Спосіб прогнозування ризику розвитку пневмонії у дітей, які часто хворіють на гострі респіраторні захворювання

Реферат: Спосіб прогнозування ризику розвитку пневмонії у дітей, які часто хворіють на гострі респіраторні захворювання, включає визначення показників імунного статусу, визначають в 1-2 день хвороби методом імуноферментного аналізу показники сироваткових концентрацій прозапального ІЛ-2, протизапального ІЛ-4, співвідношення ІЛ-2/ІЛ-4, концентрацію 2-МГ і при виявленні у дитини зниження вмісту ІЛ-2 нижче 220 пг/мл, підвищення рівня ІЛ-4 понад 10 пг/мл, а також зниження показника співвідношення ІЛ-2/ІЛ-4 нижче 50, зниження вмісту 2-МГ нижче 3,0 пг/мл роблять висновок про наявність ризику розвитку пневмонії. UA 101880 U (12) UA 101880 U UA 101880 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема педіатрії, і стосується методу прогнозування ризику розвитку пневмонії у дітей, які часто хворіють на гострі респіраторні захворювання (ГРЗ). Захворювання органів дихання займають провідне місце у структурі дитячої патології, серед якої близько 85 % становлять ГРЗ [Самсыгина Г.А., 2009; Таточенко В.К., 2010]. За даними різних авторів діти, які часто хворіють на ГРЗ у популяції дитячого населення становлять в середньому 18-20 %, серед них діти дошкільного віку - 40 %, молодшого шкільного віку - 15 % [Careddu P., 2007; Балева Л.С., Коровина Н.А. (ред.), 2006]. Актуальність проблеми ГРЗ у дітей, які часто хворіють, пов'язана з високою частотою їх ускладненого перебігу з розвитком отитів, синуситів та пневмоній (10 % - 30 % випадків). Відмічено прямий зв'язок між частотою госпіталізації дітей з пневмонією і сезонним ростом захворюваності на ГРЗ [Банадига Н.В. Стан клітинного та гуморального імунітету у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією / Н.В. Багадига Т.В. Томашівська // Современная педиатрия. - 2008. - № 2(19). - С. 36-38; Ивардава М.И. Место иммуномодуляторов в лечении острой респираторной инфекции у часто болеющих детей / М.И. Ивардава // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Том 10, № 3. - С. 103-107]. З однієї сторони, часті ГРЗ допомагають формуванню імунітету дитини, з іншої, як показує практика, вони індукують тимчасову імуносупресію, що призводить до формування замкнутого кола "інфекція-імуносупресія-інфекція", сприяючи розвитку захворювань носо-, ротоглотки, бронхів та легень, зокрема пневмонії [Почивалов А.В. Часто болеющие дети и новые возможности иммуномодулирующей терапии / А.В. Почивалов, Е.И. Погорелова // Детские инфекции. - 2010. - № 1. - С. 50-53]. Часті ГРЗ можуть призводити до соціальної дезадаптації дитини внаслідок обмеження можливостей її спілкування з однолітками, формування педагогічних проблем у зв'язку з розвитком замкнутості, порушення психологічного клімату в сім'ї, а в цілому - до зниження якості життя [Банадига Н.В. Стан клітинного та гуморального імунітету у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією / Н.В. Багадига, Т.В. Томашівська // Современная педиатрия. 2008. - № 2(19). - С. 36-38]. В лікуванні дітей, які часто хворіють на ГРЗ, нерідко безпідставно використовують велику кількість лікарських засобів, у тому числі антибіотиків, нестероїдних протизапальних препаратів, які мають імуносупресивну дію, внаслідок чого посилюється імуносупресія. Висока захворюваність та чималі загальні витрати на лікування ГРЗ, зважаючи на їх поширеність, диктують необхідність розробки не тільки ефективних лікувально-профілатичних заходів, а також методів прогнозування ризику розвитку їх ускладнень, зокрема пневмонії [Костроміна В.П., Речкіна О.О., 2008; Намазова Л.С., 2008; Міністерство охорони здоров'я України, 2010]. Виявлені порушення імунної реактивності у таких дітей дозволяють визначити раціональні підходи до прогнозування ризику розвитку пневмонії. Існує спосіб прогнозування розвитку ускладнень ГРЗ у дітей шляхом визначення в ранній період захворювання кількості нейтрофілів периферійної крові, які експресують рецептори до Fcj фрагменту імуноглобуліну G (Fcj G) в реакції розеткоутворення з еритроцитами барана. У випадку збільшення відсотку нейтрофілів з Fcj G вище 58 % прогнозують розвиток ускладнень [Патент РФ (11) 2008686 (13) С1(51) 5 G01N 33/53, № 5013265/14 (1994.02.28)]. Недоліками даного способу є вивчення лише нейтрофілів периферійної крові, які експресують рецептори до Fcj фрагменту імуноглобуліну G (Fcj G) без врахування показників імунного статусу, нозології ускладнення, що має важливе значення для дітей, які часто хворіють на ГРЗ. Відомий спосіб прогнозування бактерійних ускладнень грипу і гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ) на 1-5 дні захворювання шляхом дослідження у крові абсолютної кількості лейкоцитів, показника резерву фагоцитозу, процентноговмісту нейтрофілів, ліфоцитів, С-4 компонента комплемента, швидкості осідання еритроцитів, кількості циркулюючих імунних комплексів, концентрації фібронектину, імуноглобуліну G, показника лейкоцитарного індексу інтоксикації з врахуванням тривалості лихоманки, наявності супутніх захворювань респіраторного тракту і ЛОР-органів та наступним підсумовуванням діагностичних коефіцієнтів перечислених показників в послідовності, яка відповідає їх інформативності до моменту досягнення діагностичної межі ±13 і при її значенні (+13) прогнозують неускладнений перебіг грипу і ГРВІ, а при (-13) можливість розвитку бактерійних ускладнень [Патент РФ 2063039, G01N 33/48, G01N 33/483, № 5068366/14, (14.09.1992), затв. 27.06.1996]. До недоліків вказаного способу належить визначення великої кількості лабораторних показників, а також неможливість використання шкали даних показників у дітей. Також існує спосіб прогнозування ризику ускладнень ГРВІ у дітей в перші дні захворювання, що включає визначення методом імуноферментного аналізу (ІФА) імунологічних показників 1 UA 101880 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 спонтанного та індукованого інтерферону-γ (ІФН-γ) і розрахунок його індексу стимуляції (ІС ІФНγ) шляхом ділення показників індукованого рівня на спонтанний, розрахунок індексу активації лімфоцитів (ІАЛ ІФН-γ) шляхом ділення показника індукованого інтерферону-γ на абсолютне число лімфоцитів пацієнта. В плазмі крові додатково визначають вміст інтерлейкіну (ІЛ)-10, після чого при ІС ІФН-γ більше 3, ІАЛ ІФН-γ рівному або більше 40, ІЛ-10 від 30 до 60 пг/мл прогнозують сприятливий результат захворювання; при ІС ІФН-γ менше 3, ІАЛ ІФН-γ менше 40, ІЛ-10 від 60 до 100 пг/мл - важкий перебіг захворювання та розвиток ускладнень, що вимагає включення в лікування імуномодуляторів; при ІС ІФН-γ менше 3, ІАЛ ІФН-γ менше 30, ІЛ-10 більше 100 пг/мл прогнозують затяжний перебіг з розвитком бронхолегеневих ускладнень і можливої хронізації патологічного процесу, що вимагає додаткового використання імуномодулюючих препаратів [Патент РФ 2424768, G01N 33/53, А61Р 37/02, А61Р 31/12, А61К 38/19, А61В 5/15, А61М 5/00]. Цей спосіб, вибраний як прототип, є найбільш ефективний з існуючих. До недоліків прототипу належить те, що вибрані критерії не достатньо відображають зміни в клітинній та гуморальній ланках імунітету, а саме співвідношення субпопуляцій лімфоцитів Th1 і Th2 типів, яке визначатиме характер імунної відповіді організму дитини на ГРЗ. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування ризику розвитку пневмонії у дітей, які часто хворіють на ГРЗ шляхом лабораторного дослідження в 1-2 день хвороби методом ІФА сироваткових концентрацій прозапального ІЛ-2, протизапального ІЛ4 та бета-2-мікроглобуліну (β2-МГ) і при зниженні співвідношення ІЛ-2/IЛ-4 та рівня β2-МГ прогнозують ризик розвитку пневмонії. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з корисною моделлю, у дітей, які часто хворіють на ГРЗ (6 і більше разів на рік), дошкільного та раннього шкільного віку (від 3 до 8 років) визначають рівень у сироватці крові β2-МГ, ІЛ-2, ІЛ-4 та співвідношення ІЛ-2/ІЛ-4. Перевага запропонованого способу полягає в тому, що співвідношення ІЛ-2/ІЛ-4 дозволяє оцінити формування типу імунної відповіді у дітей, які часто хворіють на ГРЗ, є більш інформативним для прогнозування наслідків хвороби, ніж оцінка рівня кожного цитокіну окремо, що має велике значення для прогнозування ризику розвитку пневмонії. Саме співвідношення даних цитокінів є основною характеристикою Т-клітинної імунної відповіді, від стану якої залежить чи відбудеться швидка елімінація вірусу із організму та виздоровлення від хвороби. Відомо, що у дітей, які часто хворіють на ГРЗ, переважає імунна відповідь Th2 типу. При цьому індукована продукція прозапальних цитокінів недостатня для адекватної відповіді імунної системи, що свідчить про зниження її резервних можливостей і є результатом тривалого та масивного антигенного навантаження на організм дитини [Самсыгина Г.А. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе / А.Г. Самсыгина, Г.С. Коваль // Педиатрия. - 2010. - Том 89, № 2. - С. 137-144]. До імунної відповіді залучаються клітини І класу головного комплексу гістосумісності (ГКГ), легкою частиною молекул яких є β2-МГ. Він бере участь в організації контролю імунітету за антигенним гомеостазом організму, в основі якого лежить феномен "розпізнавання свого", що здійснюється за допомогою універсального механізму асоціації ідентифікованого антигену з молекулами ГКГ. Як відомо, молекули І класу є трансмембранними глікопротеїдами і експресуються практично на всіх клітинах, які містять ядро (лімфоцити, епітеліоцити, гепатоцити) і відображають активність імунопатологічних процесів. Таким чином, до процесу імунної відповіді обов'язково залучаються клітини І класу ГКГ та β2-МГ у сироватці крові, які є достатньо інформативними серологічними маркерами функціонального стану активації Тклітинного імунітету [Маврутенков В.В. Діагностичне значення визначення β2-мікроглобуліну в сироватці крові у хворих із гострими захворюваннями верхніх дихальних шляхів / В.В. Маврутенков // Медичні перспективи. - 2005. - Том X, № 3. - С. 66-68]. Спосіб реалізують таким чином. У дітей дошкільного та раннього шкільного віку (від 3 до 8 років), які часто хворіють на ГРЗ (6 і більше разів на рік), визначають рівень у сироватці крові ІЛ-2, ІЛ-4, співвідношення ІЛ-2/ІЛ-4 та концентрацію β2-МГ. При розробці заявленого способу було обстежено 100 хворих на ГРЗ дітей, рандомізованих за віком, статтю, серед яких пневмонію діагностовано у 60 дітей, а в 40 дітей дане ускладнення не розвинулось. Крім цього обстежено 20 здорових дітей того ж віку. Отримані показники рівня β2-МГ, ІЛ-2, ІЛ-4 та їх співвідношення у сироватці крові дозволяють розробити критерії прогнозування ризику розвитку пневмонії у дітей, які часто хворіють на ГРЗ. На підставі аналізу проведеного лабораторного дослідження вмісту ІЛ-2 в сироватці крові встановлено достовірне зниження його рівня в 1,6 рази у дітей, в яких ГРЗ ускладнилось пневмонією порівняно з дітьми, у яких пневмонія не розвинулась (відповідно 208,27±25,43 проти 2 UA 101880 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 327,36±51,28 пг/мл, р