Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування захворювань або станів, пов’язаних з серцево-судинною системою
Номер патенту: 114699
Опубліковано: 25.07.2017
Автори: Пєтров Владімір Івановіч, Епштейн Олєг Ільіч, Сєргєєва Свєтлана Алєксандровна, Долгових Людміла Фьодоровна
Формула / Реферат
1. Комбінована фармацевтична композиція для застосування пацієнтами, які страждають принаймні від одного із симптомів серцево-судинного захворювання, яка відрізняється тим, що вона містить: а) антитіла в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, та б) антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
2. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II є антитілами в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II.
3. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка відрізняється тим, що вказане серцево-судинне захворювання пов'язане зі зниженням якості життя пацієнта, а застосування вказаної фармацевтичної композиції пацієнтом покращує якість його життя.
4. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II перебувають у вигляді гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, які імпрегнують у твердий носій.
5. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази перебувають у вигляді гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, які імпрегнують у твердий носій.
6. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка готується шляхом імпрегнування у твердий носій суміші і) вказаних антитіл в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у вигляді гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та іі) вказаних антитіл в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II у вигляді гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
7. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
8. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 7, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II є поліклональними антитілами.
9. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 6, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до АТ1 і рецептора ангіотензину II готуються шляхом послідовних сотенних розведень в поєднанні зі струшуванням кожного розведення.
10. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 1, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
11. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 10, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є поліклональними антитілами.
12. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 6, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази готуються шляхом послідовних сотенних розведень в поєднанні зі струшуванням кожного розведення.
13. Метод лікування пацієнтів, які страждають від загального зниження якості життя, що пов'язано принаймні з одним із симптомів серцево-судинного захворювання, який відрізняється тим, що пацієнту одночасно застосовують а) антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та б) антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, причому вказане застосування покращує загальний рівень якості життя пацієнта.
14. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II є антитілами в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II.
15. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що а) вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II та б) антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази застосовують у вигляді комбінованої фармацевтичної композиції.
16. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту додатково одночасно застосовують додатковий терапевтичний препарат, який підходить пацієнтам, що страждають принаймні від одного із симптомів серцево-судинного захворювання.
17. Метод згідно з пунктом формули 16, який відрізняється тим, що такі додаткові терапевтичні препарати включають в себе інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти.
18. Метод згідно з пунктом формули 17, який відрізняється тим, що такі додаткові терапевтичні препарати включають в себе бізопрол, еналаприл та аспірин.
19. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту застосовують зазначену фармацевтичну композицію у вигляді твердої одиничної лікарської форми, що містить антитіла у активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та антитіла у активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
20. Метод згідно з пунктом формули 19, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту застосовують від однієї до двох одиничних лікарських форм від одного до чотирьох разів на день.
21. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що застосовують від однієї до двох одиничних лікарських форм антитіл в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та від однієї до двох одиничних лікарських форм антитіл в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, від одного до чотирьох разів на день.
22. Метод згідно з пунктом формули 21, який відрізняється тим, що кожну одиничну лікарську форму приймають двічі на день.
23. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказане серцево-судинне захворювання є хронічною серцевою недостатністю.
24. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказаний пацієнт показує статистично значуще поліпшення параметрів жорсткості каротидно-радіальних сегментів артерії при прийомі зазначеного препарату.
25. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказане серцево-судинне захворювання є астенією та/або вегето-судинною дистонією.
26. Метод згідно з пунктом формули 25, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення емоційної астенії окремої популяції пацієнтів за шкалою ШБВ-20 у порівнянні з вихідними показниками.
27. Метод згідно з пунктом формули 25, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення загальної астенії окремої популяції пацієнтів за шкалою ШБВ-20 у порівнянні з вихідними показниками.
28. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що зниження загального рівня якості життя пов'язане з тривожністю, що є результатом серцево-судинного захворювання.
29. Метод згідно з пунктом формули 28, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників окремої популяції пацієнтів за запитальником Міннесоти у порівнянні з вихідними показниками.
30. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що зниження загального рівня якості життя пов'язане з депресією, що є результатом серцево-судинного захворювання.
31. Метод згідно з пунктом формули 30, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації призводить до статистично значущого покращення показників окремої популяції пацієнтів за запитальником Бека у порівнянні з вихідними показниками.
32. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину ІІ є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
3. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II є поліклональними антитілами.
34. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
35. Метод згідно з пунктом формули 13, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є поліклональними антитілами.
36. Метод лікування пацієнта, що страждає від хронічної серцевої недостатності, який відрізняється тим, що включає застосування до пацієнта комбінації а) антитіл в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, та б) антитіл в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
37. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II є антитілами в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II.
38. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що пацієнту супутньо застосовують додаткові терапевтичні препарати, вибрані з групи: інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти.
39. Метод згідно з пунктом формули 38, який відрізняється тим, що вказаний терапевтичний препарат вибирають з бізопролу, еналаприлу та аспірину.
40. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту застосовують зазначену композицію у вигляді твердої одиничної лікарської форми, що містить антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
41. Метод згідно з пунктом формули 40, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту застосовують від однієї до двох одиничних лікарських форм, причому кожен прийом препарату здійснюють від одного до чотирьох разів на день.
42. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що застосовують від однієї до двох одиничних лікарських форм антитіл в активованій потенційованій формі до АТ1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та від однієї до двох одиничних лікарських форм антитіл в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, причому кожен прийом препарату здійснюють від одного до чотирьох разів на день.
43. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що вказаний пацієнт показує статистично значуще поліпшення параметрів жорсткості каротидно-радіальних сегментів артерій при прийомі зазначеного препарату.
44. Метод згідно з пунктом формули 43, який відрізняється тим, що вказаний пацієнт показує статистично значуще поліпшення параметрів жорсткості каротидно-феморальних сегментів артерій при прийомі зазначеного препарату.
45. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще зниження рівня тривожності, пов'язаної з хронічною серцевою недостатністю.
46. Метод згідно з пунктом формули 45, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників окремої популяції пацієнтів за запитальником Міннесоти в порівнянні з р вихідними показниками.
47. Метод згідно з пунктом формули 45, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників окремої популяції пацієнтів за запитальником кардіоміопатії Канзас Сіті в порівнянні з вихідними показниками.
48. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників окремої популяції пацієнтів за результатами тесту з шестихвилинною ходьбою.
49. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників окремої популяції пацієнтів за результатами ГШТД.
50. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще зниження рівня депресії, пов'язаної з хронічною серцевою недостатністю.
51. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
52. Метод згідно з пунктом формули 51, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II є поліклональними антитілами.
53. Метод згідно з пунктом формули 36, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
54. Метод згідно з пунктом формули 53, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є поліклональними антитілами.
55. Метод лікування пацієнта, який страждає від астенії та/або вегето-судинної дистонії, який відрізняється тим, що до вказаного пацієнта застосовують комбінації а) антитіл в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та б) антитіл в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
56. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II є антитілами в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II.
57. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що він включає супутнє застосування пацієнтом додаткових терапевтичних препаратів, вибраних з групи: інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти.
58. Метод згідно з пунктом формули 57, який відрізняється тим, що вказаний терапевтичний препарат вибирають з бізопролу, еналаприлу та аспірину.
59. Метод згідно з пунктом формули 57, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту застосовують зазначену композицію у вигляді твердої одиничної лікарської форми, що містить антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
60. Метод згідно з пунктом формули 59, який відрізняється тим, що вказаному пацієнту застосовують від однієї до двох одиничних лікарських форм, причому кожен прийом препарату здійснюють від одного до чотирьох разів на день.
61. Метод згідно з пунктом формули 57, який відрізняється тим, що застосовують від однієї до двох одиничних лікарських форм антитіл в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та від однієї до двох одиничних лікарських форм антитіл в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, причому кожен прийом препарату здійснюють від одного до чотирьох разів на день.
62. Метод згідно з пунктом формули 61, який відрізняється тим, що одна або дві одиничні лікарські форми антитіл в активованій потенційованій формі приймають двічі на день.
63. Метод згідно з пунктом формули 57, який відрізняється тим, що вказаний пацієнт показує статистично значуще поліпшення параметрів жорсткості каротидно-радіальних сегментів артерії при прийомі зазначеного препарату.
64. Метод згідно з пунктом формули 63, який відрізняється тим, що вказаний пацієнт показує статистично значуще поліпшення параметрів жорсткості каротидно-феморальних сегментів артерії при прийомі зазначеного препарату.
65. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще зниження рівня емоційної астенії.
66. Метод згідно з пунктом формули 65, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації призводить до статистично значущого покращення показників емоційної астенії окремої популяції пацієнтів за шкалою ШБВ-20 в порівнянні з вихідними показниками.
67. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще зниження показників загальної астенії.
68. Метод згідно з пунктом формули 67, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників загальної астенії окремої популяції пацієнтів за шкалою ШБВ-20 в порівнянні з вихідними показниками.
69. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще зниження показників тривожності, пов'язаної з астенією та/або вегето-судинною дистонією.
70. Метод згідно з пунктом формули 69, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації приводить до статистично значущого покращення показників особистісної тривожності окремої популяції пацієнтів за результатами тесту Спілберга в порівнянні з вихідними показниками.
71. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще зниження показників депресії, пов'язаної з астенією та/або вегето-судинною дистонією.
72. Метод згідно з пунктом формули 71, який відрізняється тим, що застосування вказаної комбінації призводить до статистично значущого покращення показників депресії окремої популяції пацієнтів за результатами тесту Бека в порівнянні з вихідними показниками.
73. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що при застосуванні препарату вказаний пацієнт показує статистично значуще покращення рівня розширення плечової артерії.
74. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
75. Метод згідно з пунктом формули 74, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II є поліклональними антитілами.
76. Метод згідно з пунктом формули 75, який відрізняється тим, що антитіла в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II готуються шляхом послідовних сотенних розведень в поєднанні з вертикальним струшуванням кожного розведення.
77. Метод згідно з пунктом формули 55, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є моноклональними, поліклональними чи природними антитілами.
78. Метод згідно з пунктом формули 77, який відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази є поліклональними антитілами.
79. Метод лікування гіпертонії, який відрізняється тим, що пацієнту застосовують комбіновану фармацевтичну композицію згідно з пунктом формули 1 у випадку необхідності.
80. Метод згідно з пунктом формули 79, який відрізняється тим, що він включає супутнє застосування пацієнтом додаткових терапевтичних препаратів, вибраних з групи: інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти.
81. Комбінована фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що композицію застосовують для лікування принаймні одного із симптомів серцево-судинного захворювання, яку отримують за допомогою а) потенційованого розчину антитіл до AT1 рецептора ангіотензину II у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200 та б) потенційованого розчину антитіл до ендотеліальної NO-синтази у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, кожен з яких готують шляхом послідовного повторюваного розведення та багаторазового струшування кожного отриманого розчину у відповідності до гомеопатичної методики та шляхом змішування кожного розчину, що містить потенційовані форми, або шляхом імпрегнування маси носія вказаним комбінованим розчином, або кожним розчином окремо.
82. Комбінована фармацевтична композиція згідно з пунктом формули 81, яка відрізняється тим, що вказані антитіла в активованій потенційованій формі до AT1 рецептора ангіотензину II є антитілами в активованій потенційованій формі до С-кінцевого фрагмента AT1 рецептора ангіотензину II.
Текст
Реферат: Винахід представляє фармацевтичну композицію, яка застосовується пацієнтами, що страждають принаймні від одного із симптомів серцево-судинного захворювання, а вказана композиція складається з а) активованої потенційованої форми антитіла до АТ1 рецептора ангіотензину II та б) активованої потенційованої форми антитіла до ендотеліальної NO-синтази. UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ГАЛУЗЬ ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до галузі медицини і може використовуватися для лікування і профілактики захворювань серцево-судинної системи. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Оксид азоту (NO) є цитологічною сигнальною молекулою, яка відіграє важливу роль в здійсненні багатьох біологічних процесів, включаючи релаксацію судинної і аваскулярної тканини. Оксид азоту синтезується з L-аргініну синтазою оксиду азоту (NO-синтаза). NO-синтаза існує в різних ізоформах, в тому числі у конститутивній формі (кNO-синтаза) і індуцибельній формі (іNO-синтаза). Конститутивна форма трапляється в нормальних ендотеліальних клітинах, нейронах і деяких інших тканинах. Формування оксиду азоту з допомогою конститутивної форми в ендотеліальних клітинах відіграє важливу роль для регулювання нормального кров'яного тиску. Ангіотензин представляє собою протеїн, який викликає звуження кровоносних судин, підвищення артеріального тиску, а також стимулює вивільнення альдостерону з кори надниркових залоз. Ангіотензин є складовою ренін-ангіотензинової системи (гормональна система, що регулює кров'яний тиск і водний баланс (рідини)), на яку спрямована більшість препаратів, що знижують кров'яний тиск. Рецептор типу 1 ангіотензину II (АТ1) вважається проміжною ланкою дії ангіотензину II. Терапевтична дія сильно розбавлених (або наднизьких) форм антитіл, потенційованих за гомеопатичною технологією, була виявлена автором даної патентної заявки, доктором Олегом Івановичем Епштейном. Патент США № 7582294 представляє нам фармацевтичну композицію для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, або простатиту шляхом прийому гомеопатично активованої форми антитіл до простато-специфічного антигену (ПСА). В опублікованій заявці на патент США № 2010/0260742 розкрито гомеопатично потенційовану форму антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II. Гомеопатично потенційована форма антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II продається в Росії та в інших країнах під торговою назвою Kardos®. В патенті США № 7700096 розкрито гомеопатично потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази. Гомеопатично потенційована форма антитіл до ендотеліальної NO-синтази продається в Росії та інших країнах під торговою назвою Impaza®. На сьогодні існує потреба в нових лікарських препаратах з бажаною терапевтичною дією для лікування захворювань і розладів серцево-судинної системи. СТИСЛЕ ВИКЛАДЕННЯ ВИНАХОДУ Особливість винаходу полягає в його віднесенні до фармацевтичних композицій, що приймаються пацієнтами, які страждають принаймні від одного із симптомів серцево-судинних захворювань, а зазначена композиція включає а) активовану потенційовану форму антитіл до АТ1 рецептора ангіотензину II, і б) активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази. Однією з причин особливості винаходу є те, що фармацевтична композиція для введення пацієнтові, який страждає принаймні від одного із симптомів серцево-судинних захворювань, включає: а) активовану потенційовану форму антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, і б) активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази. Фармацевтична композиція такого типу вживається, як правило, пацієнтами із серцевосудинними захворюваннями, що пов'язані зі зниженням якості життя, оскільки використання вказаної фармацевтичної композиції такими пацієнтами покращує якість життя пацієнтів. Передбачається надання та забезпечення різноманітних типів і варіантів фармацевтичної композиції. Вони можуть використовуватися у відповідності до особливостей методів та варіантів винаходу. Конкретні типи і варіанти цього винаходу викладені у поданій формулі винаходу. Фармацевтична композиція винаходу містить, як правило, активовані потенційовані форми поліклональних антитіл. Доцільно також, щоб процес підготовки фармацевтичної композиції такого типу винаходу включав в себе послідовні сотенні розведення в поєднанні з вертикальним струшуванням кожного розведення. Що стосується іншої особливості, винахід відноситься до способу лікування пацієнта, який страждає від загального зниження якості життя, що пов'язане з принаймні одним із симптомів серцево-судинних захворювань; зазначений спосіб включає застосування вказаним пацієнтом поєднання а) активованої потенційованої форми антитіл до AT1 рецептора ангіотензину II, і б) активованої потенційованої форми антитіл до ендотеліальної NO-синтази, що покращує загальний рівень якості життя вказаного пацієнта. Як правило, винахід відноситься до способу лікування пацієнта, який страждає від загального зниження якості життя, що пов'язане з принаймні одним із симптомів серцево-судинних захворювань; зазначений спосіб лікування 1 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 включає застосування вказаним пацієнтом поєднання а) активованої потенційованої форми антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, і б) активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази, що покращує загальний рівень якості життя вказаного пацієнта. Передбачається використання різних варіантів та типів винаходу. Зокрема, передбачається використання цього аспекту винаходу одночасно з застосуванням додаткової фармацевтичної композиції, яка підходить пацієнтам, що страждають щонайменше від одного із симптомів захворювання серцево-судинної системи. Необмежений перелік відповідних додаткових засобів включає в себе інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти. Передбачається, зокрема, використання Бісопролу, еналаприлу або аспірину. Особливо цінним є метод цього аспекту винаходу, згідно якого вказаний пацієнт застосовує фармацевтичну композицію у вигляді твердої лікарської форми, що містить зазначену активовану потенційовану форму антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і зазначену активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NOсинтази. Як правило, пацієнтові призначають від однієї до двох одиничних лікарських форм, застосування препарату здійснюється від одного разу в день до чотирьох разів на день. Що стосується іншої особливості, винахід відноситься до способу лікування пацієнта, який страждає від хронічної серцевої недостатності; зазначений спосіб включає застосування вказаним пацієнтом поєднання а) активованої потенційованої форми антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, і б) активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази. Передбачається використання різних варіантів та типів винаходу. Зокрема, передбачається використання цього аспекту винаходу одночасно з застосуванням додаткової фармацевтичної композиції, яка підходить пацієнтам, що страждають щонайменше від одного із симптомів захворювання серцево-судинної системи. Необмежений перелік відповідних додаткових засобів включає в себе інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти. Передбачається, зокрема, використання бізопролу, еналаприлу або аспірину. Особливо цінним є метод цього аспекту винаходу, за якого вказаний пацієнт застосовує фармацевтичну композицію у вигляді твердої лікарської форми, що містить зазначену активовану потенційовану форму антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і зазначену активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NOсинтази. Як правило, пацієнтові призначають від однієї до двох одиничних лікарських форм, застосування препарату здійснюється від одного разу в день до чотирьох разів на день. Відповідно до такої особливості винаходу, при використані препарату зазначений пацієнт характеризується статистично значущим поліпшенням параметрів жорсткості каротиднорадіальних сегментів артерії. Відповідно до такої особливості винаходу, при використані препарату зазначений пацієнт характеризується статистично значущим поліпшенням параметрів жорсткості каротидно-феморальних сегментів артерії. Відповідно до такої особливості винаходу, при використані препарату зазначений пацієнт характеризується статистично значущим зниженням тривожності, пов'язаної з хронічною серцевою недостатністю. В ході дослідження було зроблено висновок, що застосування препарату призводить до статистично значущого рівня поліпшення стану населення по відношенню до базового рівня відповідно до показників Міннесотського запитальника якості життя хворих хронічною серцевою недостатністю (МЗХСН). Також, результати запитальника з кардіоміопатії Канзас-Сіті показали, що застосування препарату призводить до статистично значущого рівня поліпшення життя населення по відношенню до базового рівня. Окрім цього, вживання препарату характеризується статистично значущим рівнем поліпшення стану відповідної групи населення при 6-хвилинному русі. Також, було зроблено висновок, що застосування препарату призводить до поліпшення стану населення за госпітальною шкалою тривоги і депресії (ГШТД). Застосування вказаного препарату призводить до статистично значущого рівня зниження депресії, пов'язаної з хронічною серцевою недостатністю. Що стосується іншої особливості, винахід відноситься до способу лікування пацієнта, який страждає від астенії та/або вегето-судинної дистонії; зазначений спосіб включає застосування вказаним пацієнтом поєднання а) активованої потенційованої форми антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, і б) активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази. Передбачається використання різних варіантів та типів винаходу. Зокрема, передбачається використання цього аспекту винаходу одночасно з застосуванням додаткової фармацевтичної композиції, яка підходить пацієнтам, що страждають щонайменше 2 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 від одного із симптомів захворювання серцево-судинної системи. Необмежений перелік відповідних додаткових засобів включає в себе інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти. Передбачається, зокрема, використання бізопролу, еналаприлу або аспірину. Відповідно до такої особливості винаходу, при використані вказаної композиції стан пацієнта характеризується статистично значущим поліпшенням параметрів жорсткості каротиднорадіальних сегментів артерії. Відповідно до такої особливості винаходу, при використані зазначеної композиції стан пацієнта характеризується статистично значущим поліпшенням параметрів жорсткості каротидно-феморальних сегментів артерії. Відповідно до такої особливості винаходу, при використані фармацевтичної композиції стан пацієнта характеризується статистично значущим зниженням емоційної астенії. Застосування вказаної композиції призводить до статистично значущого зниження емоційної астенії відповідної групи пацієнтів за шкалою багатовимірної втоми (ШБВ) у порівняні з базовими показниками. Відповідно, при застосуванні фармацевтичної композиції та лікарських засобів за таким аспектом винаходу стан пацієнта характеризується статистично значущим зниженням загальної астенії. Крім цього, застосування вказаного препарату призводить до статистично значущого зниження загальної астенії відповідної групи пацієнтів за ШБВ-20 у порівняні з базовими показниками. При застосуванні композиції стан пацієнта характеризується статистично значущим зниженням занепокоєння, пов'язаного з астенією та/або вегето-судинною дистонією. Відповідно до такого аспекту винаходу застосування вказаної фармацевтичної композиції або лікарського засобу призводить до статистично значущого зниження особистісного занепокоєння відповідної групи пацієнтів за шкалою Спілберга у порівняні з базовими показниками. Таким чином, при застосуванні вказаної фармацевтичної композиції стан пацієнта характеризується статистично значущим зниженням депресії, пов'язаної з астенією та/або вегето-судинною дистонією. Відповідно до такого аспекту винаходу застосування вказаної фармацевтичної композиції або лікарського засобу призводить до статистично значущого зниження депресії відповідної групи пацієнтів за шкалою оцінки Бека у порівняні з базовими показниками. Отже, при застосуванні вказаної фармацевтичної композиції стан пацієнта характеризується статистично значущим покращенням рівня розширення плечової артерії. В іншому аспекті винахід відноситься до способу лікування гіпертонії шляхом застосування пацієнтом, у випадку необхідності, фармацевтичної композиції, вказаної в цьому документі. Окрім цього, розглядається супутнє застосування додаткової композиції, вибраної з групи, що включає в себе інгібітори АПФ, діуретики, β-адреноблокатори, нітрати, серцеві глікозиди, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні агенти, антиагреганти, антигіпоксанти і антикоагулянти. ОПИС ВИНАХОДУ Головна ідея винаходу визначається з посиланням на додану формулу винаходу винаходу. Що стосується формул винаходу, далі по тексту подається глосарій, в якому пояснюються відповідні визначення. Термін "антитіло" в контексті вказаного документа означає імуноглобулін, який специфічно приєднується до відповідної просторової і полярної структури іншої молекули, і тим самим вважається її доповненням. За визначеннями, вказаними в формулах винаходу, антитіла можуть включати в себе повний імуноглобулін або його фрагмент, можуть бути природними, поліклональними або моноклональними, і можуть включати в себе різні класи і ізотипи, наприклад, IgA, IgD, IgE, IgG1, IgG2a, IgG2b і IgG3, IgM, і т.д. Їх фрагменти можуть включати Fab, Fv і F(аb') 2, Fab', та ін. Однина "антитіло" включає в себе множину "антитіла". Термін "активована-потенційована форма" або "потенційована форма", відповідно, використовується по відношенню до антитіл для позначення продукту гомеопатичного потенціювання будь-якого вихідного розчину антитіл. "Гомеопатичне потенціювання" позначає використання методів гомеопатії для надання вихідному розчину відповідної речовини гомеопатичної потенції. Не обмежуючись наступним, "гомеопатичне потенціювання" може включати в себе багаторазові послідовні розведення у поєднанні із зовнішньою дією, особливо із (механічним) струшуванням. Іншими словами, у відповідності з гомеопатичними методами вихідний розчин антитіл піддається послідовним повторюваним розведенням і багаторазовому вертикальному струшуванню кожного отриманого розчину. Бажана концентрація вихідного розчину антитіл в розчиннику (як правило, це вода або водно-спиртовий розчин), складає від 0,5 до близько 5,0 мг/мл. Переважний порядок підготовки кожного компонента, тобто розчину антитіл, полягає у використанні суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень 12 первинного матричного розчину (материнська тинктура) антитіл, який розбавляють у 100 , 3 UA 114699 C2 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 200 100 і 100 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням C12, C30 і C200. Приклади гомеопатичного потенціювання описуються в патентах США № 7572441 та № 7582294, посилання на які в повному обсязі і в зазначених цілях вказуються в цьому документі. В той час як термін "активована потенційована форма" використовується у формулі винаходу, термін "наднизькі дози" застосовується в прикладах. Термін "наднизькі дози" став широко застосовуваним терміном в області дослідження і використання гомеопатичних розведень і потенційованих форм речовин. Термін "наднизька доза" або "наднизькі дози" розглядається, в першу чергу, як термін, що погоджується та асоціюється з терміном "активована потенційована форма", що використовується в формулі винаходу. Іншими словами, антитіло перебуває у "активованій потенційованій" формі за наявності трьох факторів. По-перше, "активована потенційована" форма антитіла являється продуктом підготовчих операцій, загальноприйнятих в гомеопатії. По-друге, "активована потенційована" форма антитіла повинна мати біологічну активність, що визначається загальноприйнятими в сучасній фармакології методами. По-третє, біологічна активність, яка проявляється в "активованій потенційованій" формі антитіла, не може пояснюватися присутністю молекулярної форми антитіла в кінцевому продукті гомеопатичного процесу. Наприклад, активовану потенційовану форму антитіл можна отримати шляхом послідовних багаторазових розведень початкового, ізольованого антитіла в молекулярній формі у поєднанні із зовнішнім впливом, наприклад, механічним струшуванням. Зовнішній вплив на зменшення концентрації також може здійснюватися, наприклад, шляхом ультразвукових, електромагнітних та інших фізичних факторів. В. Швабе "Гомеопатичні лікарські засоби", М., 1967, патенти США № 7229648 та № 4311897, посилання на які містяться в цьому документі в повному обсязі і в заявлених цілях, описує процеси, які в гомеопатії вважаються загальноприйнятими методами гомеопатичного потенціювання. Ця процедура призводить до рівномірного зменшення молекулярної концентрації вихідної молекулярної форми антитіла. Процедуру необхідно повторювати до отримання бажаної гомеопатичної потенції. Що стосується окремих антитіл, необхідна гомеопатична потенція може визначатися шляхом біологічного тестування проміжних розведень в необхідній фармакологічній моделі. Не обмежуючись нижче вказаним, "гомеопатичне потенціювання" може включати, наприклад, повторювані послідовні розведення в поєднанні з зовнішнім впливом, особливо вертикальним (механічним) струшуванням. Іншими словами, у відповідності з гомеопатичними методами вихідний розчин антитіл піддається послідовним повторюваним розведенням і багаторазовому вертикальному струшуванню кожного отриманого розчину. Бажана концентрація вихідного розчину антитіл в розчиннику (як правило, це вода або водно-спиртовий розчин), складає від 0,5 до близько 5,0 мг/мл. Переважний порядок підготовки кожного компонента, тобто розчину антитіл, полягає у використанні суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень первинного матричного 12 30 200 розчину (материнська тинктура) антитіл, який розбавляють у 100 , 100 і 100 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням C12, C30 і C200, або суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень первинного матричного розчину (материнська 12 30 50 тинктура) антитіл, який розбавляють у 100 , 100 і 100 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням C12, C30 і C50. Приклади отримання бажаної потенції описуються в патентах США № 7229648 та № 4311897, посилання на які в повному обсязі і в зазначених цілях вказуються в цьому документі. Процедура, яка застосовується до "активованої потенційованої" форми антитіл, більш детально описується далі в документі. Застосування гомеопатичних препаратів в лікуванні людини породило величезну кількість суперечок. Хоча даний винахід ґрунтується на прийнятих гомеопатичних процесах з отримання "активованої потенційованої" форми антитіл, для простеження його ефективності не слід покладатися виключно на гомеопатію, що застосовується по відношенню до людини. На схваленій фармакологічній моделі дослідником було несподівано виявлено і наочно продемонстровано, що розчинник, отриманий в кінцевому рахунку шляхом декількох послідовних розведень початкової молекулярної форми антитіла, характеризується остаточною активністю, що немає нічого спільного з молекулярною формою антитіла в цільовому розведенні. "Активована потенційована" форма антитіл, представлена в дослідженні, пройшла тестування на біологічну активність у відношенні схвалених фармакологічних моделей активності у відповідних експериментальних умовах, або в природних умовах на відповідних моделях тварин. Експерименти, виконані та описані нижче в документі, представляють докази наявності біологічної активності у таких моделях. Клінічні дослідження, проведені на людині, також описані нижче в документі, зокрема свідчать, що активність, яка спостерігалася в моделі тварини, може застосовуватися в лікуванні людини. Дослідження, проведені на людині, також свідчать про здатність "активованої потенційованої" форми, мова про яку йде в цьому 4 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 документі, лікувати окремі захворювання або порушення стану людини, які у медицині прийнято вважати патологічними станами. Крім того, вказана, "активована потенційована" форма антитіла включає в себе лише ті розчини або тверді препарати, біологічна активність яких не пояснюється наявністю молекулярної форми антитіла, що залишилася від первісного, вихідного розчину. Іншими словами, в той час як передбачається, що "активована потенційована" форма антитіла може містити сліди початкової молекулярної форми антитіл, жоден фахівець в даній області не може приписувати біологічну активність, яка спостерігалася в прийнятій фармакологічній моделі, решті молекулярних форм антитіл з будь-яким ступенем достовірності у зв'язку з вкрай низьким рівнем концентрації молекулярних форм антитіл, що залишилися після послідовних розведень. Хоча винахід не обмежується будь-якою конкретною теорією, біологічна активність "активованої потенційованої" форми антитіла цього винаходу не пов'язана з початковою молекулярною формою антитіла. Найкращою є "активована потенційована" форма антитіла в рідкому або твердому вигляді, в якому концентрація вихідної молекулярної форми антитіла нижча межі її виявлення прийнятими аналітичними методами, такими, наприклад, як капілярний електрофорез та високоефективна рідинна хроматографія. Найкращою є "активована потенційована" форма антитіла в рідкому або твердому вигляді, в якому концентрація вихідної молекулярної форми антитіла нижча числа Авогадро. У фармакології молекулярних форм терапевтичних речовин, звичайною практикою є створення кривої залежності дози-відповіді, в якій рівень фармакологічної відповіді вказується напроти концентрації активного препарату, який вводять об'єкту дослідження, або перевіряють в лабораторних умовах. Мінімальна кількість препарату, за якої відчутна будь-яка терапевтична відповідь, відома як порогова доза. Передбачається, що у вказаній біологічній моделі "активована потенційована" форма антитіл містить молекулярне антитіло, якщо воно існує, в концентрації, нижче порогової дози для молекулярної форми антитіла. Деякі композиції, вказані в представлених прикладах, описуються терміном наднизькі дози (НМД), хоча цей термін не повинен використовуватися в тлумаченні формули винаходу. Термін "серцево-судинне захворювання" означає захворювання або розлад серцевосудинної системи людини за визначенням, що подається в медицині. Деякими прикладами серцево-судинних захворювань є серцева недостатність, артеріальна гіпертензія і астенія. Термін "симптом" у відношенні "серцево-судинних захворювань" позначає прояви у пацієнтів захворювань або розладів серцево-судинної системи, які знижують якість життя таких хворих. Деякі приклади симптомів серцево-судинних захворювань, які знижують якість життя хворих, включають тривожність, депресію і ускладнену ходьбу. Термін "якість життя" позначає суб'єктивне відчуття благополуччя пацієнта. Якість життя пацієнтів підвищується зі зменшенням або поліпшенням симптомів. Термін "якість життя" позначає набір симптомів, пов'язаних з серцево-судинними захворюваннями або розладами популяції пацієнтів. Термін "шкала ШБВ-20" відноситься до "багатовимірної шкали втоми", що представляє собою запитальник на 20 питань, який використовується для вимірювання рівнів фізичної, психологічної та розумової втоми. Запитальник ШБВ-20 широко використовується фахівцями в даній області. Приклад використання шкали ШБВ-20 для оцінки втоми у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю вказаний в К. Фолк і співавт., Втома і анемія у хворих з хронічною серцевою недостатністю, Європейський журнал серцевої недостатності, 8, 744-749 (2006), посилання на який вказані в документі. Термін "Міннесотський запитальник якості життя хворих хронічною серцевою недостатністю" (МЗХСН), так званий запитальник Міннесоти, відноситься до анкети усталеної форми, яка широко використовується для оцінки якості життя і рівня тривожності людей з серцевосудинними захворюваннями та серцевою недостатністю. Зміст запитальника Міннесоти представляє відповіді на запитання, яким чином серцевосудинні захворювання, зокрема серцева недостатність, разом з відповідними процедурами лікування, впливають на фізичні, емоційні, соціальні та психічні аспекти якості життя. Запитальник зосереджується на питаннях, які оцінюють вплив частих фізичних симптомів задишка, стомлюваність, периферичні набряки, неспокійний сон, і психологічних симптомів тривожність і депресія. Крім того, запитальник оцінює вплив серцевої недостатності на фізичні/соціальні функції, включаючи ходьбу, підйом по сходах, роботу по дому, активний відпочинок, заробляння собі на життя, від'їзд далеко від дому, роботу з сім'єю або друзями, розважальні заходи, сексуальну активність, харчування, розумову та емоційну здатність концентруватися, пам'ять, втрату самоконтролю, і розуміння того, що ви тягар для людей, що оточують вас. Оскільки на додаток до полегшення симптомів захворювання лікування може 5 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 мати небажаний вплив і функціональні обмеження роботи у зв'язку з серцевою недостатністю, питання про побічні ефекти ліків, перебування на стаціонарі і витрати на лікування також були включені в запитальник для визначення загального впливу лікування на якість життя. Для того, щоб виміряти вплив симптомів, функціональних обмежень, психологічного стресу на якість життя людини, запитальник дає можливість кожній людині, за допомогою 6-бальної шкали Лайкерта, від нуля до п'яти, вказати наскільки кожна з 21 позначок шкали заважає їй жити так, як вона хотіла б. Такий формат надання відповідей узгоджується з поняттям якості життя і дозволяє кожній людині зважити кожен елемент за допомогою загальних масштабів. Таким чином, можна простежити, який елемент має найбільший вплив, а сума відповідей відображає загальний вплив серцевої недостатності і лікування на якість життя людини. Хоча Міннесотський запитальник якості життя хворих хронічною серцевою недостатністю включає в себе відповідні ключові аспекти якості життя, запитальник був розроблений не для окремого вимірювання будь-якого конкретного аспекту. Враховуючи концептуальні основи запитальника, його пункти вважаються "причинними" показниками якості життя в тому сенсі, що при їх наявності вони можуть вплинути на якість чийогось життя, однак, вони не приймаються до уваги, якщо інші аспекти серцевої недостатності впливають на якість життя людини. Загальна оцінка вважається ідеальним показником того, наскільки серцево-судинні захворювання, зокрема, серцева недостатність, і розмірне лікування впливають на якість життя. Термін "Запитальник з кардіоміопатії Канзас-Сіті (ЗККС) або "Запитальник Канзас-Сіті" відноситься до шкали вимірювання здоров'я та якості життя пацієнтів з гострою серцевою недостатністю. Це надійний засіб прогностичної діагностики, який відстежує стан здоров'я пацієнтів за наявності ослабленого серцевого м'яза внаслідок попередніх серцевих нападів, проблем з клапанами серця, вірусних інфекцій або інших причин. Відповіді пацієнтів на питання ЗККС використовуються для розрахунку балів по десяти шкалам: 1. Фізичні обмеження: вимірювання того, наскільки стан пацієнта ускладнює його здатність робити те, що він хоче робити. 2. Стабільність симптомів: вимірювання зміни симптомів пацієнта з часом. 3. Частота симптомів: вимірювання того, наскільки часто у пацієнта виявляються симптоми. 4. Важкість симптомів: вимірювання того, який вплив симптоми здійснюють на загальне самопочуття пацієнта. 5. Загальні симптоми: комбіноване вимірювання симптомів за поданою шкалою. 6. Соціальні обмеження: вимірювання того, наскільки міжособистісні відносини пацієнта піддаються впливу стану здоров'я. 7. Самоефективність: вимірювання того, наскільки добре пацієнт може доглядати за собою, знаходити відповіді та допомагати собі. 8. Якість життя: вимірювання загального впливу стану пацієнта на міжособистісні відносини пацієнта і стан його душі. 9. Клінічні підсумки: комбіноване вимірювання симптомів і соціальних факторів. 10. Загальний підсумок: комбіноване вимірювання всього вищевказаного. Термін "тест Спілберга" відноситься до запитальника "стану та характеристик тривожності" дорослих, розробленого Чарльзом Д. Спілбергом, який широко застосовується для вимірювання різних форм тривожності. Термін "запитальник Бека" відноситься до оцінок, отриманих з допомогою шкали оцінок депресії Бека, метода, який широко використовується для вимірювання депресії, розробленого Аароном Беком. Опис сучасного запитальника Бека можна знайти, наприклад, в Бек A.T., Стеер Р.А., Болл Р., Раньєрі В. (грудень 1996 року). "Порівняння шкали оцінок депресії Бека-IA та -II на прикладах амбулаторних пацієнтів психіатричних клінік". Журнал оцінки особистості 67 (3).: 58897, посилання на який міститься в документі. Термін "по відношенню до базового рівня" стосовно балів, отриманих пацієнтом у запитальнику, позначає порівняння з попередньо отриманим балом тієї ж популяції пацієнтів. Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що застосовується пацієнтом, який страждає принаймні від одного із симптомів серцево-судинних захворювань, пов'язаних зі зниженням якості життя пацієнтів; фармацевтична композиція містить а) активовану потенційовану форму антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, і б) активовану потенційовану форму антитіл до ендотеліальної NO-синтази, застосування якої покращує якість життя пацієнтів. Як вказано вище в документі, вплив кожного з окремих компонентів фармацевтичної комбінації вже прослідковувався при індивідуальному застосуванні в медичних цілях. Однак, розробники цієї патентної заявки несподівано для себе 6 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 виявили, що застосування комбінації компонентів покращує якість життя пацієнтів із серцевосудинними захворюваннями, такими як серцева недостатність, астенія, дистонія і гіпертонія. Згідно з цим аспектом винаходу фармацевтична композиція може бути як в рідкому, так і у твердому вигляді. Кожна з активованих потенційованих форм антитіл, включених в фармацевтичну композицію, отримується з початкових молекулярних форм антитіл за допомогою загальноприйнятого в гомеопатії процесу. Початкові антитіла можуть бути моноклональними або поліклональними антитілами, приготовленими у відповідності з відомими методами, про що говориться, наприклад, в Імунологічні методи, Г. Фрімель, М., "Медицина", 1987, с. 9-33; "Антитіла людини. Моноклональні і рекомбінантні антитіла, через 30 років" за Лаффлі Є., Содоєр Р. - 2005 - Т. 14. № 1-2. С.33-55, посилання на які містяться в документі. Моноклональні антитіла можна отримати, наприклад, шляхом гібридомної технології. Початковий етап процесу включає імунізацію, що ґрунтується на принципах, розроблених в ході підготовки поліклональних імунних сироваток. Подальші етапи робіт пов'язані з отриманням гібридних клітин, які відповідають за створення клонів антитіл з ідентичною специфічністю. Їх ізоляція забезпечується використанням тих же методів, що і у випадку приготування поліклональних імунних сироваток. Також поліклональні антитіла можна отримати за допомогою активної імунізації тварин. З цією метою, окремим тваринам (наприклад, кролям) вводять серії ін'єкцій відповідного антигену, або ендотеліальної NO-синтази або АТ1 рецептор ангіотензину II. Імунна система тварин генерує відповідні антитіла, які збираються з тварин за відомою методикою. Ця процедура дозволяє приготувати моноспецифічну сироватку, багату на антитіла. При бажанні, сироватка, що містить антитіла, очищується, наприклад, з використанням афінної хроматографії, фракціонування з випаданням солі, або іонно-обмінної хроматографії. Сироватка, багата на антитіла, отримана в результаті очищення, може використовуватися в якості вихідного матеріалу для підготовки активованої потенційованої форми антитіл. Бажана концентрація початкового розчину антитіл в розчиннику (переважно це водна або водно-етил-спиртова суміш) коливається від 0,5 до 5,0 мг/мл. Переважний порядок підготовки кожного з компонентів комбінації препарату відповідно до цього винаходу полягає у використанні суміші трьох водно-спиртових розведень первинного 12 30 200 матричного розчину антитіл, розбавленого у 100 , 100 і 100 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням C12, C30 і C200. Для підготовки твердої лікарської форми, твердий носій обробляється бажаним розведенням, отриманим з допомогою гомеопатичного методу. Для отримання твердої лікарської форми комбінації винаходу, вся маса носія імпрегнується кожним з розведень. Обидва методи імпрегнування підходять для підготовки бажаної лікарської форми комбінації. У кращому варіанті, вихідним матеріалом для підготовки активованої потенційованої форми, що містить комбінацію винаходу, є поліклональне антитіло тваринного походження до відповідного антигену, а саме, до C-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і до ендотеліальної NO-синтази. Для отримання активованої потенційованої форми поліклональних антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, антиген бажано ввести в якості іммуногену в лабораторну тварину, переважно, в кроля. Наступні послідовності АТ1 рецептора ангіотензину II людини передбачаються в якості підходящих антигенів. Передбачається повне використання АТ1 рецептора ангіотензину II людини: 45 7 UA 114699 C2 8 UA 114699 C2 5 Також передбачається використання різних компонентів С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину ІІ людини у якості антигену. Послідовності такого антигену виглядають наступним чином: 9 UA 114699 C2 5 10 15 Також передбачається використання компонентів С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину ІІ людини з N-кінцевим цистеїном у якості антигену. Послідовність такого антигену виглядає наступним чином: Примірний порядок підготовки вихідних поліклональних антитіл до C-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II людини виглядає наступним чином. За 7-9 днів до забору крові, для підвищення рівня поліклональних антитіл в потоку крові кролів, їм вводять 1-3 внутрішньовенних ін'єкцій бажаного антигену. Після імунізації, зразки крові використовуються для тестування рівня антитіл. Як правило, максимальний рівень імунної реакції розчинного антигену досягається протягом 40-60 днів після першої ін'єкції антигену. На завершення 10 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 першого циклу імунізації, кролям відводиться 30-денний реабілітаційний період, після чого з допомогою 1-3 внутрішньовенних ін'єкцій проводиться повторна імунізація. Для отримання антисироватки з вмістом потрібних антитіл, кров імунізованих кролів збирається і поміщається в 50 мл центрифужну пробірку. Згустки, сформовані на краях пробірки, знімаються дерев'яною лопаткою, а стержень поміщають в згусток посередині пробірки. Після цього кров поміщають в холодильник при температурі близько 40 °C на одну ніч. На наступний день, згусток на лопатці видаляється, а рідина, що залишилася, центрифугується протягом 10 хвилин при 13000 оборотах на хвилину. Супернатант і є цільовою антисироваткою. Зазвичай, отримана антисироватка жовтого кольору. 20 % NaN3 (вагова концентрація) додаються в антисироватку для отримання остаточної концентрації в 0,02 %, після чого до використання її зберігають в замороженому стані при температурі -20 °C, або при температурі 70 °C без додавання NaN3. Для виділення цільових антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II з антисироватки, підходить наступна послідовність твердо фазової абсорбції: 10 мл антисироватки кроля розбавляють вдвічі з 0,15 М NaCl, після чого додають 6,26 г Na2SO4, перемішують і витримують протягом 12-16 годин при температурі 4 °C. Осад видаляють центрифугуванням, розводять у 10 мл фосфатного буфера і діалізують у тому ж буфері протягом однієї ночі при кімнатній температурі. Після видалення осаду, розчин наносять на ДЕАЕ-целюлозну колонку, збалансовану фосфатним буфером. Частка антитіла визначається шляхом вимірювання оптичної щільності елюату при 280 нм. Виділені неочищені антитіла очищуються за допомогою афінної хроматографії шляхом приєднання отриманих антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, що знаходиться на нерозчинному матриксі хроматографічного середовища, з подальшим елююванням концентрованими водними розчинами солей. Буферний розчин, отриманий в результаті, використовується в якості вихідного розчину для процесу гомеопатичного розведення для отримання активованої потенційованої форми антитіл. Бажана концентрація вихідного розчину матриці з очищеними від антигену поліклональними антитілами кроля до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II становить 0,5-5,0 мг/мл, переважно 2,0-3,0 мг/мл. Поліклональні антитіла до ендотеліальної NO-синтази можна отримати шляхом застосування подібного процесу з використанням ад'юванта. Як правило, в якості іммуногена (антигена) для імунізації кролів використовується вся молекула бичачої ендотеліальної NOсинтази: 11 UA 114699 C2 12 UA 114699 C2 13 UA 114699 C2 14 UA 114699 C2 15 UA 114699 C2 16 UA 114699 C2 Поліклональні антитіла до ендотеліальної NO-синтази можна також отримати використанням всієї молекули ендотеліальної NO-синтази людини наступної послідовності: 5 17 з UA 114699 C2 18 UA 114699 C2 19 UA 114699 C2 20 UA 114699 C2 21 UA 114699 C2 Для отримання поліклональних антитіл до ендотеліальної NO-синтази можливо також використовувати фрагмент ендотеліальної NO-синтази, наприклад, вибраний з наступних послідовностей: 5 Активовану потенційовану форму кожного компонента композиції можна приготувати з вихідного розчину шляхом гомеопатичного потенціювання, використовуючи метод 22 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пропорційного зменшення концентрації послідовним розведенням 1 частини кожного попереднього розчину (начинаючи з вихідного розчину) в 9 частинах (для десятинних розведень), або в 99 частинах (для сотенних розведень), або в 999 частинах (для тисячних розведень) нейтрального розчинника, починаючи з концентрації вихідного розчину антитіл в розчиннику (як правило, це водна, або водно-етил-спиртова суміш) від 0,5 до приблизно 5,0 мг/мл, в поєднанні з зовнішнім впливом. Зовнішній вплив, зазвичай, включає в себе кілька вертикальних струшувань (динамізації) кожного розведення. Як правило, для кожного подальшого розведення для отримання необхідного рівня активності, або фактору розведення, використовуються окремі контейнери. Цей метод вважається загальноприйнятим в гомеопатії. Див, наприклад, В. Швабе "Гомеопатичні лікарські засоби", М., 1967, с. 14-29, посилання на який містяться в цьому документі. Наприклад, для приготування 12-сотенного розведення (позначається як C12), одна частина вихідного матричного розчину антитіл, наприклад, до C-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II, з концентрацією 3,0 мг/мл розводиться у 99 частинах нейтрального водного або водно-спиртового розчинника (переважно, 15 %-етиловий спирт), а потім вертикально струшується багато разів (10 і більше) для отримання першого сотенного розведення (позначається як C1). 2-ге сотенне розведення (C2) отримують з 1-го сотенного розведення C1. Для приготування 12-го сотенного розведення С12 ця процедура повторюється 11 разів. Таким чином, 12-е сотенне розведення С12 представляє собою розчин, отриманий з допомогою 12 послідовних розведень однієї частини вихідного матричного розчину антитіл до C-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II з концентрацією 3,0 мг/мл у 99 частинах нейтрального розчинника в різних контейнерах, що еквівалентно сотенному гомеопатичному розведенню С12. Аналогічні процедури з відповідним коефіцієнтом розбавлення виконуються для отримання розведень C30 і C200. Проміжні розведення можуть застосовуватися на бажаній біологічній моделі для перевірки активності. Кращими активованими потенційованими формами обох антитіл, що містять комбінацію винаходу, вважається суміш розведень C12, C30 та C200. При використанні суміші різних гомеопатичних розведень (в основному сотенних) активної речовини в якості компонентів біологічно активної рідини, кожен компонент композиції (наприклад, C12, C30, C200) готується окремо, відповідно до описаної вище процедури, до отримання передостаннього розведення (наприклад, до отримання C11, C29 і C199, відповідно), а потім одна частина кожного компонента поміщається в один контейнер, відповідно до складу суміші, і змішується з необхідною кількістю розчинника (наприклад, з 97 частинами для отримання сотенного розведення). Активна речовина може використовуватися як суміш різних гомеопатичнихрозведень, наприклад, десяткових та/або сотенних (D20, C30, C100 або C12, C30, C50 і т.д.), ефективність якої визначається експериментально шляхом тестування розведень на відповідних біологічних моделях, наприклад, на моделі, наведеній в цьому документі в прикладах. В процесі зниження потенціювання та концентрації, вертикальні струшування можуть замінятися зовнішнім впливом ультразвуку, електромагнітних полів або будь-якими іншими процесами зовнішнього впливу, які використовуються в гомеопатії. Як правило, фармацевтична композиція винаходу знаходиться у вигляді рідини чи твердої лікарської форми. Найкращою рідкою формою фармацевтичної композиції вважається суміш у співвідношенні 1:1 активованої потенційованої форми антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і активованої потенційованої форми антитіл до ендотеліальної NOсинтази. Відповідним носієм у рідкому стані є вода або водно-етил-спиртова суміш. Тверду лікарську форму фармацевтичної композиції винаходу можна отримати шляхом імпрегнування твердого, фармацевтично прийнятного носія сумішшю активованої потенційованої форми водних або водно-спиртових розчинів активних компонентів, які змішуються, як правило, у співвідношенні 1:1 і використовуються в рідкій лікарській формі. Крім того, носія можна імпрегнувати послідовно в кожному відповідному розведенні. Обидва метода імпрегнування вважаються прийнятними. Як правило, фармацевтична композиція в твердій лікарській формі готується з гранул фармацевтично прийнятного носія, попередньо насичених водними або водно-спиртовими розведеннями активованої потенційованої форми антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і активованої потенційованої форми антитіл до ендотеліальної NOсинтази. Тверда лікарська форма може відповідати будь-якій формі, прийнятій у фармацевтичній сфері, в тому числі у вигляді таблеток, капсул, пастилок для розсмоктування та в іншій формі. У якості неактивних фармацевтичних інгредієнтів можна використовувати глюкозу, сахарозу, мальтозу, крохмаль, ізомальтози, ізомальт та інші моно-, оліго- і полісахариди, які застосовуються у виробництві фармацевтичних препаратів, а також 23 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 технологічні суміші вищевказаних неактивних фармацевтичних інгредієнтів з іншими фармацевтично прийнятними наповнювачами, наприклад з ізомальтом, кросповідоном, цикламатом натрію, натрію сахарином, безводною лимонною кислотою і т.д.), включаючи змащувальні, розпушуючі, зв'язуючі речовини і барвники. Найкращими носіями є лактоза і ізомальт. Фармацевтична лікарська форма може додатково включати стандартні фармацевтичні наповнювачі, наприклад, мікрокристалічну целюлозу, стеарат магнію і лимонну кислоту. Приклад отримання твердої лікарської форми викладений нижче. Для приготування твердих лікарських форм для перорального застосування, 100-300 мкм гранул лактози імпрегнують водними або водно-спиртовими розчинами активованої потенційованої форми антитіл до Скінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і активованої потенційованої форми антитіл до ендотеліальної NO-синтази в співвідношенні 1 кг розчину антитіл до 5 або 10 кг лактози (1:51:10). Для здійснення імпрегнування, гранули лактози піддаються насиченню та зрошенню в псевдозрідженому киплячому шарі відповідного устаткування (наприклад, "Hüttlin Pilotlab" виробництва Hüttlin GmbH) з наступним просушуванням в потоці повітря, нагрітому при температурі нижче 40 °C. Передбачувану кількість висушених гранул (від 10 до 34 вагових частин), насичених активованою потенційованою формою антитіл, поміщають в змішувач і змішують з 25 до 45 ваговими частинами "ненасиченої" чистої лактози (використовується в цілях скорочення витрат, спрощення і прискорення технологічного процесу без зниження ефективності лікування), разом з 0,1 до 1 вагової частини стеарату магнію, і від 3 до 10 вагових частин мікрокристалічної целюлози. Отримана таблетмаса рівномірно змішується і таблетується шляхом прямого сухого пресування (наприклад, в таблетковому пресі Korsch-XL 400) для отримання круглих таблеток масою від 150 до 500 мг, переважно 300 мг. Після таблетування, отримані 300 мг таблетки насичуються водно-спиртовим розчином (3,0-6,0 мг/таблетку) суміші з активованої потенційованої форми антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і активованої потенційованої форми антитіл до ендотеліальної NOсинтази. Кожен компонент комбінації, який використовується для імпрегнування носія, перебуває у вигляді суміші сотенних гомеопатичних розведень, бажано, C12, C30 і C200. Хоча винахід не обмежується будь-якою конкретною теорією, однак, вважається, що активована потенційована форма антитіл, описана в цьому документі, не містить молекулярної форми антитіл в тій кількості, яка необхідна для виявлення такою молекулярною формою біологічної активності. Біологічна активність комбінованого препарату (комбінована фармацевтична композиція) винаходу повністю продемонстрована в наведених прикладах. Комбінована фармацевтична композиція винаходу може використовуватися та застосовуватися пацієнтами, що мають проблеми з серцево-судинною системою, особливо з метою покращення якості життя таких пацієнтів. Використання такого препарату є особливо вигідним, оскільки профіль побічної дії комбінації винаходу вельми сприятливий. Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями страждають від зниження якості життя у зв'язку з симптомами захворювань і зниженням їх здатності виконувати такі щоденні дії, як ходьба, переміщення предметів їхнього середовища існування, у зв'язку з депресією і тривожністю. Як показано в наведених прикладах, застосування комбінованого препарату винаходу такими пацієнтами покращує загальну якість життя, здатність ходити, зменшує тривожність і депресію, що пов'язані саме зі станом серцево-судинної системи. Популяція пацієнтів, які страждають від серцево-судинних захворювань, таких як, наприклад, хронічна серцева недостатність, астенія, дистонія, гіпертонія та інші, зазвичай приймає різні ліки для лікування таких захворювань. Використання комбінованого препарату винаходу з додатковими терапевтичними діючими речовинами, які застосовуються для поліпшення якості життя, для лікування хронічної серцевої недостатності, дистонії, астенії, і гіпертонії, має важливе значення для пацієнтів. Не обмежуючись нижче вказаним, приклади відповідних додаткових терапевтичних діючих речовин включають: - Інгібітори АПФ, в тому числі комбіновані (Енап, Еналаприл, Капотен, Ренітек, Престаріум (Берліприл, Диротон, Капотен, Квадроприл, Моноприл, Ренітек, Престаріум, Ноліпрел-Форте, Енап-Н)); - діуретики (Фуросемід, Верошпірон, Гіпотіазид, Арифон Ретард, Індапамід, Гіпотіазид, Дювер, Індап, Індапамід); - адреноблокатори (Егілок, Атенолол, Конкор, Беталок ЗОК); - нітрати (Діласідом, Кардікет, Кардікет-Реторд, Мітролінат, МоноМак, Моночінкве, Нітрогліцерин, Нітросорбід, Олікард, Пектрол, Сіднофарм); - серцеві глікозиди (Дигоксин); 24 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - блокатори повільних кальцієвих каналів (Нормодіпін, Кордафлекс, Амловас, Амлодипін, Амловас, Амлотоп, Карділопін, Кордафлекс, Кордіпін XL); - гіполіпідемічні засоби (Вазиліп, Ліпрімар, Ліптонорм, Симвагексал, Сімвастол, Сімвакард, Симгал, Туліп); - антиагреганти (ацетилсаліцилова кислота, КардіАСК, Кардіомагніл, Тромбо АСС); - антигіпоксанти (Предуктал MБ, Предуктал, Трімектал); - антикоагулянти (Варфарін). Комбінований препарат винаходу застосовується, як правило, з метою поліпшення якості життя, від одного до чотирьох раз на день, при чому кожен прийом включає одну або дві одиничні лікарські форми препарату. Широко відомо, що різні серцево-судинні захворювання відповідної популяції пацієнтів супроводжуються тривожністю і/або депресією. Прийом комбінованого препарату, про який говориться в цьому документі, пацієнтами характеризується статистично значущим зменшенням рівня тривожності і/або депресії, що вимірюється за допомогою загальноприйнятих тестів, вказаних і наведених в прикладах. Комбінована фармацевтична композиція винаходу також корисна для лікування хронічної серцевої недостатності, особливо на 1-й і 2-й стадіях захворювання. Експериментально показано, що прийом комбінованої фармацевтичної композиції винаходу пацієнтами, які страждають від хронічної серцевої недостатності, призводить до статистично значущого поліпшення параметрів жорсткості каротидно-радіальних та каротиднофемоальних сегментів артерії. Комбінований препарат винаходу забезпечує несподіваний синергічний терапевтичний ефект і здійснює значний вплив на ремоделювання судин і дисфункцію ендотелію, що має велике значення для процесу і прогресу лікування хронічної серцевої недостатності, а також для поліпшення якості життя пацієнтів, для морфологічних параметрів серця і витривалості до фізичного навантаження, що підтверджується клінічними випробуваннями. Застосування комбінованої фармацевтичної композиції для лікуванні хворих з хронічною серцевою недостатністю покращує показники якості життя, що оцінюються за такими критеріями, як депресія, тривожність, тривалість прогулянки, збільшення витривалості до фізичного навантаження і т.д. Пацієнти, які страждають від хронічної серцевої недостатності, дуже часто страждають від тривожності і/або депресії, що пов'язані з захворюванням. Застосування комбінованої фармацевтичної композиції пацієнтами, які страждають від хронічної серцевої недостатності, призводить до статистично значущого зниження тривожності і депресії, пов'язаних з їх первинною причиною. Експериментально підтверджено, що прийом комбінованого препарату хворими хронічною серцевою недостатністю призводить до статистично значущого рівня поліпшення стану здоров'я за показниками Міннесотського запитальника якості життя хворих хронічною серцевою недостатністю, запитальника з кардіоміопатії Канзас-Сіті, за показниками ГШТД, а також за результатами тесту на 6-ти хвилинну ходьбу. Популяція пацієнтів, які страждають від хронічної серцевої недостатності, зазвичай приймає різні ліки для лікування такого захворювання. Використання комбінованого препарату винаходу з додатковими терапевтичними діючими речовинами, які застосовуються для поліпшення якості життя, для лікування хронічної серцевої недостатності, дистонії, астенії, і гіпертонії, має важливе значення для пацієнтів. Не обмежуючись нижче вказаним, приклади відповідних додаткових терапевтичних діючих речовин включають: інгібітори АПФ, в тому числі комбіновані (Енап, Еналаприл, Капотен, Ренітек, Престаріум (Берліприл, Диротон, Капотен, Квадроприл, Моноприл, Ренітек, Престаріум, Ноліпрел-Форте, Енап-Н)); - діуретики (Фуросемід, Верошпірон, Гіпотіазид, Арифон Ретард, Індапамід, Гіпотіазид, Дювер, Індап, Індапамід); - адреноблокатори (Егілок, Атенолол, Конкор, Беталок ЗОК); - нітрати (Діласідом, Кардікет, Кардікет-Реторд, Мітролінат, МоноМак, Моночінкве, Нітрогліцерин, Нітросорбід, Олікард, Пектрол, Сіднофарм); - серцеві глікозиди (Дигоксин); - блокатори повільних кальцієвих каналів (Нормодіпін, Кордафлекс, Амловас, Амлодипін, Амловас, Амлотоп, Карділопін, Кордафлекс, Кордіпін XL); - гіполіпідемічні засоби (Вазиліп, Ліпрімар, Ліптонорм, Симвагексал, Сімвастол, Сімвакард, Симгал, Туліп); - антиагреганти (ацетилсаліцилова кислота, КардіАСК, Кардіомагніл, Тромбо АСС); - антигіпоксанти (Предуктал MБ, Предуктал, Трімектал); - антикоагулянти (Варфарін). 25 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Найкращими вважаються ті додаткові терапевтичні діючі засоби, які використовуються в медицині для лікування хронічної серцевої недостатності. Комбінований препарат винаходу застосовується, як правило, з метою лікування хронічної серцевої недостатності, від одного до чотирьох раз на день, при чому кожен прийом включає одну або дві одиничні лікарські форми препарату. Кожен з конкретних режимів прийому препарату розглядається окремо в рамках описаного діапазону. Передбачається також окреме застосування двох незалежно підготовлених одиничних лікарських форм, кожна з яких містить одну з активованих потенційованих форм антитіл комбінованого препарату. Комбінована фармацевтична композиція винаходу також корисна для лікування пацієнтів, які страждають від астенії та/або вегето-судинної дистонії. Експериментально доведено, що застосування комбінованої фармацевтичної композиції винаходу пацієнтами, які страждають від астенії та/або вегето-судинної дистонії, призводить до статистично значущого поліпшення параметрів жорсткості каротидно-радіальних та каротиднофемоальних сегментів артерії. Комбінована фармацевтична композиція винаходу забезпечує несподіваний синергічний терапевтичний ефект і здійснює значний вплив на ремоделювання судин і дисфункцію ендотелію, що має велике значення для процесу і прогресу лікування астенії та/або вегетосудинної дистонії, а також для поліпшення якості життя пацієнтів, для морфологічних параметрів серця і витривалості до фізичного навантаження, що підтверджується клінічними випробуваннями. Застосування комбінованої фармацевтичної композиції для лікуванні хворих з астенією та/або вегето-судинною дистонією покращує показники якості життя, що оцінюються за такими критеріями, як депресія, тривожність, тривалість прогулянки, збільшення витривалості до фізичного навантаження і т.д. Пацієнти, які страждають від астенії та/або вегето-судинної дистонії, дуже часто страждають від тривожності і/або депресії, що пов'язані з захворюваннями. Застосування комбінованої фармацевтичної композиції пацієнтами, які страждають від астенії та/або вегето-судинної дистонії, призводить до статистично значущого зниження тривожності і депресії, пов'язаних з їх первинною причиною. Експериментально підтверджено, що прийом комбінованого препарату хворими з астенією та/або вегето-судинною дистонією призводить до статистично значущого рівня поліпшення стану здоров'я за показниками шкали ШБВ-20 з оцінки емоційної астенії та рівня покращення симптомів тривожності за тестом Спілберга. Популяція пацієнтів, які страждають від астенії та/або вегето-судинної дистонії, зазвичай приймає різні ліки для лікування таких захворювань. Використання комбінованої фармацевтичної композиції винаходу з додатковими терапевтичними діючими речовинами, які застосовуються для поліпшення якості життя, для лікування дистонії та астенії має важливе значення для пацієнтів. Не обмежуючись нижче вказаним, приклади відповідних додаткових терапевтичних діючих речовин включають: - інгібітори АПФ, в тому числі комбіновані (Енап, Еналаприл, Капотен, Ренітек, Престаріум (Берліприл, Диротон, Капотен, Квадроприл, Моноприл, Ренітек, Престаріум, Ноліпрел-Форте, Енап-Н)); - діуретики (Фуросемід, Верошпірон, Гіпотіазид, Арифон Ретард, Індапамід, Гіпотіазид, Дювер, Індап, Індапамід); - адреноблокатори (Егілок, Атенолол, Конкор, Беталок ЗОК); - нітрати (Діласідом, Кардікет, Кардікет-Реторд, Мітролінат, МоноМак, Моночінкве, Нітрогліцерин, Нітросорбід, Олікард, Пектрол, Сіднофарм); - серцеві глікозиди (Дигоксин); - блокатори повільних кальцієвих каналів (Нормодіпін, Кордафлекс, Амловас, Амлодипін, Амловас, Амлотоп, Карділопін, Кордафлекс, Кордіпін XL); - гіполіпідемічні засоби (Вазиліп, Ліпрімар, Ліптонорм, Симвагексал, Сімвастол, Сімвакард, Симгал, Туліп); - антиагреганти (ацетилсаліцилова кислота, КардіАСК, Кардіомагніл, Тромбо АСС); - антигіпоксанти (Предуктал MБ, Предуктал, Трімектал); - антикоагулянти (Варфарін). Найкращими вважаються ті додаткові терапевтичні діючі засоби, які використовуються в медицині для лікування астенії та/або вегето-судинної дистонії. Комбінований препарат винаходу застосовується, як правило, з метою лікування астенії та/або вегето-судинної дистонії, від одного до чотирьох раз на день, при чому кожен прийом включає одну або дві одиничні лікарські форми препарату. Кожен з конкретних режимів прийому препарату розглядається окремо в рамках описаного діапазону. Передбачається також окреме 26 UA 114699 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 застосування двох незалежно підготовлених одиничних лікарських форм, кожна з яких містить одну з активованих потенційованих форм антитіл комбінованого препарату. Комбінована фармацевтична композиція винаходу також корисна для лікування гіпертонії. Експериментально доведено, що застосування комбінованої фармацевтичної композиції призводить до статистично значущого зниження систолічного артеріального тиску. Популяція пацієнтів, які страждають від гіпертонії, зазвичай приймає різні ліки для лікування такого захворювання. Використання комбінованої фармацевтичної композиції винаходу з додатковими терапевтичними діючими речовинами, які застосовуються для лікування гіпертонії, має важливе значення для пацієнтів. Не обмежуючись нижче вказаним, приклади відповідних додаткових терапевтичних діючих речовин включають: - інгібітори АПФ, в тому числі комбіновані (Енап, Еналаприл, Капотен, Ренітек, Престаріум (Берліприл, Диротон, Капотен, Квадроприл, Моноприл, Ренітек, Престаріум, Ноліпрел-Форте, Енап-Н)); - діуретики (Фуросемід, Верошпірон, Гіпотіазид, Арифон Ретард, Індапамід, Гіпотіазид, Дювер, Індап, Індапамід); - адреноблокатори (Егілок, Атенолол, Конкор, Беталок ЗОК); - нітрати (Діласідом, Кардікет, Кардікет-Реторд, Мітролінат, МоноМак, Моночінкве, Нітрогліцерин, Нітросорбід, Олікард, Пектрол, Сіднофарм); - серцеві глікозиди (Дигоксин); - блокатори повільних кальцієвих каналів (Нормодіпін, Кордафлекс, Амловас, Амлодипін, Амловас, Амлотоп, Карділопін, Кордафлекс, Кордіпін XL); - гіполіпідемічні засоби (Вазиліп, Ліпрімар, Ліптонорм, Симвагексал, Сімвастол, Сімвакард, Симгал, Туліп); - антиагреганти (ацетилсаліцилова кислота, КардіАСК, Кардіомагніл, Тромбо АСС); - антигіпоксанти (Предуктал MБ, Предуктал, Трімектал); - антикоагулянти (Варфарін). Найкращими вважаються ті додаткові терапевтичні діючі засоби, які використовуються в медицині для лікування гіпертонії. Комбінований препарат винаходу застосовується, як правило, з метою лікування гіпертонії, від одного до чотирьох раз на день, при чому кожен прийом включає одну або дві одиничні лікарські форми препарату. Кожен з конкретних режимів прийому препарату розглядається окремо в рамках описаного діапазону. Передбачається також окреме застосування двох незалежно підготовлених одиничних лікарських форм, кожна з яких містить одну з активованих потенційованих форм антитіл комбінованого препарату. Далі винахід описується з посиланням на наведені нижче приклади, кількість яких не обмежується нижче вказаним. ПРИКЛАДИ Приклад 1. Для вивчення ефективності комбінованого препарату на основі надмалих доз (НМД), тобто вище вказаних активовано потенційованих розчинів антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II і антитіл до ендотеліальної NO-синтази (суміш гомеопатичних розведень С12, С30 та С200) при хронічній серцевій недостатності (ХСН), використали 75 самок щурів лінії Вістар (4-5 місяців, вагою 220-250 г). Для моделювання хронічної серцевої недостатності всі щурі двічі отримували 80 мг/кг ізадрину (ізопротеренол гідрохлорид, Sigma, Німеччина) з інтервалом в 24 години. Також тварини (15 на групу) отримували наступні препарати через шлунковий зонд: група 1-7,5 мл/кг НМД антитіл до С-кінцевого фрагмента АТ1 рецептора ангіотензину II (суміш гомеопатичних розведень С12, С30 та С200), група 2-7,5 мл/кг НМД антитіл до анти-ендотеліальної NO-синтази (суміш гомеопатичних розведень С12, С30 та С200), група 3-15 мл/кг комбінованого препарату (суміш гомеопатичних розведень С12, С30 та С200), група 4-7,5 мл/кг (доза 10 мг/кг) лозартану в якості препарату порівняння, група 5 (контрольна група) - 7,5 мл/кг дистильованої води. Ефективність препарату оцінювалася на 7, 14, 28 дні після неодноразового введення ізадрину на основі даних електрокардіограми та реограми, а також за результатами тесту на толерантність до фізичного навантаження (плавання з ваговим навантаженням 15 % від маси тіла при температурі води 24 °C). Через 7 днів після введення другої ін'єкції ізадрину у тварин з усіх експериментальних груп спостерігалося пошкодження міокарда, що проявлялося в статистично різкому зниженні скорочувальної здатності міокарда (зниження систолічного об'єму і хвилинного об'єму серця), порушенні електричної активності серця (збільшення амплітуди T-хвилі), перевіреному зниженні толерантності до фізичного навантаження (тривалість плавання). 27 UA 114699 C2 Після 14 днів дослідження та прийому препарату у вивчених параметрах спостерігалися позитивні зміни. Через 28 днів спостерігалося значне поліпшення показників в порівнянні з результатами, отриманими на 7 день (після другої ін'єкції ізадрину) (р
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюA combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system
Автори англійськоюEpshtein, Oleg, Iliich, Sergeeva, Svetlana, Alexandrovna, Dolgovyh, Liudmila, Fyodorovna, Petrov, Vladimir, Ivanovich
Автори російськоюЭпштейн Олег Ильич, Сергеева Светлана Александровна, Долговых Людмила Федоровна, Петров Владимир Иванович
МПК / Мітки
МПК: C07K 16/40, C07K 16/28, A61K 39/395
Мітки: композиція, захворювань, пов'язаних, системою, методі, комбінована, серцево-судинною, лікування, фармацевтична, станів
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/51-114699-kombinovana-farmacevtichna-kompoziciya-ta-metodi-likuvannya-zakhvoryuvan-abo-staniv-povyazanikh-z-sercevo-sudinnoyu-sistemoyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування захворювань або станів, пов’язаних з серцево-судинною системою</a>
Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування хвороб або станів, пов’язаних з респіраторними захворюваннями
Номер патенту: 112754
Опубліковано: 25.10.2016
Автор: Епштейн Олєг Ільіч
МПК: A61K 39/395
Мітки: респіраторними, пов'язаних, захворюваннями, методі, лікування, станів, композиція, хвороб, комбінована, фармацевтична
Формула / Реферат:
1. Лікарський препарат для лікування респіраторних захворювань або станів та пов'язаних з ними симптомів, який включає розчини гомеопатично потенційованих форм а) антитіла до брадикініну у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С50, б) антитіла до гістаміну у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С50, та в) антитіла до морфіну у суміші трьох гомеопатичних розведень C12, С30 та С50.2. Лікарський препарат за п. 1,...
Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування захворювань сечостатевої системи
Номер патенту: 107837
Опубліковано: 25.02.2015
Автор: Епштейн Олєг Ільіч
МПК: A61P 13/08, A61K 39/395
Мітки: методі, композиція, фармацевтична, лікування, захворювань, системі, сечостатевої, комбінована
Формула / Реферат:
1. Лікарський засіб, до складу якого входять: а) антитіла до простатоспецифічного антигену в активованій потенційованій формі, отриманій шляхом повторюваних послідовних розведень і багаторазових струшувань кожного розведення за гомеопатичною технологією, та б) антитіл до ендотеліальної NO-синтази в активованій потенційованій формі, отриманій шляхом повторюваних послідовних розведень і багаторазових струшувань кожного розведення за...
Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування функціональних захворювань або порушень шлунково-кишкового тракту
Номер патенту: 112756
Опубліковано: 25.10.2016
Автор: Епштейн Олєг Ільіч
МПК: A61K 39/395
Мітки: комбінована, методі, захворювань, лікування, фармацевтична, функціональних, шлунково-кишкового, композиція, порушень, тракту
Формула / Реферат:
1. Лікарський препарат для терапії захворювань або розладів шлунково-кишкового тракту функціональної етіології, який містить суміш розчинів гомеопатично потенційованих форм а) антитіла до білка S-100 у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, б) антитіла до гістаміну у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, та в) антитіла до ФНП-альфа у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.2. Лікарський...
Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування запаморочення, кінетозу та вегето-судинної дистонії
Номер патенту: 112750
Опубліковано: 25.10.2016
Автор: Епштейн Олєг Ільіч
МПК: C07K 16/18, C07K 16/40, A61K 39/395
Мітки: лікування, комбінована, фармацевтична, вегето-судинної, методі, кінетозу, композиція, дистонії, запаморочення
Формула / Реферат:
1. Комбінований лікарський препарат для лікування запаморочення, пов'язаного з розладами вестибулярної системи, кінетозу та вегето-судинної дистонії, що містить а) антитіла в активованій потенційованій формі до мозкоспецифічного протеїну S-100 у формі суміші гомеопатичних розведень С12, С30 та С200, та б) антитіла в активованій потенційованій формі до ендотеліальної NO-синтази у формі суміші гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.2....
Комбінований лікарський препарат та методи лікування захворювань або станів, пов’язаних з нейродегенеративними захворюваннями
Номер патенту: 112751
Опубліковано: 25.10.2016
Автор: Епштейн Олєг Ільіч
МПК: C07K 16/24, C07K 16/18, A61K 39/395, A61K 45/06
Мітки: захворюваннями, препарат, методі, нейродегенеративними, комбінований, станів, захворювань, лікарський, лікування, пов'язаних
Формула / Реферат:
1. Комбінований лікарський препарат для використання у терапії нейродегенеративних захворювань, що містить суміш розчинів гомеопатично потенційованих форм а) антитіла до гамма-інтерферону у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С 200 або С12, С30 та С50, та b) антитіла до протеїну S-100 у суміші трьох гомеопатичних розведень С12, С30 та С 200 або С12, С30 та С50.2. Комбінований лікарський препарат згідно з пунктом формули...
Попередній патент: Спосіб вимірювання теплоти згоряння суміші газів парової конверсії спиртів та пристрій для його здійснення
Наступний патент: Тверда фармацевтична форма для перорального застосування та процес її виготовлення
Випадковий патент: Затвор люка вагона-термоса