Спосіб лікування цукрового діабету та його ускладнень

Реферат: Спосіб лікування цукрового діабету та його ускладнень, за яким уводять перорально розчин гриба Agaricus brasiliensis. Як розчин використовують суспензію порошкоподібного міцелію на фізіологічному розчині, яку уводять щурам зондом одноразово на добу у дозі 1 г на 1 кг маси тіла упродовж 2 тижнів. UA 106407 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ ТА ЙОГО УСКЛАДНЕНЬ UA 106407 U UA 106407 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, зокрема до ендокринології і стосується лікування діабету та його ускладнень за допомогою препарату міцелію гриба, який володіє гіпоглікемічними властивостями і нормалізує роботу ферментативної ланки антиоксидантної системи клітин крові за умов даної патології. Відоме використання таких базидіальних грибів, як Ganoderma lucidum, Agaricus brasiliensis, Lentinus edodes, Coriolus versicolor та ін., не тільки як продуктів харчування, але й як цінної сировини для одержання речовин профілактичної та лікувальної дії [Reshetnikov S. V., Wasser S. P., Tan К. Higher Basidiomycota as a source of antitumor and immunostimulating polysaccharides (Review). International Journal of Medicinal Mushrooms. 2001, 3; 361-394]. Відомий спосіб лікування атеросклерозу, гепатиту, гіперліпідемії, дерматитів і раку з використанням гриба Agaricus brasiliensis. Його полісахариди - - та -глюкани - виявляють імуномоделюючі та антимутагенні властивості як in vivo, так й in vitro [Lo H. C, Wasser S. P. Medicinal mushrooms for glycemic control in diabetes mellitus: history, current status, future perspectives, and unsolved problems (Review). International Journal of Medicinal Mushrooms. 2011, 13(5); 401-426]. Водний екстракт, отриманий з плодових тіл A. brasiliensis, виявляє антиоксидантну активність у щурів із стрептозотоцин-індукованим цукровим діабетом, знижуючи перекисне окиснення ліпідів та експресію індуцибельної NO-синтази в легенях [Di Naso F. С, De Mello R. N., Bona S., Dias A. S., Porawski M., Ferraz А. В., Richter M. F., Marroni N. P. Effect of Agaricus blazei Murill on the pulmonary tissue of animals with streptozotocin-induced diabetes. Experimental Diabetes Research. 2010:543926]. Механізм дії активних компонентів гриба пояснюють пригніченням оксидативного стресу та продукції прозапальних цитокінів, що сприяє відновленню -клітин підшлункової залози [Niwa A., Tajiri Т., Higashino H. lpomoea batatas and Agarics blazei ameliorate diabetic disorders with therapeutic antioxidant potential in streptozotocininduced diabetic rats. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. 2011, 48; 194-202]. Відомий спосіб: "Composition and method for redusing blood glucose", за яким використовують гриб A. brasiliensis як гіпоглікемічний агент у вигляді водного екстракту з плодових тіл гриба у поєднанні з альфа-ліпоєвою кислотою, фактором трансферу, поліманозою, фенугреком, коензимом Q, селеном, цинком, хромом, ванадієм, вітаміном С та вітаміном Е, що перорально уводять тваринам [патент US 6884420 В2; А61К 35/84; А61К 35/78, 2005]. Недоліком способу є використання плодових тіл гриба. Оскільки їх вирощування займає тривалий час - декілька місяців, а стандартизація біологічно активних речовин є складним процесом. Зібрані у природному середовищі плодові тіла можуть сильно відрізнятись за набором активних компонентів. Крім того, спосіб є трудомістким у зв'язку з отриманням екстракту гриба та поєднанням його з іншими складовими. На відміну від цього, процес отримання міцелію способом глибинного культивування в біореакторі дозволяє контролювати усі його стадії та є менш тривалим процесом - декілька тижнів. До того ж, порошкоподібний міцелій володіє ширшим спектром біологічно активних речовин, які виявляють коригуючий ефект. Найближчим аналогом за технічною суттю є спосіб: "Extract from agaric us blazei murill capable of supperessing breast cancer", за яким перорально уводять водний екстракт суміші з плодових тіл Agaricus blazei Murill у дозі 100; 200 та 400 мг на 1 кг маси тіла піддослідних тварин [патент US 8034386 B2; A01N 65/00, 2011]. Однак недоліком способу є використання плодових тіл гриба, вирощування яких триває довгий час. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб лікування цукрового діабету та його ускладнень шляхом використання суспензії порошкоподібного міцелію Agaricus brasiliensis на фізіологічному розчині, що дасть змогу знизити рівень глюкози у плазмі крові та забезпечити нормалізацію функціонування системи антиоксидантного захисту клітин крові. Поставлена задача вирішується тим, що у запропонованому способі, згідно з корисною моделлю, одноразово на добу перорально уводять суспензію порошкоподібного міцелію A. brasiliensis на фізіологічному розчині зондом у дозі 1 г на 1 кг маси тіла упродовж 2 тижнів. Хронічна гіперглікемія, що є основною діагностичною ознакою цукрового діабету, призводить до надпродукції супероксид-аніон радикалу, що лежить в основі виникнення оксидативного стресу. Прогресивний розвиток останнього призводить до взаємодії О2 з нітроген (II) оксидом з утворенням пероксинітриту, результатом чого є розвиток оксидативнонітративного стресу. За фізіологічних умов, ферментативна ланка антиоксидантного захисту спрямована на ефективне знешкодження активних форм оксигену та нітрогену. Проте, під час розвитку патологічних станів, таких як цукровий діабет, захисні властивості даних ферментів знижуються, клітини зазнають значних ушкоджень, що, у кінцевому результаті, призводить до їх загибелі 1 UA 106407 U 5 10 15 20 25 [Сибірна Н.О., Маєвська О.М., Барська М.Л. Дослідження окремих біохімічних показників за умов оксидативного стресу. - Львів: Видав. Центр імені Івана Франка, 2006. - 60 с]. Авторами було вперше запропоновано використати суспензію порошкоподібного міцелію A. brasiliensis на фізіологічному розчині як засобу для глікемічного контролю та корекції антиоксидантного статусу клітин крові, оскільки така форма уведення дозволяє у повному обсязі використати потенціал усіх біологічно активних компонентів, що містяться у міцелії запропонованого гриба. Спосіб можна проілюструвати наступними прикладами. У дослідах використовують лейкоцити та еритроцити периферичної крові щурів із стрептозотоцин-індукованим цукровим діабетом. Діабет викликають одноразовим внутрішньочеревним уведенням стрептозотицину у дозі 50 мг/кг маси тіла. На 15 добу, з моменту індукції цукрового діабету, протягом 14 днів щурам уводять суспензію порошкоподібного міцелію А. brasiliensis на фізіологічному розчині у співвідношенні, що відповідає дозі 1 г/кг маси тіла. Концентрацію глюкози у плазмі крові визначають глюкозооксидазним способом [Илюхин А.В., Бурковская Т.Е., Шафиркин А.В. и др. Некоторые методические вопросы исследования эритроцитарного баланса по данным подсчёта инкубированных ретикулоцитов. Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1982, 16(3); 86-88]. Дослідження ферментативної ланки антиоксидантної системи та продуктів перекисного окиснення ліпідів проводять, визначаючи супероксиддисмутазну активність [Чевари С., Андял Т.Д., Штиренгер Д. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в преклонном возрасте. Лаб. дело. 1991, 10; 9-13], активність каталази [Королюк М.А. Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб. дело. 1988, 1; 16-19], глутатіонпероксидази [Моин В.И. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Лаб. дело. 1986, 12; 724-727], вміст ТБК-позитивних продуктів [Тимирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение. Лаб. дело. 1981, 4; 209-211]. Таблиця 1 Концентрація глюкози у плазмі крові щурів із цукровим діабетом та за умов уведення суспензії міцелію A. brasiliensis Показники Початковий рівень глюкози, ммоль/л Кінцевий рівень глюкози, ммоль/л Контроль (К) К + А. brasiliensis Діабет (Д) Д + А. brasiliensis 3,61±0,18 4,74±0,88 17,59±5,69 17,67±2,49 4,74±0,88 5,45±0,59 19,82±4,51 * # 6,54±2,79 * - різниця достовірна порівняно з контролем, р