Сполука n-пара-бромфеніл-3-(уридин-5′-аміно)-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну властивість
Формула / Реферат
Сполука N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну активність, загальної формули:
.
Текст
Реферат: Сполука N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну активність, загальної формули: O O N N O N R H N H O . UA 105615 U (54) СПОЛУКА N-ПАРА-БРОМФЕНІЛ-3-(УРИДИН-5'-АМІНО)-СУКЦИНІМІД, ЯКА МАЄ ПОТЕНЦІЙНУ ФІЗІОЛОГІЧНУ ВЛАСТИВІСТЬ UA 105615 U UA 105615 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до медицини, а саме, до нейрофармакології. Сполука N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід (далі, сполука), відноситься до середньотоксичних та протисудомної активності не проявляє, але потенціює судомні ефекти у лабораторних тварин, які виникають в наслідок дії коразолу. Велика кількість похідних малеїнімідів на даний момент є відомими лікарськими засобами, що активно застосовуються в медицині завдяки їх високій фізіологічній активності [1, 2, 3]. Етосуксімід слугує препаратом першого ряду при малих та моноклонічних приступах епілепсії. Має захисну дію при міоклонічних нападах генералізованої епілепсії, у тому числі і при вроджених формах, якщо вони не пов'язані зі структурними аномаліями мозку. При інших формах епілепсії препарат не ефективний. Окрім цього, препарат має іще й анальгізуючу дію, при невралгії трійчастого нерву, але за ефективністю він поступається карбамазепіну. Для усіх препаратів цієї групи характерні такі побічні прояви: порушення функції ШКТ (біль, розлади травлення), ЦНС (у вигляді дискенизії), алергічні реакції з еозинофілією та іншими порушеннями крові, а також червоний вовчак. Препарати цієї групи пригнічують моторні центри кори великого мозку і підвищують судомний поріг. Впливу на концентрацію ГАМК в мозку вони в терапевтичних дозах не мають [3]. Іміди бурштинової кислоти (2,5-піролідиндіони) здатні відновлювати обмінні процеси в центрах кори головного мозку і особливо в підкоркових ядрах, нормалізувати їх функції. Тому ці препарати часто використовують з вальпроатом натрію, для підвищення ефективності останнього. Необхідно зазначити, що сумісне використання цих двох препаратів призводить до збільшення рівня сукцимідів у крові. Останнім часом окрім антиконвульсивної дії у імідів ненасичених карбонових кислот було виявлено психотропну активність (слабкий стимулюючий ефект), α-заміщені амінокротонові ефіри характеризуються слабким ефектом типу антидепресантів [4]. Описано [5], що N-алкілмалеїніміди можуть виконувати роль інгібіторів нітрифікації амонійних сполук із сечі, а N-етилмалеїніміди мають потенційну здатність контролювати процес розвитку зубного карієсу [6]. N(арил\алкіл)-малеїніміди були отримані в реакції малеїнового ангідриду і N(арил\алкіл)-амінів. Була досліджена їх антимікробна активність. N(арил\алкіл)-малеїніміди проявляли антибактеріальну активність по відношенню до грампозитивних бактерій таких як: Bacillus subtilis і Staphylococcus aureus. Майже всі виявляли антибактеріальну активність до грамнегативних бактерій таких як: Escherichia coli, але були неактивні до Pseudomonas acriginosa. Всі N-(арил\алкіл)-малеїніміди проявляли активність до дріжджових і міцелійних грибів [7]. Антиалергічна дія та імунотерапевтична активність описана для похідних малеїнімідів біс(індоліл)малеїнімідів [8, 9]: R4 O N O R5 R3 R6 N R2 35 R1 . Протимікробна дія знайдена у N-(діалкілфеніл)-малеїнімідів та N-(арил/алкіл)-малеїнімідів [7, 10]. Авторами роботи [11] описана фізіологічна дія похідних малеїнімідів - 1,3-діоксо-4фенілпіроло-(3,4-е)карбазолів загальної формули: O H N O R N H 40 як кардіоваскулярних агентів. Крім того, деякі з них потенціюють інгібіторів протеїнкінази. В роботах [12, 13] представлено нові похідні малеїнімідів, які мають противиразкову та антиішемічну активність: 1 UA 105615 U O N [SOD] W O 5 10 15 20 25 30 35 COOH S 2 . Раніше нами були отримані інші нові гетероциклічні похідні малеїнімідів з потенційними фізіологічними властивостями шляхом нуклеофільного приєднання по подвійному зв'язку [14, 15]. Структурні аналоги вищевказаного продукту реакції між N-пара-бромфенілмалеїнімідом та 5-аміноурацилом з потенційними фізіологічними властивостями на сьогодні не відомі (літературний опис відсутній). Суть винаходу В основу винаходу поставлено дослідження токсичності сполуки N-пара-бромфеніл-3(уридин-5'-аміно)-сукцинімід (далі сполука) під час вивчення її протисудомної активності після підшкірного введення до організму лабораторних тварин коразолу. Сполука, яка має потенційну фізіологічну активність, отримана шляхом взаємодії N-пapa-бромфенілмалеїніміду та 5аміноурацилу у молярному співвідношенні 1:1. Реакції проводилися у системі розчинників (вода - ізопропіловий спирт, 1:1,5) при постійному нагріванні та перемішуванні реакційної суміші 12-14 год. з метою забезпечення отримання сполуки, яка має потенційну фізіологічну активність. Експерименти щодо вивчення токсичності сполуки під час вивчення її протисудомної активності проведені на білих нелінійних мишах з масою тіла 22+2 г. Кількість лабораторних тварин - 6. Сполука, розчинена у фізіологічному розчині, вводилася одноразово, підшкірно. Сполука у вигляді фізіологічного розчину вводилася за 30 хвилин до введення коразолу. Критерієм оцінки токсичності вважався відсоток загибелі лабораторних тварин, критерієм протисудомної активності - відсоток гальмування судомних ефектів у лабораторних тварин після введення коразолу. Вивчення параметрів токсичності проводилось у дослідах на білих нелінійних мишах. Результати досліду обраховувались у альтернативній формі на 14 добу після введення. Статистична обробка проведена по В.Б. Прозоровскому та ін. [16]. Експерименти показали, що сполука відноситься до середньо токсичних сполук, ЛД 50 її становить 708 (620-800)мг/кг (табл. 1). У 83-100 % лабораторних тварин розвивалися судомні ефекти після введення фізіологічного розчину досліджуваної сполука, а потім через 30 хв коразолу, що свідчить про відсутність у неї протисудомної активності. При введенні фізіологічного розчину досліджуваної сполуки до організму лабораторних тварин зареєстровано відсоток загибелі тварин - 17 %. Таким чином, можна зробити висновок, що сполука відноситься до середньо токсичних та не проявляє протисудомну активність, а навпаки, потенціює судомну дію коразолу. Однак, сполука може бути перспективною як потенційно фізіологічно активна з метою подальшого вивчення її можливих фізіологічних властивостей. Ознаки способу O O N N O N R H N O H 2 UA 105615 U Таблиця 1 Параметри токсичності та фізіологічної активності сполуки N-пapa-бромфеніл-3-(уридин-5'аміно)-сукцинімід, загального формули Назва сполуки Шлях введення N-пара-бром-феніл-3(уридинпідшкірно 3'-аміно)-сукцинімід 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Кількість лабораторних ЛД50 (миші, Протисудомна тварин (білі мг/кг) активність нелінійні миші) Відсутня. 708(620- Потенцію є 6 800) судомні ефекти Таким чином, сполука, що заявляється, відноситься до середньотоксичних, ЛД 50 її становить 708 (620-800) мг/кг та не проявляє протисудомну активність, а навпаки, потенціює судомні ефекти, які виникають після введення коразолу. Однак, сполука може бути перспективною як потенційно фізіологічно активна з метою подальшого вивчення її можливих фізіологічних властивостей. Завданням винаходу є дослідження токсичності сполуки N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'аміно)-сукцинімід під час вивчення її протисудомної активності після підшкірного введення до організму лабораторних тварин коразолу. Вивчення токсичності під час дослідження протисудомної активності сполуки] N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід проводилося у відділі нейрофармакології Інституту фармакології та токсикології НАМИ України. Джерела інформації: 1. Фармакотерапия эпилепсии у детей и клиническая фармакология противоэпилептических средств. -Л.-1988.-20с. 2. Эди М.Ж. Противосудорожная терапия / М.Ж. Эди, Д.Х.Тайрер. - М.: Медицина, 1983.С.143-163. 3. Машковський М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковський. - М.: Новая волна, 2006.1200 с. 4. Лулукян К.К. О влиянии N-заместителей в малеимидах на направление реакции с енаминами / К.К. Лулукян, Р.Т. Григорян, С.Г. Агбалян / Арм. хим. журн.-1982. - Т. 35, № 12. - С. 780-785. 5. Shimizu Toshio. Five-membered ring heterocyclic compounds / Toshio Shimizu // Chem. Abstr.2008. - Vol. 104. - P. 448. 6. Watanabe S. Antimicrobial activity of some N-(arylalkyl)-maleimides / S. Watanabe, Y. Igarashi, K. Yagami // Chem. Abstr.-1992. - Vol. 116. - P. 190904g. 7. Watanabe S. Biological activities of N-(alkylphenyl)-maleimides / S. Watanabe, Y. Igarashi, K. Yagami et al. // Chem. Abstr.-1992. - Vol. 116. - P. 190904g. 8. Schultz M. Preparation of 4-(3-indolyl)maleimides as antiallergics and immunotherapeutic agents / M. Schultz, С Tsaklakidis, R. Haag et al. // Chem. Abstr.-1991.-Vol. 115.-P. 848. 9. Tsaklakidis C. Preparation of bis(indolyl)maleimides and analogs as antiallergics and for use in immune diseases / С Tsaklakidis, M. Schultz, R. Haag et al. // Chem. Abstr.-1991. -Vol. 115.-P. 931. 10. Wolfbeis O. Heterocyclicles reagents / O. Wolfbeis, S. Liebigs // Ann. Chem.-1982. -Vol. 25, N l.-P. 182-189. 11. Kleinschorth J. Preparation of l, 3-dioxo-4-phenylpyrrolo[3,4-c]carbozoles and analogs as cardiovascular agents / J. Kleinschorth, J. Hartenstein et al. // Chem. Abstr.-1990. -Vol. 113.-P. 191154n. 12. Massayasu I. Preparation of N-carboxyalkylsuccinimide derivatives of superoxide dismutase for pharmaceutical use /1. Massayasu, J. Ebashi, T. Tkigawo // Chem. Abstr.-1993.-Vol. 118.-P. 55129. 13. Ebata I. Preparation of maleimide long-chain carboxylic acids /1. Ebata, T. Takigawa et al. // Chem. Abstr.-1993. - Vol. 118. - P. 254741c. 14. Ошовский Г.В., Толмачев Ф.Ф., Меркулов А.С, Пинчук A.M. I иадиазолилфосфины с азотсодержащими заместителями.// ХГС - 1997.- № 10, С.1422-1424. 15. Вельчинська О.В., Кузьменко І.Й., Драпайло А.Б. Синтез нових похідних заміщених малеїнімідів як потенційних фізіологічно активних агентів. Тези. доп. XVIII-ої Укр.конф.з орг.хімії. 1998. Дніпропетровськ, с.369. 3 UA 105615 U 16. Прозоровский В.Б. Экспресс метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, В.П. Прозоровский, В.М. Демченко // Фармакол. и токсикол.-1978. Т. 41, № 4. - С. 407-509. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Сполука N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну активність, загальної формули: O O N N O 10 N R H N H O . Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCompound n-para-bromophenyl-3-(uridine-5'-amino)-succinimide exhibiting potential physiological activity
Автори англійськоюVelchynska Olena Vasylivna
Назва патенту російськоюСоединение n-пара-бромфенил-3-(уридин-5'-амино)-сукцинимид, которое имеет потенциальное физиологическое свойство
Автори російськоюВельчинская Елена Васильевна
МПК / Мітки
МПК: A61K 33/16, C07D 239/553, C07C 21/18
Мітки: n-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід, потенційну, властивість, яка, сполука, фізіологічну, має
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/6-105615-spoluka-n-para-bromfenil-3-uridin-5-amino-sukcinimid-yaka-maeh-potencijjnu-fiziologichnu-vlastivist.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполука n-пара-бромфеніл-3-(уридин-5′-аміно)-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну властивість</a>
Попередній патент: Пристрій для фіксації зубів
Наступний патент: Спосіб оцінки ефективності корекції оксидативного стресу при експериментальному цукровому діабеті 2-го типу
Випадковий патент: Спосіб моделювання належних параметрів центральної гемодинаміки у волейболісток різного соматотипу в залежності від особливостей будови тіла