1,5-бензотіазепіни і їхнє застосування як протиліпемічних засобів

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 79085

Опубліковано: 25.05.2007

Автори: Старке Інгемар, Бломберг Давід, Дальстром Мікаель

Є ще 51 сторінка.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули (І):

(І),

де

Rv і Rw незалежно вибрані з водню або С1-6алкілу;

R1 і R2 незалежно вибрані з С1-6алкілу;

Rx і Ry незалежно вибрані з водню або С1-6алкілу, або один з Rx і Ry являє собою водень або С1-6алкіл, а інший являє собою гідроксил або С1-6алкокси;

Rz вибраний з галогену, нітро, ціано, гідроксилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу, С1-6алкокси, С1-6алканоїлу, С1-6алканоїлокси, N-(С1-6алкіл)аміно, N,N-(С1-6алкіл)2аміно, С1-6алканоїламіно, N-(С1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїлу, С1-6алкілS(O)а, де а приймає значення від 0 до 2, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкоксикарбоніламіно, уреїдо, N'-(С1-6алкіл)уреїдо, N-(С1-6алкіл)уреїдо, N',N'-(С1-6алкіл)2уреїдо, N'-(С1-6алкіл)-N-(С1-6алкіл)уреїдо, N',N'-(С1-6алкіл)2-N-(С1-6алкіл)уреїдо, N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу і N,N-(С1-6алкіл)2cульфамоїлу;

v приймає значення від 0 до 5;

один з R4 і R5 являє собою групу формули (ІА):

(IA),

R3 і R6 і другий з R4 і R5 незалежно вибрані з водню, галогену, нітро, ціано, гідроксилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, С1-4алкілу, С2-4алкенілу, С2-4алкінілу, С1-4алкокси, С1-4алканоїлу, С1-4алканоїлокси, N-(С1-4алкіл)аміно, N,N-(С1-4алкіл)2аміно, С1-4алканоїламіно, N-(С1-4алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2карбамоїлу, С1-4алкілS(O)a, де а приймає значення від 0 до 2, С1-4алкоксикарбонілу, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлу і N,N-(С1-4алкіл)2cульфамоїлу; причому R3 і R6 і другий з R4 і R5 можуть бути необов'язково заміщені по вуглецю одним або декількома R16;

D являє собою -O-, -N(Ra)-, -S(O)b- або -CH(Ra)-; де Ra являє собою водень або С1-6алкіл, і b приймає значення від 0 до 2;

кільце А являє собою арил або гетероарил; причому кільце А є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з R17;

R7 являє собою водень, С1-4 алкіл, карбоцикліл або гетероцикліл; причому R7 є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з R18;

R8 являє собою водень або С1-4алкіл;

R9 являє собою водень або С1-4алкіл;

R10 являє собою водень, С1-4алкіл, карбоцикліл або гетероцикліл; причому R10 є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з R19;

R11 являє собою карбокси, сульфо, сульфіно, фосфоно, тетразоліл, -P(O)(ORс) (ORd), -P(O)(OH) (ORc), -P(O)(OH) (Rd) або -Р(O) (ORc) (Rd), де Rc і Rd незалежно вибрані з С1-6алкілу; або R11 являє собою групу формули (ІВ):

(IB),

де:

Х являє собою -N(Rq)-, -N(Rq)C(O)-, -О- і -S(O)a; де а приймає значення від 0 до 2, і Rq являє собою водень або С1-4алкіл;

R12 являє собою водень або С1-4алкіл;

R13 і R14 незалежно вибрані з водню, С1-4алкілу, карбоциклілу, гетероциклілу або R23; причому зазначені С1-4алкіл, карбоцикліл або гетероцикліл можуть бути незалежно необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з R20;

R15 являє собою карбокси, сульфо, сульфіно, фосфоно, тетразоліл, -Р(O)(ORe)(ORf), -Р(O)(ОН)(ORe), -P(O)(OH)(Re) або -Р(O)(ORe)(Rf), де Re і Rf незалежно вибрані з С1-6алкілу; або R15 являє собою групу формули (IC):

(IC),

де

R24 вибраний з водню або С1-4алкілу;

R25 вибраний з водню, С1-4алкілу, карбоциклілу, гетероциклілу або R27, причому вказані С1-4алкіл, карбоцикліл або гетероцикліл можуть бути незалежно необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з R28;

R26 вибраний з карбокси, сульфо, сульфіно, фосфоно, тетразолілу, -Р (О)(ORg)(ORh), -Р (О)(ОН)(ORg), -Р (О)(ОН)(Rg) або -Р(O)(ORg)(Rh), де Rg і Rh незалежно вибрані з С1-6алкілу;

р приймає значення від 1 до 3; де значення R13 можуть бути однаковими або різними;

q приймає значення від 0 до 1;

r приймає значення від 0 до 3; де значення R14 можуть бути однаковими або різними;

m приймає значення від 0 до 2; де значення R10 можуть бути однаковими або різними;

n приймає значення від 1 до 3; де значення R7 можуть бути однаковими або різними;

z приймає значення від 0 до 3; де значення R25 можуть бути однаковими або різними;

R16, R17 і R18 незалежно вибрані з галогену, нітро, ціано, гідроксилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, С1-4алкілу, С2-4алкенілу, С2-4алкінілу, С1-4алкокси, С1-4алканоїлу, С1-4алканоїлокси, N-(С1-4алкіл)аміно, N,N-(С1-4алкіл)2аміно, С1-4алканоїламіно, N-(С1-4алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2карбамоїлу, С1-4алкілS(O)a, де а приймає значення від 0 до 2, С1-4алкоксикарбонілу, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлу і N,N-(С1-4алкіл)2сульфамоїлу; де R16, R17 і R18 можуть бути незалежно необов'язково заміщеними по вуглецю одним або декількома R21;

R19, R20, R23, R27 і R28 незалежно вибрані з галогену, нітро, ціано, гідроксилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, С1-4алкілу, С2-4алкенілу, С2-4алкінілу, С1-4алкокси, С1-4алканоїлу, С1-4алканоїлокси, N-(С1-4алкіл)аміно, N,N-(С1-4алкіл)2аміно, С1-4алканоїламіно, N-(С1-4алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2карбамоїлу, С1-4алкілS(O)a, де а приймає значення від 0 до 2, С1-4алкоксикарбонілу, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2сульфамоїлу, карбоциклілу, гетероциклілу, сульфо, сульфіно, амідино, фосфоно, Р(O)(ORa)(ORb), -Р(O)(ОН)(ORa), -P(O)(OH)(Ra) або -Р (О)(ORa)(Rb), де Ra і Rb незалежно вибрані з С1-6алкілу; і де R19, R20, R23, R27 і R28 можуть бути незалежно необов'язково заміщеними по вуглецю одним або декількома R22;

R21 і R22 незалежно вибрані з галогену, гідроксилу, ціано, карбамоїлу, уреїдо, аміно, нітро, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, трифторметилу, трифтометокси, метилу, етилу, метокси, етокси, вінілу, алілу, етинілу, метоксикарбонілу, формілу, ацетилу, формамідо, ацетиламіно, ацетокси, метиламіно, диметиламіно, N-метилкарбамоїлу, N,N-диметилкарбамоїлу, метилтіо, метилсульфінілу, мезилу, N-метилсульфамоїлу і N,N-диметилсульфамоїлу;

або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

2. Сполука формули (І) за п. 1, де Rv і Rw обидва являють собою водень, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

3. Сполука формули (І) за п. 1 або 2, де R1 і R2 незалежно вибрані з етилу, пропілу або бутилу, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

4. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-3, де Rx і Ry обидва являють собою водень, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

5. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-4, де Rz вибраний з галогену, аміно, C1-6алкілу, C1-6алкоксикарбоніламіно або N'-(C1-6алкіл)уреїдо, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

6. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-5, де v приймає значення 0 або 1, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на доступній карбоксигрупі.

7. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-6, де R3 являє собою водень, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

8. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-7, де R4 або R5, що не є групою формули (І), вибраний з водню, галогену, C1-4алкокси або C1-4алкілS(O)a, де а приймає значення від 0 до 2; і вказаний R4 або R5 може бути необов'язково заміщеним по вуглецю одним або декількома R16; де R16 незалежно вибраний з гідроксилу, карбокси і N,N-(C1-6алкіл)2аміно, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на доступній карбоксигрупі.

9. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-8, де R5 являє собою групу формули (ІА) (представлену в п. 1) і R4 являє собою метилтіо, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

10. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, де R6 являє собою водень, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

11. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-10, де в групі формули (ІА)

D являє собою -О- або -S-;

кільце А являє собою феніл, тієніл або індоліл; де кільце А є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, гідроксилу, метокси або трифторметилу;

R7 являє собою водень, метил або феніл;

R8 являє собою водень або метил;

R9 являє собою водень або метил;

R10 являє собою водень;

m приймає значення від 0 до 2, і значення R10 можуть бути однаковими або різними; і

R11 являє собою карбокси, -P(O)(OH)(OEt) або групу формули (IB) (представлену в пункті 1),

12. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-11, де в групі формули (IB)

R12 являє собою водень або метил;

R13 являє собою водень, метил, етил, бутил, феніл або R23, причому R13 є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з R20, де R20 являє собою гідроксил, метилтіо, метокси, аміно, імідазоліл або меркапто, причому R20 може бути незалежно необов'язково заміщеним по вуглецю одним або декількома гідроксилами; R23 являє собою карбокси;

Х являє собою -NH- або -NHC(O)-;

R14 вибраний з водню, метилу або фенілу, причому вказаний метил або феніл може бути необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з гідроксилу;

R15 являє собою карбокси, сульфо, фосфоно, -Р(O)(ORe)(ORf), -P(O)(ОН)(ORe), -P(O)(OH)(Re) або -Р (О)(ORe)(Rf), де Re і Rf незалежно вибрані з метилу або етилу, або R15 являє собою групу формули (IC) (представлену в п. 1);

р приймає значення від 1 до 3, де значення R13 можуть бути однаковими або різними;

q приймає значення від 0 до 1; і

r приймає значення від 0 до 3, де значення R14 можуть бути однаковими або різними;

13. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-12, де в групі формули (IC)

R24 являє собою водень;

R25 являє собою водень;

R26 являє собою карбокси; і

z приймає значення 1;

14. Сполука формули за п. 1, де

Rv і Rw обидва являють собою водень;

R1 і R2 незалежно вибрані з C1-4алкілу;

Rx і Ry обидва являють собою водень;

Rz вибраний з галогену, аміно, C1-6алкілу, C1-6алкоксикарбоніламіно або N'-(C1-6алкіл)уреїдо;

v приймає значення 0 або 1;

R3 і R6 являють собою водень;

один з R4 і R5 являє собою групу формули (ІА) (представлену в п. 1), а другий вибраний з водню, галогену, C1-4алкокси або C1-4алкілS(O)a, де а приймає значення від 0 до 2; причому вказаний R4 і R5 може бути необов'язково заміщеним по вуглецю одним або декількома R16; де R16 незалежно вибраний з гідроксилу, карбокси і N,N-(C1-4алкіл)2аміно;

D являє собою -О- або -S-;

R7 являє собою водень, метил або феніл;

R8 являє собою водень або метил;

кільце А являє собою арил або гетероарил; де кільце А є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з R17; де R17 вибраний з галогену, гідроксилу, C1-4алкілу або C1-4алкокси, причому R17 може бути необов'язково заміщеним по вуглецю одним або декількома R21; де R21 вибраний з галогену;

R9 являє собою водень або метил;

R10 являє собою водень;

R11 являє собою карбокси, -Р(O)(ОН)(ORc), де Rc вибраний з C1-4алкілу або групи формули (IB) (представлену в п. 1);

R12 являє собою водень або метил;

Х являє собою -NH- або -NHC(O);

R13 являє собою водень, C1-4алкіл, карбоцикліл або R23; де R13 є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з R20; де R20 являє собою гідроксил, C1-4алкілS(O)a, де а приймає значення 0, C1-4алкокси, аміно, карбоцикліл, гетероцикліл або меркапто; де R20 може бути незалежно необов'язково заміщеним по вуглецю одним або декількома R22, де R22 вибраний з гідроксилу; і R23 являє собою карбокси;

R14 вибраний з водню, C1-4алкілу або карбоциклілу; де вказаний C1-4алкіл або карбоцикліл можуть бути необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з R20, де R20 являє собою гідроксил;

R15 являє собою карбокси, сульфо, фосфоно, -Р(O)(ORe)(ORf), -P(O)(ОН)(ORe), -P(O)(OH)(Re) або -Р (О)(ORe)(Rf), де Re і Rf незалежно вибрані з C1-4алкілу; або R15 являє собою групу формули (IC) (представлену в п. 1);

R24 являє собою водень;

R25 являє собою водень;

R26 являє собою карбокси;

р приймає значення від 1 до 3; де значення R13 можуть бути однаковими або різними;

q приймає значення від 0 до 1;

r приймає значення від 0 до 3; де значення R14 можуть бути однаковими або різними;

m приймає значення від 0 до 2; де значення R10 можуть бути однаковими або різними;

n приймає значення від 1 до 2; де значення R7 можуть бути однаковими або різними;

z приймає значення від 0 до 1; де значення R25 можуть бути однаковими або різними;

15. Сполука формули (І) за п. 1, вибрана з групи, що включає:

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)-1'-феніл-1'-[N-(карбоксиметил)карбамоїл]метил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N-(карбоксиметил)карбамоїл]-4-гідроксибензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)-1'-феніл-1'-[N'-(2-сульфоетил)карбамоїл]метил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)-1'-феніл-1'-[N'-(2-сульфоетил)карбамоїл]метил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(2-сульфоетил)карбамоїл]-4-гідроксибензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(2-сульфоетил)карбамоїл]-4-гідроксибензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(2-карбоксіетил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(карбоксіетил)карбамоїл]-4-гідроксибензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(5-карбоксипентил)карбамоіл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(2-карбоксіетил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{-[N'-(2-сульфоетил)карбамоїл]-2-фторбензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(R)-(2-гідрокси-1-карбоксіетил)карбамоїл]бензил} карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--(N'-(R)-(2-гідрокси-1-карбоксіетил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-{N-[(R)--(N'-{(R)-1-[N"-(R)-(2-гідрокси-1-карбоксіетил)карбамоїл]-2-гідроксіетил}карбамоїл)бензил]карбамоїлметокси}-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{-[N'-(карбоксиметил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{-[N'-((етокси)(метил)фосфорилметил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3-бутил-3-етил-5-феніл-7-метилтіо-8-{N-[(R)--(N'-{2-[(гідрокси)(метил)фосфорил]етил}карбамоїл)бензил]-карбамоїлметокси}-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[N'-(2-метилтіо-1-карбоксіетил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-{N-[(R)--(N'-{2-[(метил)(етил)фосфорил]етил}карбамоїл)-4-гідроксибензил]карбамоїлметокси}-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-{N-[(R)--(N'-{2-[(метил)(гідрокси)фосфорил]етил})карбамоїл)-4-гідроксибензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-(N-{(R)--[(R)-N'-(2-метилсульфініл-1-карбоксіетил)карбамоїл]бензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін і

1,1-діоксо-3,3-дибутил-5-феніл-7-метилтіо-8-[N-{(R)--[N'-(2-сульфоетил)карбамоїл]-4-гідроксибензил}карбамоїлметокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензотіазепін;

16. Спосіб одержання сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-15, при якому проводять:

1) для сполук формули (І), де змінювані групи приймають значення, визначені у формулі (І), окислювання бензотіазепіну формули (II):

(II);

2) для сполук формули (І), де D являє собою -O-, -NRa або S-; взаємодію сполуки формули (IIIa) або (IIIb):

(IIIa),

(IIIb)

зі сполукою формули (IV):

(IV),

де L являє собою групу, що заміщається;

3) для сполук формули (І), де змінювані групи приймають значення, визначені у формулі (І), взаємодію кислоти формули (Va) або (Vb):

(Va),

(Vb)

або її активованого похідного з аміном формули (VI):

(VI);

4) для сполук формули (І), де R11 являє собою групу

формули (IB); взаємодію сполуки формули (I), де R11 являє собою карбокси, з аміном формули (VII):

(VII);

5) для сполук формули (І), де R11 являє собою карбокси;

видалення захисної групи в сполуці формули (VIIIa):

(VIIIa)

або (VIIIb):

(VIIIb),

де Rp являє собою C1-4алкіл;

6) для сполук формули (І), де R11 являє собою групу формули (IB) і R15 являє собою карбокси, видалення захисної групи із сполуки формули (IXa):

(IXa)

або (IXb):

(IXb),

де Rp являє собою C1-4алкіл;

7) для сполук формули (І), де один з R4 і R5 незалежно вибраний з C1-4алкілтіо, необов'язково заміщеного по вуглецю одним або декількома R16; взаємодію сполуки формули (Xa) або (Xb):

(Xa),

(Xb),

де L являє собою групу, що заміщається, з тіолом формули (XI):

Ry-H (XI),

де Ry являє собою C1-4алкілтіо, необов'язково заміщений по вуглецю одним або декількома R16;

8) для сполук формули (І), де R15 являє собою групу формули (IC), взаємодію сполуки формули (IXa) або (IXb), де Rp являє собою водень, зі сполукою формули (XII):

(XII);

9) для сполук формули (І), де R11 являє собою групу формули (IB), R15 являє собою групу формули (IC) і R26 являє собою карбокси; видалення захисної групи зі сполуки формули (XIIIa):

(XIIIa)

або (XIIIb):

(XIIIb),

і Rp являє собою C1-4алкіл;

10) для сполуки формули (І), де Х являє собою -N(Rq)C(O)-; взаємодію сполуки формули (XIVa):

(XIVa)

або (XIVb):

( XIVb)

із сполукою формули (XV):

(XV)

і потім, якщо необхідно або бажано:

i) перетворення сполуки формули (І) в іншу сполуку формули (І);

іі) видалення будь-яких захисних груп;

ііі) одержання фармацевтично прийнятної солі, сольвату, сольвату такої солі або її in vivo гідролізованого ефіру, утвореного на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізованого аміду, утвореного на карбоксигрупі.

17. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі за будь-яким з пп. 1-15 для застосування як лікарського засобу.

18. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі за будь-яким з пп. 1-15 для застосування в способі профілактичного або терапевтичного лікування теплокровної тварини, такої як людина.

19. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі за будь-яким з пп. 1-15, придатна у виробництві лікарського засобу для застосування з метою одержання інгібуючого ефекту у відношенні ІВАТ у теплокровної тварини, такої як людина.

20. Спосіб одержання інгібуючої дії у відношенні ІВАТ у теплокровної тварини, такої як людина, при необхідності такого лікування, що включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату, сольвату такої солі або її in vivo гідролізованого ефіру, утвореного на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізованого аміду, утвореного на карбоксигрупі, за будь-яким з пп. 1-15.

21. Фармацевтична композиція, що містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі за будь-яким з пп. 1-15, в поєднанні з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм.

22. Фармацевтична композиція за п. 21, що додатково містить інгібітор HMG Со-А редуктази або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

23. Фармацевтична композиція за п. 21, що додатково містить речовину, що зв'язує жовчні кислоти.

24. Фармацевтична композиція за п. 22, що додатково містить речовину, що зв'язує жовчні кислоти.

25. Композиція за п. 22 або п. 24, де інгібітор HMG Со-А редуктази являє собою аторвастатин або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo гідролізований ефір, утворений на доступній карбокси- або гідроксигрупі, або її in vivo гідролізований амід, утворений на карбоксигрупі.

26. Композиція за п. 22 або п. 24, де інгібітор HMG Со-А редуктази являє собою розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль.

27. Фармацевтична композиція за п. 21, що додатково містить альфа- і/або гамма-агоніст PPAR або його фармацевтично прийнятну сіль.

28. Композиція за п. 27, де альфа- і/або гамма-агоніст PPAR являє собою (S)-2-етокси-3-[4-(2-{4-метансульфонілоксифеніл}етокси)феніл]пропанову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль.

29. Сполука формули (VIIIa)

(VIIIa)

або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, сольват такої солі або її in vivo