Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного
Номер патенту: 108509
Опубліковано: 12.05.2015
Автори: Адамовська Тетяна Миколаївна, Запорожан Валерій Миколайович, Марічереда Валерія Геннадіївна, Петровський Юрій Юрійович
Формула / Реферат
Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, який відрізняється тим, що вік розраховують за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним резервом: рівнем антимюлерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактора росту-І та протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту-3, обчислюють середнє відхилення отриманих величин від паспортного віку жінки за формулою (1) та похибку відхилення за формулою (2):
, (1)
, (2)
де:
- результат обчислення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного за відповідним методом,
- середнє відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного,
- кількість методів, що були використані при обчисленні,
- паспортний вік жінки,
- вік, що обчислено за відповідним методом,
- похибка визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного
і, у разі негативного значення , визначають більш високий репродуктивний потенціал, а при позитивному значенні
рекомендують більш активне використання допоміжних репродуктивних технологій.
Текст
Реферат: Винахід належить до медицини, а саме до гінекології та репродуктології, і може бути використаний для оцінки оваріального резерву у жінок, що планують вагітність. Згідно з винаходом за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним UA 108509 C2 (12) UA 108509 C2 резервом, розраховують середнє відхилення отриманих величин віку жінки від її паспортного віку, за яким оцінюють репродуктивний потенціал жінки. UA 108509 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Винахід належить до медицини, а саме до гінекології та репродуктології, і може бути використаний для оцінки оваріального резерву у жінок, що планують вагітність. Зниження оваріального резерву є суттєвим чинником жіночого безпліддя. Звичайно під оваріальним резервом розуміють ту частину пула примордіальних фолікулів, що залишаються в яєчниках на конкретний момент часу, і репродуктивного потенціалу кожного ооцита. Таким чином, оваріальний резерв відбиває репродуктивний вік конкретної жінки на момент обстеження і є кількісним вираженням її репродуктивного потенціалу. При зниженому оваріальному резерві деякі фахівці пропонують більш активне ведення жінок із застосуванням сучасних репродуктивних технологій. Однією із важливих задач сучасної гінекології та репродуктології в усьому світі є підвищення ефективності діагностики фертильності у жінок для наступного використання під час планування вагітності. Діагностика оваріального резерву може бути виконана шляхом лабораторних аналізів та під час ультразвукового дослідження. Відомі наступні підходи до діагностики оваріального резерву: 1. Визначення кількості астральних фолікулів - дослідження, що виконується з застосуванням апарата для ультразвукової діагностики; визначається кількість астральних фолікулів (фолікули що за діаметром 2-10 мм) у обох яєчниках [1]. Якість дослідження дуже залежить від фахівця, що виконує дослідження. 2. Визначення лінійних розмірів та об'єму яєчників - метод добре відтворюється, але має низьку чутливість та залежить від устаткування 3. Визначення рівню інгібіну Б у сироватці крові - метод поступається у точності визначення оваріального резерву та є рідким та затратним. 4. Визначення рівня фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у сироватці крові - збільшення рівня ФСГ пов'язане зі зниженням оваріального резерву, який у свою чергу пов'язаний з віком [2]. Найбільш близьким до заявленого є розробка, в якій вік жінки розраховували за рівнем антимюлерівського гормону (АМГ) у плазмі крові - у теперішній час він є найточнішим методом діагностики оваріального резерву [3]. В основу винаходу поставлена задача удосконалення способу оцінки оваріального резерву у жінок, що планують вагітність шляхом комплексного обчислення показників ендокринологічного профілю жінки, що дозволить підвищити ефективність лікування жінок, що планують вагітність. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з винаходом, розраховують за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним резервом: рівня антимюлерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактора росту-1 та протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту-3. Обчислюють середнє відхилення отриманих величин від паспортного віку жінки за формулою (1) та похибку відхилення за формулою (2): i1вікi вік , (1) n ВРВ сер ПВРВ 45 n 2 ВРВ i ВРВ сер (2) , n i1 nn 1 де: ВРВ i - результат обчислення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного за відповідним методом, ВРВ сер - середнє відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, n - кількість методів, що було використано при обчисленні, вік - паспортний вік жінки, вікi - вік, що обчислено за відповідним методом, 50 55 ПВРВ - похибка визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного У разі негативного значення ВРВ сер визначають більш високий репродуктивний потенціал, а при позитивному значенні ВРВ сер рекомендують більш активне використання допоміжних репродуктивних технологій. Спосіб виконується наступним чином. 1 UA 108509 C2 5 10 У пацієнтки, що підлягає обстеженню береться 5 мл венозної крові натще протягом 3-4 доби менструального циклу. За даними проведених досліджень (антимюлерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактора росту - І, протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту - 3) на підставі відповідних статистичних моделей [2, 4, 5] за визначеними методиками розраховується вік жінки, що відповідає певному показнику. Після цього обчислюється відхилення отриманого віку від паспортного віку жінки. Далі виконується обчислення середнього відхилення репродуктивного віку за формулою (1) та похибка його визначення за формулою (2). Вікову норму для відповідного віку розраховували за формулою (3), що була запропонована Wallace та Kelsey [4]. 52,7 x 25 ,6 5,56 2 1Erf 0,074 2 4 15 20 CЕ 2 0.27 45 .6 e x 50 2 CIGF I x 50 e 2 e CІнгібінБ 13 .4 65 .3 1 e (7), 667 8.69 x C ЛГ 21 .0 18 .2 e x 50 2 23 .2 , (5) 2x 50 1 100 x 50 4 x 50 4 CIGFBP 3 4540 .4 569 .66 e 30 (3), ФНР 10 де ФНР - кількість фолікулів, що не ростуть, x - вік жінки на момент дослідження Вікову норму ФСГ і обчислювали за формулою 4, що була запропонована de Medeiros з колегами [2]. Рівень естрадіолу Е 2 , лютеїнізуючого гормону (ЛГ), Інгібіну Б, інсуліноподібного фактора росту І (IGF-I) та обчислювали за наступними формулами (Формули 4-9) [6], СФСГ 7.97 0.009 x 0.057 x 2 (4), 1 25 52,7 x 25 ,6 2 1Erf 24 ,5 2 x 50 2 (6), x 50 2 250 (8), (9). 1 e У випадку, коли вихідні дослідження виконувалися протягом різних менструальних циклів, проводиться корекція показників за відповідними моделями або за таблицею (Додаток 1) відносно останнього за часом дослідження. За час проведення дослідження приймають час останнього дослідження. Дослідження проведені у 20 жінок. Вік хворих коливався від 38 до 48 років. Термін відсутності вагітності у жінок складав від 1 до 22 років. Приклад виконання способу: Жінка 34 років була обстежена у наступному обсязі. Показник Кількість фолікулів Антимюлерівський гормон, нг/мл Фолікулостимулюючий гормон Інгібін В, пг/мл Естрадіол, пг/мл Нормативні Вік, що Відхилення Відхилення показники, обчислено на Отримані від обчисленого згідно з підставі показники нормативних віку від паспортним запропонованого показників паспортного віком способу ? 18653,786 ? ? ? 2,428 2,156 0,273 33,67 -0,75 14,799 15,031 -0,232 33,83 -0,58 50,170 50,764 50,599 52,618 -0,429 -1,854 35,58 30,67 1,17 -3,75 2 UA 108509 C2 Інсуліноподібний росту-1, нг/мл фактор 380,954 Паспортний вік жінки, років Репродуктивний вік жінки Час до настання менопаузи, років Відхилення репродуктивного віку від паспортного Теоретична кількість фолікулів 5 10 15 20 25 30 35 367,919 13,035 32,92 -1,50 34,41667 33,3±0,8 16,70 -1,1±0,8 22107 Обчислення були проведені згідно з викладеною методикою. Жінці було запропоновано жити статевим життям протягом 6 місяців під час настання овуляції. Для достовірного визначення часу овуляції було рекомендовано використання струменевого тесту на овуляцію та тесу на вагітність у разі відсутності менструації у очікуваний термін. Жінка завагітніла протягом четвертого менструального циклу після проведеного обстеження. Приведений у прикладі спосіб лікування використаний у всіх вказаних вище жінок з безпліддям. На підставі даних, що було обчислено у 5 з жінок, були виявлені відхилення репродуктивного віку у більшу сторону та зменшення часу до настання менопаузи. Таким жінкам біло запропоновано більш активне ведення з використанням методів допоміжних репродуктивних технологій. Всі з них завагітніли протягом одного року з початку лікування. Таким чином, запропонований спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного є ефективним методом оцінки репродуктивної спроможності жінки та дозволяє комплексно оцінити її фертильність протягом короткого терміну. У порівнянні з прототипами, запропонований спосіб дозволяє більш комплексно оцінити ендокринологічний профіль жінки та своєчасно запропонувати відповідне лікування. Джерела інформації: 1. Назаренко Т.А., Краснопольская К.В. "Бедный ответ" Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стиммуляцию гонадотропинами в программах ЭКО. Москва: МЕДпрессинформ, 2012. Р. 80. 2. De Medeiros S.F., Assi P.E., De Medeiros M.M.W.Y. Gonadotrophin dynamics during reproductive life. // International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. 2004. Vol. 87, № 1. P. 24-28. 3. Van Disseldorp J. et al. Relationship of serum antimullerian hormone concentration to age at menopause. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2008. Vol. 93, № 6. P. 21292134. 4. Wallace W.H.B., Kelsey T.W. Human ovarian reserve from conception to the menopause. // PloS one. 2010. Vol. 5, № 1. P. e8772. 5. Адамовська Т.М. Оцінка оваріального резерву шляхом визначення рівня секреції антимюлерівського гормону // Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. 2012. № 1(9). Р. 89-90. 6. Shin S.Y. et al. Analysis of serum levels of anti-Mullerian hormone, inhibin B, insulin-like growth factor-I, insulin-like growth factor binding protein-3, and follicle-stimulating hormone with respect to age and menopausal status. // Journal of Korean medical science. 2008. Vol. 23, № 1. P. 104-110. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 45 Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, який відрізняється тим, що вік розраховують за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним резервом: рівнем антимюлерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактора росту-1 та протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту-3, обчислюють середнє відхилення отриманих величин від паспортного віку жінки за формулою (1) та похибку відхилення за формулою (2): i1вікi вік , (1) n ВРВ сер ПВРВ n 2 ВРВ i ВРВ сер , (2) n i1 nn 1 3 UA 108509 C2 5 10 де: ВРВ i - результат обчислення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного за відповідним методом, ВРВ сер - середнє відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, n - кількість методів, що були використані при обчисленні, вік - паспортний вік жінки, вікi - вік, що обчислено за відповідним методом, ПВРВ - похибка визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного і, у разі негативного значення ВРВ сер , визначають більш високий репродуктивний потенціал, а при позитивному значенні ВРВ сер рекомендують більш активне використання допоміжних репродуктивних технологій. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюZaporozhan Valerii Mykolaiiovych, Marichereda Valeria Hennadiivna, Petrovskyi Yurii Yuriiovych
Автори російськоюЗапорожан Валерий Николаевич, Маричереда Валерия Геннадиевна, Петровский Юрий Юрьевич
МПК / Мітки
МПК: A61B 10/00, G01N 33/50
Мітки: паспортного, визначення, репродуктивного, біологічного, жінки, спосіб, відхілення, віку
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/6-108509-sposib-viznachennya-vidkhilennya-biologichnogo-reproduktivnogo-viku-zhinki-vid-pasportnogo.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного</a>
Попередній патент: Спосіб багатопрохідного автоматичного зварювання неплавким електродом з подаванням присадкового дроту та пристрій для його реалізації
Наступний патент: Циклопропанова сполука
Випадковий патент: Спосіб ребросклеювання смуг шпону