Фармацевтична композиція для лікування застудних захворювань у формі мазі

Реферат: Фармацевтична композиція для лікування застудних захворювань у формі мазі містить камфору, діючу речовину рослинного походження та допоміжні фармацевтично прийнятні речовини. Як діюча речовина рослинного походження використовується ефірна олія гісопу зеравшанського, а як допоміжні речовини - метилсаліцилат, твердий жир, ізопропілміристат або ізопропілпальмітат, віск бджолиний або парафін. UA 109669 U (12) UA 109669 U UA 109669 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до лікарських засобів для лікування застудних захворювань, а саме до комбінованих препаратів у формі мазі, що застосовують при кашлі та застудних захворюваннях препаратів. Застосування мазей, що містять ефірні олії рослин, є одним з найбільш ефективних методів профілактики і лікування простудних захворювань і має ряд переваг перед іншими лікарськими формами. До них відносять безпеку (атравматичность) і зручність використання в домашніх умовах, можливість застосування у дітей різних вікових груп, фізіологічне введення шляхом вдихання з повітрям (без застосування додаткових пристроїв - інгаляторів). Діючі речовини мазі, випаровуючись під дією температури тіла, надають три види фармакологічного впливу: • прямий вплив на слизову оболонку верхніх дихальних шляхів (ВДШ), що виникає при інгаляції летючих фракцій (ефірних олій, фітонцидів), проявляється антимікробним, пом'якшувальним ефектами на слизові оболонки носа, гортані і трахеї, стимуляцією мукоциліарного транспорту і швидкості виведення секрету, підвищенням регенерації пошкодженого епітелію, посиленням активності імунокомпетентних клітин; • системні (резорбтивні) ефекти виникають після всмоктування окремих ліпофільних компонентів через епітелій шкірних покривів і проявляються розширенням судин, посиленням припливу крові до прилеглих тканин, швидкою ліквідацією запалення у ВДШ, що розсмоктує, протимікробною, пом'якшувальною дією; • біологічно-активні речовини, що надходять при вдиханні в організм, надають складну рефлекторну дію, збуджуючи аферентні нерви нюхової зони верхніх носових ходів, стимулюють дихальний центр довгастого мозку. Це призводить до почастішання і поглиблення дихання, зменшення застійних явищ в легенях. Рефлекторне посилення функціональної активності залозистого епітелію ВДШ супроводжується розвитком відхаркувальний ефекту, збільшенням секреції рідкого секрету і його виведенням. З огляду на високу потребу в препаратах протизастудної дії, їх обмежений асортимент, особливо у вигляді м'яких лікарських форм, розробка нових ефективних і безпечних мазей, що містять компоненти рослин, буде актуальною задачею фармації та медицини. Відома оксолінова мазь в 70-90-х роках минулого століття була практично єдиних препаратом для профілактики ГРЗ, ГРВ1 та грипу. Оксолінова мазь є досить ефективним захисним засобом від аденовірусів і вірусів грипу - за рахунок простого механічного запобігання попадання в організм хвороботворних мікроорганізмів через слизову оболонку носа. Однак ця "механіка" працює і знижує рівень захворюваності під час сезонних вірусних епідемій. Відома мазь "Розтирай" (Житомирська ФФ ТОВ (Україна), що містить Ментол, Камфору, Тимол, олії - ялицеву, евкаліптову, мускатну. Існує мазь "Викс актив бальзам с ментолом и эвкалиптом", 50 г, 1 шт., Teva (Ізраїль), до складу якої входить Левоментол, камфора, олія евкаліптова, олія терпентинова. Відома мазь "Хелпекс Эффект" (Helpex Effect) (Movi Health (Швейцарія), що містить ментол, камфору, тимол, метилсаліцилат, олію евкаліптову, олію терпентинову. Відома "Мазь доктора Тайсса від застуди" ("Евкаліптовий бальзам від застуди др. Тайсс"), до складу якої входять олія евкаліптова, олія соснової хвої і камфора. Недоліки - препарат має цілий список протипоказань, серед яких коклюш, пошкодження шкіри або шкірні захворювання (дерматит, екзема), а також схильність до судом, спазмів дихальних м'язів і алергії. Як побічні ефекти можливі висипання, почервоніння і свербіж шкірних покривів, головний біль, запаморочення, збудження, судоми. Відома мазь від застуди "Доктор MOM" (Індія, J. В. Chemical & Pharmaceuticals Ltd). Фармакологічні властивості обумовлені компонентами, які входять до її складу: ментол розширює кровоносні судини, викликає відчуття холоду, що супроводжується знеболювальним ефектом; камфора - спричиняє подразнювальну та знеболювальну дії; тимол - антисептичний засіб з протибактеріальною та протигрибковою діями; олії скипидарна та евкаліптова - чинять подразнювальну дію при місцевому нанесенні; олія мускатна - пригнічує синтез простагландинів. Але препарат не має системної дії, також тимол має місцеву слабку дію, а при всмоктуванні в шлунково-кишковому тракті він може привести до типового фенольного отруєння - з нудотою, блювотою і запамороченнями. Комбіновані засоби рослинного походження в поєднанні із синтетичними на даний час займають значну частину світового фармацевтичного ринку. Виявлення нових фітозасобів з метою використання в офіційній медицині найчастіше відбувається шляхом вивчення досвіду народної медицини. З метою раціонального використання рослинної сировини та створення нових лікарських засобів дослідження були спрямовані на одержання композиції для лікування застудних захворювань у формі мазі. 1 UA 109669 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення фармацевтичної композиції для лікування застудних захворювань у формі мазі, в якій введенням нового якісного та кількісного складу активних та допоміжних речовин забезпечилося б ефективне взаємне потенціювання антимікробної дії. Поставлена задача вирішується у фармацевтичній композиції для лікування застудних захворювань у формі мазі, що містить діючі речовини рослинного походження та допоміжні фармацевтично прийнятні речовини, при наступному співвідношенні компонентів, мас. г: ефірна олія гісопу 2,0-4,0 зеравшанського камфора 1,0-5,0 метилсаліцилат 5,0-15,0 твердий жир 3,0-8,0 ізопропілміристат або 20,0-32,0 ізопропілпальмітат віск бджолиний або парафін 20,0-36,0. Доцільно, щоб допоміжні речовини було вибрано з групи, що складається з лактози моногідрату, мікрокристалічної целюлози, натрію кроскармелози, колідону 25, аеросилу, кальцію стеарату або фармацевтично прийнятних замінників речовин зазначеної групи, які використовуються у необхідних комбінаціях. Метилсаліцилат - похідне саліцилової кислоти, має протизапальну, відволікаючу дію і застосовується для тимчасового полегшення глибокого болю. При місцевому нанесенні швидко проникає в глибокі шари шкіри, абсорбується, гідролізується і перетворюється на аніон саліцилової кислоти. Останній не селективно інгібує циклооксигеназу в тканинах, що призводить до зниження синтезу медіаторів запалення - простагландинів; покращує процеси мікроциркуляції, зменшує набряк і інфільтрацію запалених тканин. В ході подвійного сліпого клінічного випробування при місцевому застосуванні метилсаліцилату ефект у хворих з артритом помірного ступеня активності значно перевищував ефект від застосування плацебо. Встановлено, що хронічний біль у м'язах внаслідок їх тривалого гіпертонусу є складовою больового синдрому у пацієнтів з артритом. Нанесення мазі, що містить метилсаліцилат, на уражені артритом суглоби призводило до значного зниження напруги м'язів, в той час як застосування плацебо викликало істотну лікувальну дію. Зменшення вираженості больового синдрому при спазмі м'язів обумовлено також зігріваючим ефектом метилсаліцилату. Камфора - речовина рослинного походження. При зовнішньому застосуванні чинить протимікробну, місцевоподразнюючу, знеболювальну та протизапальну дію; при парентеральному введенні - аналептичну, кардіотонічну, судинозвужувальну і відхаркувальну дію. Порушуючи чутливі нервові закінчення шкіри, рефлекторно покращує трофіку органів і тканин. Препарати, що містять камфору, показані при простудних захворюваннях, артралгії, міалгії, ішіасі, радикуліті, для профілактики розвитку пролежнів. Мазі поєднують в собі цілющу силу трав з запобіжними і проникаючими властивостями рослинних масел, укріпленими бджолиним воском. Чим більше воску додається до суміші, тим густішою вона стає; чим більше масла - тим більше рідкою. Оскільки до складу мазі входять метилсаліцилат і камфора, комбінований ефект препарату пояснюється односпрямованою і взаємодоповнюючою дією компонентів. Ізопропілміристат - розчинник і емолент з високим ступенем розтічності. Технологічний процес полягає в наступному. На вагах послідовно в індивідуальні проміжні промарковані ємності відважують рецептурні кількості ізопропілміристату, твердого жиру, воску бджолиного. На вагах так само послідовно в індивідуальні проміжні промарковані ємності відважують рецептурні кількості ефірної олії ісопу Зеравшанского, камфори і метилсаліцилату. У реактор-змішувач, обладнаний тихохідною рамної мішалкою, послідовно вносять зважену кількість ізопропілміристату. Вміст реактора нагрівають до температури 60-70 °C. Потім в реактор-змішувач послідовно з проміжних ємностей вносять відважені кількості воску бджолиного і твердого жиру. Включають мішалку, перемішують зміст до утворення однорідної системи. Візуально перевіряють однорідність суміші і повноту розчинення. У реактор-змішувач до розплавленої мазевої основи вносять відважену кількість камфори. Вміст реактора нагрівають до температури 60-70 °C при постійному перемішуванні. Після розчинення камфори вносять з проміжної тари відважену кількість метилсаліцилату. Включають мішалку, перемішують вміст до повного його розчинення. Потім в реакторі знижують температуру суміші до 40-45 °C і вносять з проміжної ємності відважену кількість ефірного масла ісопу Зеравшанского. Перемішують вміст реактора до 2 UA 109669 U 5 10 15 20 25 утворення системи з однорідною консистенцією. Вміст реактора-змішувача ретельно гомогенізують за допомогою якірної мішалки до утворення стійкої однорідної системи. Охолодження і деаерацію композиції для усунення зайвої повітряної маси проводять шляхом відстоювання композиції протягом доби з періодичним її перемішуванням за допомогою тихохідної мішалки або вакуумуванням маси за допомогою вакуум-насоса. Після завершення процесу хімік відділу контролю якості (ВКЯ) відбирає зразок напівфабрикату для його зовнішнього вигляду, однорідності і кількісного вмісту в ньому ефірного масла, камфори і метилсаліцилату. При позитивних результатах аналізу - вміст реактора надходить на стадію упаковки. У разі встановлення неоднорідності вмісту реактора його піддають додатковій гомогенізації з наступною додатковою деаерацією. Стадія упаковки, маркування і відвантаження готової продукції складається з трьох операцій. Фасовка мазі в туби. Упаковка туб в пачки. Упаковка пачок в коробки. Операцію починають після отримання висновку ВКЯ про відповідність зовнішнього вигляду, однорідності і кількісного вмісту діючих речовин у вмісті реактора вимогам МКК (Місцева кваліфікаційна комісія). Упаковку засобу по 10-20 г здійснюють за допомогою тубонаповнюючого автомата в туби або банки. Туби з інструкцією для медичного застосування упаковують в пачки на автоматі упаковки туб в пачки. На автоматі упаковки в коробки укладають пачки в мішки-вкладиші плівкові або в інші види плівкових матеріалів, дозволені Міністерством охорони здоров'я України, а потім упаковують в ящики з картону для споживчої тари або в упаковку з плівки поліетиленової термоусадочної. Приклад 1. Вивчення місцево подразнюючої дії мазі проводилося на білих нелінійних щурах обох статей, вирощених у віварії НФаУ. Як препарат порівняння використовували мазь "Доктор MOM" (Юнік Фармасьютикал Лабораторіз, Індія), яка близька за змістом діючих речовин нової досліджуваної мазі (табл. 1), має аналогічні фармакологічні властивості і показання до застосування, зареєстрована в Україні. Досліджувані мазі наносили на вистрижену ділянку шкіри 22 см, що становить 5 % від загальної площі тіла, в кількості 0,5 г на тварину. Контролем служили групи тварин, яким на вистрижену ділянку шкіри розміром 22 см наносили мазеву основу. Досліджувані мазі і мазеву основу наносили тваринам одноразово, спостереження проводили протягом 16-ти годин. 30 Таблиця 1 Мазь за корисною моделлю, на 100 г ефирна олія гісопу 4г метилсаліцилат 15 г Мазь "ДОКТОР MOM", на 20 г масло горіхаха мускатного левоментол камфора камфора 5г евкаліптова олія скипидарна олія тимол допоміжні фармацевтично прийнятні речовини ізопропілміристат 32 г білий м'який парафін твердий жир 8г віск бджолиний 36 г 35 40 45 0,11 мл 0,61 г 1,05 г 0,30 мл 1,11 мл 0,02 г до 20,0 г Ефективність лікувальної дії оцінювали по розвитку гіперемії шкірних покривів на місці нанесення (локальна судинна реакція) і частоті дихання у тварин (рефлекторна стимуляція дихального центру). Оцінку еритеми проводили через 1, 2, 4, 8, 16 годин після нанесення мазей і оцінювали в балах (від 0 до 4) за допомогою колориметричної лінійки Суворова С.В. Критерії оцінки еритеми: 0 - відсутність еритеми; 1 - слабка (рожевий тон); 2 - помірно виражена (рожево-червоний тон); 3 - виражена (червоний тон); 4 - різко виражена (яскраво-червоний тон). Для отримання статистично значущих висновків використовували непараметричний критерій Круськала-Уоліса, Манна-Уїтні і точний метод Фішера. Альтернативну гіпотезу у всіх вищенаведених умовах брали при р0,05. При порівнянні вибірок, після того як ANOVA або ANOVA RM виявляли розбіжності між експериментальними групами, застосовували критерій Ньюмана-Кейлса. Після того як однофакторний дисперсійний аналіз (або критерій Круськала 3 UA 109669 U 5 10 Уоліса для даних, які не підлягають нормальному закону розподілу) не встановлював відмінностей між досліджуваними групами, використовували критерій Ньюмана-Кейлса, критерій Стьюдента, а для множинних порівнянь - Манна-критерій Уїтні. Рівень значущості дорівнював р0,05. Для проведення математичних розрахунків використовували стандартний пакет програм "Statistica 6.0". Приклад 2. вивчення антимікробної активності. Для вивчення антимікробної активності було представлено 4 зразки мазі, які мали різний зміст ефірної олії ісопу. У зразках № 1 зміст ефірної олії склав 1,0 г; у зразках № 2-1,5 г; у зразках № 3-2,0 г; у зразках № 4-2,5 г. Результати вивчення антимікробної активності тестзразків представлені в табл. 2. Таблиця 2 КУЛЬТУРИ МІКРООРГАНІЗМІВ TECT-ЗРАЗОК S. AUREUS STR. PYOGENES В. SUBTILI E. COLLI Діаметр зони затримки росту мікроорганізмів, мм №1 17-18 14-15 14-15 18-19 №2 18-20 17-18 17-18 21-22 №3 20-23 19-20 21-22 22-23 №4 24-26 19-21 21-22 22-23 15 20 C. ALBICANS 11-12 11-12 13-14 14-15 Дані, отримані шляхом мікробіологічних досліджень, свідчать про те, що всі вивченні тестзразки мазей мають антимікробну активність стосовно до всіх використовуваних мікроорганізми. Найбільшу антимікробну активність виявили зразки № 3 і № 4. Зразок № 3 трохи перевищує зразок № 4 по антистафілококовій активності, а по відношенню до інших мікробних агентів їх активність була однаковою. Таким чином комбінована мазь, яка містить ефірну олію ісопу Зарафшанской, метилсаліцилат і камфору має антимікробну активність по відношенню до бактеріальних грампозитивних (стафілокок, стрептокок Пірролідонілпептідаза, Сінна паличка), грамнегативних (Esherichia Коллі) культур, а також по відношенню до дріжджоподібних грибів роду кандида Candida Albicans. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 Фармацевтична композиція для лікування застудних захворювань у формі мазі, що містить камфору, діючу речовину рослинного походження та допоміжні фармацевтично прийнятні речовини, яка відрізняється тим, що як діюча речовина рослинного походження використовується ефірна олія гісопу зеравшанського, а як допоміжні речовини метилсаліцилат, твердий жир, ізопропілміристат або ізопропілпальмітат, віск бджолиний або парафін, при наступному співвідношенні компонентів, мас. г: ефірна олія гісопу 2,0-4,0 зеравшанського камфора 1,0-5,0 метилсаліцилат 5,0-15,0 твердий жир 3,0-8,0 ізопропілміристат або 20,0-32,0 ізопропілпальмітат віск бджолиний або парафін 20,0-36,0. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4