Спосіб диференційної діагностики пухлин яєчників

Реферат: Спосіб диференційної діагностики пухлин яєчників шляхом опромінення пунктату дугласового заглиблення пацієнток з пухлинами яєчників лазерним випромінюванням, який відрізняється тим, що пунктат дугласового заглиблення пацієнтки з підозрою на рак яєчників опромінюють лазерним випромінюванням, яке змінюється по спектральному складу довжини хвилі з -1 реєстрацією спектрів поглинання в області 1000-3500 см ; потім досліджують зміни параметрів спектроскопії крові: С - середнє значення висоти піків смуг поглинання з максимумами при 1170, -1 1165, 1150, 1140, 1130, 1100, 1070, 1025 см ; М - найбільше значення відношення кожного попереднього піка до наступного; m - найменше таке значення; D - різниця М і m; R -1 -1 відношення висоти піка з максимумом при 1165 см до висоти піка з максимумом при 1170 см ; -1 х - відношення висоти піка з максимумом при 1130 см до середнього значення величини висот -1 піків (С); S - відношення висоти піка з максимумом при 1100 см до середнього значення величини висот (С); при значеннях показників: D=2,87; М=2,98; m=0,66; R=0,73; S=0,78; х=0,95 діагностують рак яєчників, а при D=1,42; М=1,84; m=0,31; R=0,34; S=0,25; х=0,37 діагностують доброякісну пухлину яєчників. UA 110079 U (54) СПОСІБ ДИФЕРЕНЦІЙНОЇ ДІАГНОСТИКИ ПУХЛИН ЯЄЧНИКІВ UA 110079 U UA 110079 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до гінекології та онкогінекології, та біофізики, і може бути використана для діагностики та диференційної діагностики доброякісних та злоякісних пухлин яєчників. Відсутність достовірних методів діагностики пухлин яєчників та відносна необ'єктивність існуючих, призводить до того, що помилковий діагноз раку яєчників складає 53,0 % у акушергінекологів, а при звертанні жінок до терапевта досягає 82,6 % (А.А. Зелинский, 2005). Причина цих недоліків діагностики пухлин яєчників пов'язана також із тривалим безсимптомним перебігом захворювання і труднощами диференціації навіть при використанні всіх існуючих клінічних методів. Методи, які найчастіше використовуються на сьогоднішній день (УЗД, сироватковий маркер СА-125, цитологія вмісту дугласового заглиблення) доводять свою малоінформативність у диференційній діагностиці пухлин яєчників. Навіть інтраопераційне гістологічне дослідження не є абсолютно достовірним через велику кількість діагностичних помилок (В.Ф. Нагорна, 2005; В.Г. Марічереда, 2007; В.И. Кулаков, 2003; В.М. Запорожан, 2012). У зв'язку з цим зрозумілим видається прагнення спеціалістів компенсувати ці недоліки діагностики широким застосуванням сучасних біомедичних технологій. Тривають пошуки інструментальних методів діагностики змін властивостей біологічних рідин в процесі малігнізації органів, зокрема в напрямку безконтактних оптичних спектральних діагностичних методів, які можуть конкурувати з традиційними дослідженнями та використовуватись як попередні тестові методи діагностики. Отримані нами попередні дані показують, що оптичний метод інфрачервоної спектроскопії біологічних рідин пацієнток, хворих на рак яєчників, потребує подальших досліджень як скринінговий метод діагностики раку яєчників. Відомі ряд оптичних способів, які досліджують координатний розподіл станів поляризації і фаз лазерного випромінювання біологічними об'єктами. Першим аналогом корисної моделі є спосіб ранньої діагностики патологічних змін біооб'єктів (Angelsky O.V. Polarizing-correlative processing of images of statistic objects in visualization and topology reconstruction of their phase heterogeneity / O.V. Angelsky, A.G. Ushenko, V.P. Pishak, D.N. Burkovets, S.B. Yermolenko, O.V. Pishak, Y.A. Ushenko // Proc. SPIE. - 1999. - Vol. 4016. - P. 419-424.), який базується на аналізі картини розподілу мінімумів і максимумів інтенсивності в лазерному зображенні гістологічних зрізів м'язової тканини. Недоліком аналогу-способу є неможливість вимірювання азимутів поляризації у зображенні та визначення їх патологічного розподілу. Другим аналогом корисної моделі є спосіб визначення оптико-геометричної структури біологічних тканин шляхом оцінки розподілів фаз їх лазерних зображень (O.V. Angelsky, A.G. Ushenko, Yu.A. Ushenko, YE.G. Ushenko, Yu.Ya. Tomka, V.P. Pishak Polarization-correlation mapping of biological tissue coherent images // J.Biomed. Opt. - 2005. - Vol. 10, No 6. - P. 064025), в якому за допомогою чверть хвильової пластинки і поляризатора вимірюють координатний розподіл азимутів і еліптичностей поляризації у площині лазерного зображення, за яким визначають розподіл фаз відповідного зображення, за яким судять про оптико-геометричну структуру архітектонічної сітки сполучної м'язової біологічних тканин. Недоліком аналогу-способу є необхідність операції біопсії біологічних тканин людини, використання обмеженої кількості тканин різних типів, а також низька точність вимірювання величини фазових зсувів. Прототипом корисної моделі є спосіб ранньої діагностики і диференціації стадії раку (Пат. № 43761 Україна МПК А61В 5/00 Спосіб ранньої діагностики і диференціації стадії раку / Унгурян В.П., Ушенко О.Г.; Заявник Буковинський державний медичний університет. - заяв. № u200904058 від 27.04.2009, опубл 25.08.2009, Бюл. № 16), в якому за поляризаційним інтерферометруванням плазми крові людини проводять оцінку патологічних змін, при цьому для оцінки патологічних змін проводять оцінку високо когерентного лінійно та циркулярно поляризованого випромінювання з незмінною довжиною хвилі (0,6328 мкм), в опромінюючому пучку, задають за допомогою лінійного поляризатора кути {αj} азимуту поляризації опорної хвилі відносно площини падіння 0°, 90°, вимірюють в кожній точці світлочутливої камери відповідні рівні інтенсивності, за якими судять про розподіли фаз у зображенні плазми крові людини. Недоліком прототипу було те, що лазерна поляриметрична діагностика є найбільш чутливою та специфічною при дослідженні цитологічних та гістологічних об'єктів, взятих при прицільній біопсії, а також те, що об'єкт опромінюється незмінною довжиною хвилі. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити спосіб диференційної діагностики пухлин яєчників шляхом опромінення пунктату дугласового заглиблення пацієнтки з підозрою на рак яєчників лазерним випромінюванням, яке змінюється по спектральному складу 1 UA 110079 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 довжини хвилі та досліджують зміни параметрів спектроскопії крові і при значеннях D=2,87; М=2,98; m=0,66; R=0,73; S=0,78; х=0,95 діагностують рак яєчників, а при D=1,42; М=1,84; m=0,31; R=0,34; S=0,25; х=0,37 діагностують доброякісну пухлину яєчників. Спільною ознакою корисної моделі та прототипу є опромінення пунктату дугласового заглиблення пацієнток з пухлинами яєчників лазерним випромінюванням. Відмінними ознаками корисної моделі від прототипу є те, що пунктат дугласового заглиблення пацієнтки з підозрою на рак яєчників опромінюють лазерним випромінюванням, яке змінюється по спектральному складу довжини хвилі та досліджують зміни параметрів спектроскопії крові, таких як: С, М, m, D, R, х та S; при значеннях даних показників: D=2,87; М=2,98; m=0,66; R=0,73; S=0,78; х=0,95 діагностують рак яєчників, а при D=1,42; М=1,84; m=0,31; R=0,34; S=0,25; x=0,37 діагностують доброякісну пухлину яєчників. Визначення термінів, що використовуються при описі корисної моделі: рак яєчників, інфрачервона спектроскопічна діагностика, пунктат дугласового заглиблення. Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. Корисна модель, що заявляється, відрізняється тим, що замість методу лазерної поляриметрії крові метою було вивчення специфічності та чутливості інфрачервоної спектроскопічної діагностики пунктату дугласового заглиблення в діагностиці раку яєчників. Адже можливості статистичних підходів до аналізу цих поляризаційних мап є обмежені та недостатньо достовірні. Виходячи з цього, актуальним постає завдання пошуків інших неінвазивних оптичних методів діагностики оптико-анізотропних біологічних шарів (пункт ату дугласового заглиблення), які у діагностичному сенсі можуть стати найбільш діагностично чутливими. З метою подальшої диференційної діагностики пухлин яєчників було проведено дослідження, яке визначило показники, що вказують на дану патологію. Об'єктом дослідження при проведенні інфрачервоної спектрометрії (ІЧ-спектрометрії) був вміст дугласового заглиблення, отриманий при пункції заднього склепіння піхви пацієнток з верифікованим діагнозом рак яєчників (6 хворих - 1 група); а також, той же вміст з дугласового заглиблення у пацієнток з доброякісними пухлинами (кістом) яєчників (5 хворих - 2 група). Враховуючи питання медичної біоетики, пацієнти з доброякісними пухлинами яєчників слугували і, одночасно, контрольною групою для порівняння з раком яєчників. В даному дослідженні спектр реєструвався автоматично, а використаний для вимірювань ІЧспектрофотометр "Specord 80/85 IR" забезпечував фотометричну точність ±0,2 %. Контрольна програма вбудованого комп'ютера не допускає неправильних і несумісних параметрів, забезпечує лінійну кореляцію базисної лінії між 10 хвильовими числами. Перераховані фактори забезпечували об'єктивність і високу точність спектроскопічних аналізів. Сухий залишок вводили в вазелінове масло і отримували суспензію, яку потім піддавали ІЧ-1 спектроскопії з реєстрацією спектрів поглинання в області 1000-3500 см . При отриманні спектрограми визначали висоту піків смуг поглинання з максимумами при 1170, 1165, 1150, -1 1140, 1130, 1100, 1070, 1025 см і обчислювали середнє значення висоти всіх піків - С. Потім визначали відношення кожного попереднього піку до подальшого: 1170/1165, 1165/1150, 1150/1140, 1140/1130, 1130/1100, 1100/1070, 1070/1025. Інформативні показники позначали умовними символами (М, m, D, c, R, х, S). Показник М являє собою найбільше отримане значення, а показник м - найменше. Крім того було введено додатковий показник - D, який є різницею М і м. Середнє значення всіх значень позначено, як показник - с. Також обчислювали -1 величину R - відношення висоти піка з максимумом при 1165 см до висоті піка з максимумом -1 -1 при 1170 см , величину х - відношення висоти піка з максимумом при 1130 см до середнього значення величини висот піків (С) і величину S - відношення висоти піка з максимумом при 1100 -1 см до середнього значення величини висот (С). З метою з'ясування значень спектроскопічних параметрів, визначили їх діапазон. Для цього вибрали числові значення кожного з показників, які представлені у наступній таблиці. 2 UA 110079 U Таблиця Числові значення параметрів спектроскопії вмісту дугласового заглиблення у хворих на рак яєчників та хворих з доброякісними пухлинами Значення 1 група 2 група 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 D 2,87 1,42 М 2,98 1,84 Показник спектрофотометрії m R S 0,66 0,73 0,78 0,31 0,34 0,25 x 0,95 0,37 Як видно з таблиці, чітко показано достовірну різницю в спектрах пропускання випромінювання у групи хворих на рак яєчників. Ці дані візуально та математично точно різняться з групою жінок хворих на доброякісні пухлини яєчників. Таким чином, отримані результати показали, що використання методу спектрофотометрії у діапазоні 1000-3000 нм дозволило встановити кількісні параметри ступеня поглинання вмісту дугласового заглиблення пацієнток з раком яєчників у різних діапазонах, що дозволить у майбутньому проводити експрес-аналіз стану пацієнтки для подальших поглиблених досліджень. Спосіб здійснюється наступним чином. У пацієнтки з підозрою на рак яєчників (з пухлиною яєчників) беруть пунктат дугласового заглиблення. Наносять його на предметне скельце та опромінюють лазерним випромінюванням, яке змінюється по спектральному складу довжини -1 хвилі з реєстрацією спектрів поглинання в області 1000-3500 см . Потім досліджують зміни параметрів спектроскопії крові, таких як: С - середнє значення висоти піків смуг поглинання з -1 максимумами при 1170, 1165, 1150, 1140, 1130, 1100, 1070, 1025 см ; М - найбільше значення відношення кожного попереднього піку до наступного; m - найменше таке значення; D - різниця -1 М і m; R - відношення висоти піка з максимумом при 1165 см до висоті піка з максимумом при -1 -1 1170 см ; х - відношення висоти піка з максимумом при 1130 см до середнього значення -1 величини висот піків (С); S - відношення висоти піка з максимумом при 1100 см до середнього значення величини висот (С). Та при значеннях даних показників: D=2,87; М=2,98; m=0,66; R=0,73; S=0,78; x=0,95 діагностують рак яєчників, а при D=1,42; М=1,84; m=0,31; R=0,34; S=0,25; x=0,37 діагностують доброякісну пухлину яєчників. Приклад конкретного використання способу. У пацієнтки з пухлиною яєчників проводять традиційну комплексну диференційну діагностику на рак яєчників, що включає ультразвукове дослідження, визначення маркеру СА-125 та досліджують цитологію вмісту дугласового заглиблення. Додатково пунктат дугласового заглиблення опромінюється поляризованим лазерним опромінюванням, що змінюється по спектральному складу довжини хвилі з наступним точним визначенням поляризаційних параметрів, характерних для раку яєчників. Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє якісно проводити диференційну діагностику пухлин яєчників за допомогою інфрачервоної спектроскопічної діагностики, яка розширює функціональні можливості даної діагностики та дозволяє у майбутньому проводити експрес-аналіз стану пацієнтки для подальших поглиблених досліджень. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб диференційної діагностики пухлин яєчників, шляхом опромінення пунктату дугласового заглиблення пацієнток з пухлинами яєчників лазерним випромінюванням, який відрізняється тим, що пунктат дугласового заглиблення пацієнтки з підозрою на рак яєчників опромінюють лазерним випромінюванням, яке змінюється по спектральному складу довжини хвилі з -1 реєстрацією спектрів поглинання в області 1000-3500 см ; потім досліджують зміни параметрів спектроскопії крові: С - середнє значення висоти піків смуг поглинання з максимумами при 1170, -1 1165, 1150, 1140, 1130, 1100, 1070, 1025 см ; М - найбільше значення відношення кожного попереднього піка до наступного; m - найменше таке значення; D - різниця М і m; R -1 -1 відношення висоти піка з максимумом при 1165 см до висоти піка з максимумом при 1170 см ; -1 х - відношення висоти піка з максимумом при 1130 см до середнього значення величини висот -1 піків (С); S - відношення висоти піка з максимумом при 1100 см до середнього значення величини висот (С); при значеннях показників: D=2,87; М=2,98; m=0,66; R=0,73; S=0,78; х=0,95 діагностують рак яєчників, а при D=1,42; М=1,84; m=0,31; R=0,34; S=0,25; х=0,37 діагностують доброякісну пухлину яєчників. 3 UA 110079 U Комп’ютерна верстка О. Гергіль Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4