аналог GLP-2 включає одне або кілька заміщень, вибраних з-поміж X11, X16, X20, X24, X28, якими є Ile, Ala, Leu, Phe або Val; і амінокислотні залишки у позиціях X31, X32 та X33 є необов'язково делетованими; або його фармацевтично прийнятна сіль або похідна.

40. Аналог GLP-2 за п. 35, який відрізняється тим, що кожен з X11, X16, X20, X24 та X28 є незалежно вибраним з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr, і аналог має вибіркову сприяючу ростові активність відносно до тонкої кишки порівняно з товстою кишкою.

41. Аналог GLP-2 за п. 40, який відрізняється тим, що кожен з X11 та X16 є незалежно вибраним  з-поміж Ala та Ser, і X20, 24 та 28 є незалежно вибраними з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr.

42. Аналог GLP-2 за п. 41, який відрізняється тим, що X11 та X16 обидва є Ala, і X20, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Ala, Ser, Gly та Thr.

43. Аналог GLP-2 за п. 40, який відрізняється тим, що X11 та X16 обидва є Ala, і X20, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Ala та Ser.

44. Аналог GLP-2 за п. 40, який відрізняється тим, що включає одну з таких комбінацій залишків у позиціях X11, X16, X20, X24 та X28:

Ser/Ser/Ser/Ser/Ser; Ala/Ala/Ser/Ser/Ser, Ala/Ala/Ala/Ala/Ser, Ser/Ala/Ser/Ser/Ser,  Ala/Ala/Ala/Ser/Ala; Ala/Ala/Ser/Ala/Ala; Ser/Ala/Ala/Ala/Ala; Ser/Ala/Arg/Ala/Ala;  Ala/Ser/Ala/Ser/Ala; Ala/Ala/Ala/Ala/Ala.

45. Аналог GLP-2 за п. 40, який відрізняється тим, що являє собою:

ZP2264 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

ZP2268 HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2242 HGEGSFSSELSTILDALAARDFIAWLIATKITDK-OH

ZP2272 HGEGSFSDELATILESLAAADFISWLIATKITD-NH2

ZP2411 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITDKKKKKK-NH2

ZP2380 H-HGEGSFSDELSTILESLAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2384 H-HGEGSFSDELATILEALAMDFIAWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2398 H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2417 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITD-NH2

ZP2423 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFIAWLIATKITDKKKKKK-NH2

ZP2385 H-HGEGSFSDELSTILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2399 H-HGEGSFSDELATILESLAASDFISWLISTKITD-NH2

ZP2418 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFISWLIATKITD-NH2

ZP2381 H-HGEGSFSDELATILEALAASDFISWLISTKITDKKKKKK-NH2

ZP2420 H-HGEGSFSDELSTILEALAAADFIAWLIATKITD-NH2

ZP2397 H-HGEGSFSDELATILEALAAADFIAWLISTKITD-NH2.

46. Аналог GLP-2 за п. 35, який відрізняється тим, що

X11 є вибраним з-поміж Leu, Phe та Lys;

X16 є вибраним з-поміж Leu, Phe та Lys;

X20 є вибраним з-поміж Ala, Ser, Leu, Gly та Thr;

X24 є вибраним з-поміж Ala та Ser;

X28 є вибраним з-поміж Ala, Ser або Lys;

і аналог має вибіркову сприяючу ростові активність у шлунку порівняно з товстою кишкою.

47. Аналог GLP-2 за п. 46, який відрізняється тим, що X11 та X16 є незалежно вибраними з-поміж Leu та Phe, X24 та X28 є незалежно вибраними з-поміж Lys та Ser, і X20 є Ser.

48. Аналог GLP-2 за п. 47, який відрізняється тим, що X11 та X16 є незалежно вибраними з-поміж Leu та Phe, і X20, X24 та X28 є Ser.

49. Аналог GLP-2 за п. 46, який відрізняється тим, що включає одну з таких комбінацій залишків у позиціях X11, X16, X20, X24 та X28:

Lys/Lys/Lys/Lys/Lys; Phe/Phe/Ser/Ser/Ser; Leu/Leu/Ser/Ser/Ser; Leu/Leu/Ala/Ala/Ala.

50. Аналог GLP-2 за п. 46, який відрізняється тим, що є ZP2400, ZP2412, ZP2396, ZP2394, ZP2401 або ZP2395.

51. Аналог GLP-2 за будь-яким з попередніх пп., який відрізняється тим, що інтервали HBP для окремих позицій 11, 16, 20, 24 та 28 для специфічних до тонкої кишки аналогів GLP-2 незалежно для всіх позицій мають бути принаймні 0 ≤ HBP11,16,20,24,28 ≤ 2.

52. Аналог GLP-2 за п. 51, який відрізняється тим, що інтервал HBP для позиції 11 та 16 HBP11,16 = 0 і позицій 20, 24 та 28 незалежно мають інтервал HBP 0 ≤ HBP20,24,28 ≤2.

53. Аналог GLP-2 за будь-яким з пп. 1-52, який відрізняється тим, що інтервали HBP для окремих позицій 11, 16, 20, 24 та 28 для специфічних до шлунка аналогів GLP-2 незалежно для всіх позицій мають бути принаймні 0 ≤ HBP11,16,20,24,28 ≤ 2.

54. Аналог GLP-2 за п. 53, який відрізняється тим, що інтервали HBP для позицій 11 та 16 HBP11,16 = 0, і для позицій 20, 24 та 28 незалежно є 0≤ HBP20,24,28 ≤ 2.

55. Аналог GLP-2 за будь-яким з попередніх пп. для застосування у терапії.

56. Фармацевтична композиція, яка включає аналог GLP-2 за будь-яким з попередніх пп. або його сіль, або похідну, у суміші з носієм.

57. Фармацевтична композиція за п. 56, яка відрізняється тим, що аналог GLP-2 є фармацевтично прийнятною кислою адитивною сіллю.

58. Фармацевтична композиція за п. 56 або 57, яка відрізняється тим, що приготована як рідина, придатна для введення шляхом ін'єкції або інфузії, або яка приготована для повільного вивільнення вищезгаданого аналога GLP-2.

59. Застосування аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50 для приготування медикаменту для лікування та/або профілактики пов'язаного зі шлунком або кишечником порушення.

60. Застосування за п. 59, яке відрізняється тим, що пов'язаним зі шлунком та кишечником порушенням є виразки, синдром Золлінгера-Еллісона, порушення травлення, синдроми мальабсорбції, синдром укороченої тонкої кишки, синдром сліпого мішка, запальна хвороба кишечника, целіакія-спру (яка, наприклад, виникає через викликану глютеном ентеропатію або глютенову хворобу), тропічні афти, гіпогаммаглобулінемічна спру, ентерит, регіонарний ентерит (хвороба Крона), виразковий коліт, пошкодження тонкої кишки або синдром укороченої тонкої кишки.

61. Застосування за п. 59, яке відрізняється тим, що пов'язаним зі шлунком та кишечником порушенням є радіаційний ентерит, інфекційний та постінфекційний ентерит або пошкодження тонкої кишки через токсичні або інші хіміотерапевтичні агенти.

62. Застосування аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50 для приготування медикаменту для лікування та/або профілактики побічних ефектів хіміотерапії або радіаційного лікування.

63. Застосування за п. 62, яке відрізняється тим, що побічним ефектом хіміотерапії є діарея, спазми у животі, блювота або структурне або функціональне пошкодження кишкового епітелію в результаті хіміотерапевтичного лікування.

64. Застосування аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50 для приготування медикаменту для лікування новонароджених, остеопорозу або опосередкованих DPP-IV (дипептидилпептидазою-IV) станів.

65. Застосування аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50 для приготування медикаменту для лікування та/або профілактики стану, який включає порушення харчування.

66. Застосування за п. 65, яке відрізняється тим, що станом, який включає порушення харчування, є кахексія або анорексія.

67. Молекула нуклеїнової кислоти, яка включає нуклеїновокислотну послідовність, яка кодує аналог GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50.

68. Молекула нуклеїнової кислоти за п. 67 для застосування у терапії.

69. Вектор експресії, який включає нуклеїновокислотну послідовність за п. 67 у комбінації з контрольними послідовностями для спрямування експресії.

70. Вектор експресії за п. 69 для застосування у терапії.

71. Клітина-хазяїн, трансформована вектором експресії за п. 69.

72. Клітина-хазяїн за п. 71 для застосування у терапії.

73. Спосіб продукування аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50, який включає культивування клітин-хазяїнів за п. 71 в умовах, прийнятних для експресії аналога GLP-2 та очищення продукованого таким чином аналога GLP-2.

74. Застосування молекули нуклеїнової кислоти за п. 67 в приготуванні медикаменту для лікування та/або профілактики пов'язаного зі шлунком або кишечником порушення або для лікування та/або профілактики побічних ефектів хіміотерапії або радіаційного лікування, або для лікування новонароджених, остеопорозу або опосередкованих DPP-IV (дипептидилпептидазою-IV) станів.

75. Застосування вектора експресі за п. 69 в приготуванні медикаменту для лікування та/або профілактики пов'язаного зі шлунком або кишечником порушення або для лікування та/або профілактики побічних ефектів хіміотерапії або радіаційного лікування, або для лікування новонароджених, остеопорозу або опосередкованих DPP-IV (дипептидилпептидазою-IV) станів.

76. Застосування клітини-хазяїна за п. 71 в приготуванні медикаменту для лікування та/або профілактики пов'язаного зі шлунком або кишечником порушення або для лікування та/або профілактики побічних ефектів хіміотерапії або радіаційного лікування, або для лікування новонароджених, остеопорозу або опосередкованих DPP-IV (дипептидилпептидазою-IV) станів.

77. Спосіб лікування пов'язаного зі шлунком та кишечником порушення у пацієнта, який цього потребує, шляхом введення ефективної кількості аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50, молекули нуклеїнової кислоти за п. 67, вектора експресії за п. 69 або клітини-хазяїна за п. 71.

78. Спосіб за п. 77, який відрізняється тим, що пов'язаним зі шлунком та кишечником порушенням є виразки, синдром Золлінгера-Еллісона, порушення травлення, синдроми мальабсорбції, синдром укороченої тонкої кишки, синдром сліпого мішка, запальна хвороба кишечника, целіакія-спру (яка, наприклад, виникає через викликану глютеном ентеропатію або глютенову хворобу), тропічні афти, гіпогаммаглобулінемічна спру, ентерит, регіонарний ентерит (хвороба Крона), виразковий коліт, пошкодження тонкої кишки або синдром укороченої тонкої кишки.

79. Спосіб за п. 78, який відрізняється тим, що пов'язаним зі шлунком та кишечником порушенням є радіаційний ентерит, інфекційний та постінфекційний ентерит або пошкодження тонкої кишки через токсичні або інші хіміотерапевтичні агенти.

80. Спосіб лікування або профілактики побічного ефекту хіміотерапії або радіаційної терапії у пацієнта, який цього потребує, спосіб включає введення ефективної кількості аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50, молекули нуклеїнової кислоти за п. 67, вектора експресії за п. 69 або клітини-хазяїна за п. 71.

81. Спосіб за п. 80, який відрізняється тим, що побічним ефектом хіміотерапії є діарея, спазми у животі, блювота або структурне або функціональне пошкодження кишкового епітелію в результаті хіміотерапевтичного лікування.

82. Спосіб лікування порушень у новонароджених, ожиріння, остеопорозу або опосередкованих DPP-IV (дипептидилпептидазою-IV) станів у пацієнта, який цього потребує, спосіб включає введення ефективної кількості аналога GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50, молекули нуклеїнової кислоти за п. 67, вектора експресії за п. 69 або клітини-хазяїна за п. 71.

83. Терапевтичний набір, який включає хіміотерапевтичний протираковий медикамент та аналог GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50, молекулу нуклеїнової кислоти за п. 67, вектор експресії за п. 69 або клітину-хазяїн за п. 71, кожен необов'язково у комбінації з фармацевтично прийнятним носієм.

84. Фармацевтична композиція, яка включає хіміотерапевтичний протираковий медикамент та аналог GLP-2 за будь-яким з пп. з 1 по 50, молекулу нуклеїнової кислоти за п. 67, вектор експресії за п. 69 або клітину-хазяїн за п. 71 у комбінації з фармацевтично прийнятним носієм.