3-метил-5-ізобутоксікарбонілметилтіо -1 ,2, 4тріазол, який має анаболічну активність

Изобретение касается замещенных триазола, в частности З-метил-5—изо-* бутоксикарбонилметилтио-1,2,4-триазола, проявляющего анаболическую активность, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового с иным спектром активностей соединения указанного класса. Синтез ведут кипячением смеси 3-метил—1 , 2 , 4 триаэолил-5-тиоуксусной кислоты, и з о бутана и каталитической серной кислоты. Выход 89%, г.ил, 52-54 С, бруттоф-ла C.H,-NjOafi. Новое вецество а к тивно в дозе в 2,5 раза менычей, чем для оротата калия, в 4 раза менычей, чем для аналога, при токсичности . ЛД50= 3680 мг/кг. 1 табл.і (Л П р и м е р 1. 3-"етил-5-изобутаксикарбонилметилтио-1,2„4-триазол (соединение I ) . Смесь 17,3 г (0,1 моль) 3-метил1,2,4-триазолил-5-тиоуксусной кислоты, 200 мл изобутилового спирта и 2 мл концентрированной серкой кислоты кипятят в течение 10 ч . Реакционную смесь упаривают в. вакууме до 50-60 мл, прибавляют 50 мл хлороформа, 200 мл воды, нейтрализуют насыщенным водным раствором карбоната натрия, Зїлороформ— ный слой отделяют, сушат над хлоридом кальция. Растворитель упаривают на кипящей водяной бане. Выход: 20,5 г (89%). Белый кристаллический порошок„ Трудно растворим в воде в растворим в органических растворителях. Т о пл. = 52-54°С (из 50% этанола). СО СО СО 1681499 Найдено, %: С 4 7 , 1 ; И 6 , 6 ; N 1 8 , 4 ; 14.1 • малой массы возможности большой ошибки опыта не разделяли массу семенных пузырьков и вентральной простаты, ігриведенньїе цифры представляют собой общую массу указанных органов. Препаратом сравнения по анаболической активности нестероидного соединения взят калия оротат (в виде раствора на персиковом масле). Сравнить андрогенную активность нового соединения не представлялось возможным из-за отсутствия нестероидного препарата с андрогенной активностью,, Контрольные животные получали инъекции чистого персикового масла в равных объемах . Полученные данные представлены в таблице о Как следует из таблицы, описываемое соединение проявляет анаболическую активность, которая в дозе 20 мг/кг достоверно в 2,5 раза превышает, таковую у калия оротата в той же дозе. В дозе в 4 раза меньией, чем у препарата сравнения, анаболическая активность нового вещества так же выше в 1,7 раза. Таким образом, соединение I проявляет выраженную анаболическую активность, которая превышает эффект эталона сравнения - калия оротата. Что касается стероидных анаболиков метандостенолона и тестостеро-і на, іфопионата, то у них кроме анаболического действия существует сильная андрогенная активность, что нежелательно при создании лекарственного препарата анаболического действия С 4 7 , 3 ; Н 6,5; Нычислено, N 16,4; S 14,0, ИК-спектр: 3250 см"1 И Ш) 1760см"1 G СО). рКА = 1 1 ,653. Rf » 0,45 (эфир), проявитель — пары йода. Новое соединение обладает анаболической активностью. ЛД50 описываемого соединения составляет: 3680 (2600— 5000) мг/кг при внутрибрюминном введении мышам. П р и м е р 2. Исследование биологической активности соединения I показало, что в экспериментах на животных данное соединение проявляет 20 анаболическую активность. Изучение анаболической активности нового соединения проводили по методу I.Herchberger, R.Shipley, R. Hayer (1953) Белых крыс-самцов Вистар под- 25 вергали гонадэктомии в возрасте 28 дней. Подкожное введение препарата в дозах 5 и 20 мг/кг в виде масляного раствора в персиковом масле начинали в день кастрации и продолжали в 30 течение 7 дней. На 8-е сутки через 24 ч после последнего введения препарата животных забивали декацитацией Показателем анаболической активности служит масса мьпчцы леринального 35 комплекса (m.Cevator aniO, который кольцом окружает анальное отверстие. Дорзальную часть этого кольца выделяли, тгіательно очищали от жира, обрезали но границе соединения с 40 Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я m.bulbo.cavernosus и взвешивали на торзионных весах. Абсолютную массу З-Метил-5-изобутоксикарбонилметил пересчитывали на 100,0 г живой мастио—1,2,4—триазол формулы сы животного в день забоя. Показателем андрогенной активности служила масса добавочных половых желез (вентральной простаты и семенных пузырьков), которые выделяли и взвешивали на торзионных весах, пересчитывая абсолютную массу на 100,0 г 3 г г 3 2 5 0 массы тела животного. Из-за очень обладающий анаболической активностью. лк н с * 8-сн -соосн сн(сн ) 1681499 Соединение Калия оротат (20 мг/кг) Метаидостенолон (5 мг/кг) Тестостерона пропионат (0,1 мг/кг) Соединение 1 ( 5 мг/кг) (20 мг/кг) Редактор Т. Пилиненко Анаболическая Андрогенная Анаболический активность, У-, активность, индекс 50,0 248,1 0 828,0 1,7 0,25 99,6 97,7 146,6 89,5 0 0 0,62 2,6 2,9 Составитель Г.Коннова Техред Л.Олнйный Корректор М. Самборская Заказ 3741/ДСП Тираж Подписное В Г Ш Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР НО И 113035, Москва, Ж-35, Раушская н а б . , д . 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101