Засіб на основі глюкагоноподібного пептиду-1 для поліпшення реакції b-клітин на глюкозу у людей з послабленою толерантністю до глюкози (варіанти)

1. Застосування композиції, що включає сполуку, яка зв'язується з рецептором глюкагоноподібного пептиду-1, та фармацевтично прийнятний носій, як засобу для виробництва медикаментів для лікування людей з послабленою толерантністю до глюкози, у яких не діагностовано діабет.

2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для поліпшення чутливості -клітин підшлункової залози до змін глюкози плазми і реакції зазначених клітин на ці зміни, як визначено розподілом у часі та кількістю секрецій інсуліну як реакції на підвищення глюкози плазми у людей з послабленою толерантністю до глюкози.

3. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для збільшення регулярності реакції на інсулін та її швидкості у відповідь на зміни глюкози плазми.

4. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для гальмування або припинення втрати регуляції рівня глюкози у плазмі та розвитку інсулінонезалежного цукрового діабету.

5. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для посилення взаємного пов'язування інсулін-секреторних реакцій -клітин з коливаннями екзогенної глюкози.

6. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для посилення нормалізації характеру секреції інсуліну при послабленій толерантності до глюкози.

7. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для зниження рівнів інсуліну в плазмі у осіб із послабленою толерантністю до глюкози.

8. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для зниження інсулінорезистентності у осіб із послабленою толерантністю до глюкози.

9. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1-8, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, вибирається з (а) пептиду, що має амінокислотну послідовність глюкагоноподібного пептиду-1, і (в) варіанта пептиду, в якому порядок чергування залишків амінокислот відрізняється від порядку чергування залишків глюкагоноподібного пептиду-1 одним чи кількома заміщеннями, вилученнями або включеннями.

10. Застосування композиції за п. 9, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, є глюкагоноподібним пептидом-1.

11. Застосування композиції за п. 10, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, є глюкагоноподібним пептидом-1 (7-37), який має порядок чергування His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Gin Ala Ala Lys Glu Phe He Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly (послід.ід.№3).

12. Застосування композиції за п. 10, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, є амідом глюкагоноподібного пептиду-1 (7-36), який має порядок чергування His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Gin Ala Ala Lys Glu Phe He Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg (NH2) (послід.ід.№4).

13. Застосування композиції за п. 10, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, є варіантом пептиду, в якому комбінація заміщень, вилучень і включень у порядку чергування залишків амінокислот не відрізняється більше, ніж на десять залишків амінокислот від порядку чергування залишків амінокислот у глюкагоноподібному пептиді-1.

14. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1-8, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, вибирається з (а) пептиду, що має амінокислотну послідовність ексендину 3 або ексендину 4 і (в) варіанта пептиду, в якому порядок чергування залишків амінокислот відрізняється від порядку чергування залишків ексендину 3 або ексендину 4 одним або кількома заміщеннями, вилученнями або включеннями.

15. Застосування композиції за п. 14, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, є варіантом пептиду, в якому комбінація заміщень, вилучень і включень у порядку чергування залишків амінокислот не відрізняється більше, ніж на десять залишків амінокислот від порядку чергування залишків амінокислот  ексендину 3 або ексендину 4.

16. Застосування композиції за п. 9 або 14, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, експресується полінуклеотидом.

17. Застосування композиції за п. 14, яке відрізняється тим, що сполука, яка зв'язує рецептор, є органічною молекулою з молекулярною вагою не більшою ніж приблизно   5000.

18. Застосування композиції за будь-яким з пп. 9-17, яке відрізняється тим, що спосіб введення ліків вибирається із групи, до якої належать внутрішньовенне, підшкірне, внутрішньом'язове, внутрішньочеревне введення, введення шляхом створення депо за допомогою ін'єкції з забезпеченням тривалого вивільнення, введення шляхом глибокої інсуфляції в легені з тривалим вивільненням, внутрішньобукальне введення або введення через імплантат.

19. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 9-18, яке відрізняється тим, що лікування додатково включає введення агента, що збільшує період напіврозпаду in vivo зазначеної сполуки, яка зв'язує рецептор.

20. Застосування композиції за п. 19, яке відрізняється тим, що агент вводять одночасно з композицією.

21. Застосування композиції за п. 19 або 20, яке відрізняється тим, що агент ковалентно сполучається зі сполукою, яка зв'язує рецептор.

22. Застосування композиції за п. 3, яке відрізняється тим, що лікування додатково включає внутрішньовенне введення агента, що збільшує період напіврозпаду in vivo зазначеної сполуки, що зв'язує рецептор, причому діапазон дози становить від 0,3 до 2,0 пікомоль/кг за хвилину.

23. Застосування композиції, що містить сполуку, яка зв'язується з рецептором глюкагоноподібного пептиду-1, та фармацевтично прийнятний носій, для виробництва медикаментів для лікування осіб, у яких не діагностовано цукровий діабет, але є симптоми, що вказують на підвищений ризик серцево-судинної хвороби, причому композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для збільшення регулярності реакції на інсулін та її швидкості у відповідь на зміни глюкози плазми і зниження рівня інсуліну у плазмі.

24. Застосування композиції, що містить сполуку, яка зв'язується з рецептором глюкагоноподібного пептиду-1, та фармацевтично прийнятний носій, для виробництва медикаментів для лікування осіб, у яких не діагностовано цукровий діабет, але є симптоми, що вказують на підвищений ризик цереброваскулярної хвороби, причому композиція містить таку кількість сполуки, яка є ефективною для збільшення регулярності реакції на інсулін та її швидкості у відповідь на зміни глюкози плазми і зниження рівня інсуліну у плазмі.