Сполука n-пара-бромфеніл-3-/уридин-5′-аміно-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну активність

Сполука N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'аміно)-сукцинімід, яка має потенційну фізіологічну активність, загальної формули: 2 N R O виявили стійкий антидепресантний ефект [4]. Описано [5], що N-алкілмалеїніміди можуть виконувати роль інгібіторів нітрифікації амонійних сполук із сечі, а N-етилмалеїніміди мають потен 3 17503 4 ційну здатність контролювати процес розвитку Раніше нами були отримані інші нові гетероцизубного карієсу [6]. клічні похідні малеїнімідів з потенційними фізіолоN(арилалкіл)-малеїніміди були отримані в реагічними властивостями шляхом нуклеофільного кції малеїнового ангідриду і N(арилалкіл)-амінів. приєднання по подвійному зв'язку [14, 15]. Була досліджена їх антимікробна активність. Структурні аналоги вищевказаного продукту N(арилалкіл)-малеїніміди проявляли антибактеріреакції між N-пара-бромфенілмалеїнімідом та 5альну активність по відношенню до грампозитиваміноурацилом з потенційними фізіологічними них бактерій таких як: Bacillus subtilis і властивостями насьогодні не відомі (літературний Staphylococcus aureus. Майже всі виявляли антиопис відсутній). бактеріальну активність до грамнегативних бактеВ основу корисної моделі поставлено дослірій таких як: Escherichia соli, але були неактивні до дження токсичності сполуки N-пара-бромфеніл-3Pseudomonas acriginosa. Всі N-(арилалкіл)(уридин-5'-аміно) - сукцинімід (далі сполука) під малеїніміди проявляли активність до дріжжевих і час вивчення її протисудомної активності після міцелійних грибів [7]. Антиалергічна дія та імунопідшкірного введення до організму лабораторних терапевтична активність описана для похідних тварин коразолу. малеїнімідів - біс(індоліл)малеїнімідів [8, 9]: Сполука, яка має потенційну фізіологічну активність, отримана шляхом взаємодії N-параR4 бромфенілмалеїніміду та 5-аміноурацилу у молярному співвідношенні 1:1. O N Реакції проводилися у системі розчинників O (вода - ізопропіловий спирт, 1:1,5) при постійному R3 нагріванні та перемішуванні реакційної суміші 12R5 14 годин з метою забезпечення отримання сполуR6 ки, яка має потенційну фізіологічну активність. N Експерименти щодо вивчення токсичності сполуки під час вивчення її протисудомної активR1 R2 ності проведені на білих нелінійних мишах з масою тіла 22±2г. Кількість лабораторних тварин - 6. Протимікробна дія знайдена у NСполука, розчинена у фізіологічному розчині, вво(діалкілфеніл)-малеїнімідів та N-(аріл/алкіл)дилася одноразово, підшкірно. Сполука у вигляді малеїнімідів [7, 10]. Авторами роботи [11] описана фізіологічного розчину вводилася за 30 хвилин до фізіологічна дія похідних малеїнімідів - 1,3-діоксовведення коразолу. 4-фенілпіроло-(3,4-е)карбазолів загальної формуКритерієм оцінки токсичності вважався відсоли: ток загибелі лабораторних тварин, критерієм протисудомної активності - відсоток гальмування суH домних ефектів у лабораторних тварин після N O O введення коразолу. Вивчення параметрів токсичності проводилось у дослідах на білих нелінійних мишах. Результати досліду обраховувались у альтернативній формі на 14 добу після введення. R N Статистична обробка проведена по В.Б. ПрозоH ровському та ін. [16]. Експерименти показали, що сполука віднояк кардіоваскулярних агентів. Крім того, деякі з ситься до середньотоксичних сполук, ЛД50 її станих потенціюють інгібіторів протеїнкінази. новить 708 (620-800)мг/кг (табл.1). В роботах [12, 13] представлено нові похідні У 83-100% лабораторних тварин розвивалися малеїнімідів, які мають противиразкову та антиісудомні ефекти після введення фізіологічного розшемічну активність: чину досліджуваної сполуки, а потім через 30 хвилин - коразолу, що свідчить про відсутність у неї протисудомної активності. При введенні фізіологіO чного розчину досліджуваної сполуки до організму лабораторних тварин зареєстровано відсоток заN W COOH SOD S гибелі тварин - 17%. O Таким чином, можна зробити висновок, що 2 сполука відноситься до середньотоксичних та не проявляє протисудомну активність, а навпаки, потенціює судомну дію коразолу. Однак, сполука O може бути перспективною як потенційно фізіологічно активна з метою подальшого вивчення її можN W ливих фізіологічних властивостей. COOH O 5 17503 6 Таблиця 1 Параметри токсичності та фізіологічної активності сполуки N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід, загальної формули: O O N N O N H O H Назва сполуки N-пара-бром-феніл-3(уридин-5'-аміно)сукцинімід Спосіб введення підшкірно Таким чином, сполука, що заявляється, відноситься до середньотоксичних, ЛД50 її становить 708 (620-800)мг/кг та не проявляє протисудомну активність, а навпаки, потенціює судомні ефекти, які виникають після введення коразолу. Однак, сполука може бути перспективною як потенційно фізіологічно активна з метою подальшого вивчення її можливих фізіологічних властивостей. Завданням корисної моделі є дослідження токсичності сполуки N-пара-бромфеніл-3-(уридин-5'аміно)-сукцинімід під час вивчення її протисудомної активності після підшкірного введення до організму лабораторних тварин коразолу. Вивчення токсичності під час дослідження протисудомної активності сполуки N-парабромфеніл-3-(уридин-5'-аміно)-сукцинімід проводилося у відділі нейрофармакології Інституту фармакології та токсикології АМН України. Література 1. Фармакотерапия эпилепсии у детей и клиническая фармакология противоэпилептических средств. -Л. -1988. -20с. 2. Эди М.Ж., Тайрер Дж. Х. Противосудорожная терапия. -М.: Медицина, 1983. -С.143-163. 3. Машковський Д.С. Засоби, які впливають на центральну нервову систему. -К.:Наукова думка, 1991. -С.43-44. 4. Лулукян К.К., Агбалян С.Г. //Армянский химический журнал. -1981. -т.34, №3. -С.232-235. 5. Shimizu Toshio, Tech. Res. Lob., Asahi Chem. Ynd., Co., Ltd, Fuji, Japan 416. Soil Sci. Plant Nutr. (Tokio), 1986, 32(2). //Chem. Abstr. -1986. -Vol.105, 132862d, P.585-592. 6. Nakamuza Y., (Sch. Dent., Nippon Dent. Univ., Nirgata, Japan, 951) Shigaku 1986, 74(4), 751-62 (Japan) //Chem. Abstr. -1987. -Vol. 106. -67p. Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко R N Кількість лабораторних тваПротисудомна ЛД50 (миші, мг/кг) рин (білі неліактивність нійні миші) 6 708 (620-800) Відсутня. Потенціює судомні ефекти. 7. Watanabe S., Igarashi Y., Yagami K. //Chem. Abstr. -1992. -Vol. 116, 190904g. 8. Schultz, Michael, Tsaklakidis, Christos and all. Ger.Offen. De 4,005,970 (C1.C07D403/04), 29 Aug. 1991. //Chem. Abstr. -1991. -Vol.115. -P.848. 9. Tsaklakidis Christos, Schultz Michael and all. Ger.Offen. De 4,005,969 (C1.C07D403/14), 29 Aug. 1991. //Chem. Abstr. -1991. - Vol. 115. - P.931. 10. Watanabe S., Jgarashi Y. and all. (Fac. Eng., Chiba Unir., Chiba, Japan, 260) Ynt. Y. Mater. Prod. Technol. 1990, 5(4), 387-91 (Eng) //Chem. Abstr. 1991. -Vol.115, 45931р. 11. Kleinschorth Y., Hartenstein Y. and all. U.S. US4,912,107 (C1.514-232,5; A61K31/40); 27. Mar. 1990, DE Appl. 3,833,008, 29. Sep. 1988. //Chem. Abstr. -1990. -Vol.113, 191154n. 12. Jnove Massayasu, Jwao Ebashi, Tetsuo Tkigawo Eur. Pat. Appl. Ep 507,348 - (C1.C12N9/02), 07. Oct. 1992, Jp. Appl. 91/102,023,05. Apr. 1991. //Chem. Abstr. -1993.- VoL. 118, 55129j. 13. Ebata Y., Takigawa T. and all. (Kuraruy Co., Ltd) Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 04,308,567 [92,308,567] (C1.C07D207/452), 30. Oct. 1992. //Chem. Abstr. -1993. –VoL. 118, 254741с. 14. Ошовский Г.В., Толмачев Ф.Ф., Меркулов А.С., Пинчук A.M. Тиадиазолилфосфины с азотсодержащими заместителями. //ХГС -1997.- №10, С.1422-1424. 15. Вельчинська О.В., Кузьменко І.Й., Драпайло А.Б. Синтез нових похідних заміщених малеїнімідів як потенційних фізіологічно активних агентів. Тези. доп. XVIII-ої Укр.конф. з орг.хімії. 1998. Дніпропетровськ, с.369. 16. Прозоровський В.Б., Прозоровський В.П., Демченко В.М. Експрес метод визначення середньої ефективності дози та її помилки. //Фармакол. та токсикол. -1978.- Вип.4.- С.497. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601