Спосіб профілактики порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу та кишкового дисбіозу при проведенні тривалої антибактеріальної терапії

Реферат: Спосіб профілактики порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу та кишкового дисбіозу при проведенні тривалої антибактерійної терапії включає поєднане застосування двох пробіотичних середників. Протягом 10 діб, починаючи з першої доби проведення антибактерійної терапії, використовують пробіотик ПРО БІО РЕ (Saccharomyces boulardii 250 мг) та пробіотик ПРО БІО РЕ ПЛЮС (Saccharomyces boulardii 250 мг, Laclobacillus rhamnosus Rosell-343 39,4 мг, Lactobacillus helveticus Rosell-52 21,0 мг, Bifidobacterium longum Rosell-175 27,0 мг). UA 111483 U (12) UA 111483 U UA 111483 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, зокрема терапії, хірургії та гінекології, і може бути використана для корекції внутрішньо-кишкового гомеостазу у значної частини різнопрофільних пацієнтів, зокрема з гострою пневмонією, гострим панкреатитом та запальними захворюваннями репродуктивних органів у жінок, яким у комплексі медикаментозного лікування застосовується тривала антибактерійна терапія. Проблема адекватного комплексного медикаментозного лікування даного контингенту пацієнтів продовжує залишатись актуальною. Серед компонентів призначеної медикаментозної терапії, значну частину займають антибактерійні препарати, які все ширше використовуються у комплексних лікувальних програмах, як в умовах амбулаторного, так і стаціонарного лікування хворих. Домінуючими нозологічними формами, в стандарти лікування яких входить обов'язкове застосування антибактерійних препаратів, у пацієнтів терапевтичного профілю є ураження дихальних шляхів (бактерійні пневмонії), а серед загалу хворих хірургічного профілю - патологія підшлункової залози. Серед пацієнтів гінекологічного профілю, яким у комплексі лікування застосовують антибактерійні препарати, домінують запальні захворювання репродуктивних органів (вульвіт, кольпіт, ендоцервіцит). Застосування антибактерійних середників, зазвичай, супроводжується значним ризиком виникнення дисбіотичних порушень з боку кишкового тракту. Відомо, що діагноз пневмонії - безумовне показання для застосування антибіотиків, які є основою лікування в таких хворих [1]. У зв'язку з відсутністю в арсеналі лікаря простого, швидко здійсненного, високочутливого та досить специфічного неінвазивного і економічного методу ідентифікації респіраторних порушень ініціальна антибактерійна терапія пневмоній здійснюється емпірично. Антибактерійне лікування рекомендовано починати одразу після встановлення діагнозу, особливо в тих пацієнтів, які потребують госпіталізації. Абсолютно неприйнятним є зволікання з терміновим призначенням антибіотиків пацієнтам із тяжким перебігом захворювання через відсутність результатів бактеріоскопії та посіву мокротиння, оскільки затримка введення першої дози антибіотика на 4 години й більше зумовлює значне підвищення ризику смерті таких хворих [2]. У більшості випадків тривалість антибактерійного лікування у випадку гострої пневмонії визначається станом хворого, і зазвичай коливається у межах 7-10 днів. Критерієм відміни антибіотиків є повна ліквідація клінічних та діагностичних ознак гострого запалення легень. Незважаючи на таку нетривалу антибактерійну терапію, ризик виникнення порушень з боку кишкового тракту є досить великим, а збільшення тривалості антибактерійної терапії до 14 днів підвищує ризик виникнення порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу у 2-3 рази. Застосування антибактерійних препаратів у хворих з гострим панкреатитом в першу чергу скеровано на попередження процесів інфікування ділянок запалення і деструкції паренхіми підшлункової залози та парапанкреатичних просторів, які спостерігаються у 70 % пацієнтів із гострим панкреатитом. Питання приєднання бактерійного компонента при гострому панкреатиті, шляхи транслокації мікрофлори та заходи її попередження є контраверсійними і на сьогодні не мають остаточного вирішення. Зазвичай, саме ризик вторинного інфікування девіталізованої зони ураження паренхіми підшлункової залози та парапанкреатичної клітковини спонукає хірургів до широкого використання компонента антибактерійного лікування у хворих на гострий панкреатит. Застосування цих препаратів також зумовлене тим, що серед виділених при панкреанекрозі мікроорганізмів більшість з них є характерними для колонізаційного спектра товстої кишки, що є вагомим доказом для твердження, що мікрофлора шлунково-кишкового тракту в умовах його парезу і ушкодження бар'єрної функції є одним з основних джерел інфікування девіталізованої тканини підшлункової залози. Слід також вказати, що у хворих на гострий панкреатит, на фоні порушеного пасажу по шлунково-кишковому тракту та тривалої антибактерійної терапії, часто розвивається ціла низка ускладнень, а саме сенсибілізація організму пацієнта, порушення балансу кишкової мікрофлори, із високою ймовірністю розвитку дисбактеріозу та діарейного синдрому, різноманітних алергічних ускладнень та значного зниження імунітету хворого. Запальні захворювання репродуктивних органів у жінок традиційно займають перші місця, а враховуючи те, що їх вплив на жіночу статеву сферу є значним і, в більшості випадків, викликають різні порушення дітородної функції жіночого організму, лікування пацієнток з даною патологією є без сумніву актуальним. Процеси запалення часто призводять до менструальної та статевої дисфункції, позаматкової вагітності, безпліддя, пухлин, ендометріозу. Саме тому лікування жінок з запальними захворюваннями репродуктивних органів повинно бути комплексним та включати як 1 UA 111483 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 місцеві методики лікувального впливу, так і із застосуванням сучасних антибактерійних препаратів. Цілком очевидно, що профілактика процесів інфікування є вкрай важливою у даного контингенту хворих, а селективна корекція мікрофлори шлунково-кишкового тракту, яка б дозволила попередити процеси бактерійної транслокації і одночасно профілактувала б розвиток важких інфекційних ускладнень, є вкрай важливою. Відомим способом селективної деконтамінації мікрофлори шлунково-кишкового тракту у хворих з запальними змінами у легенях, гнійно-запальними ураженнями органів панкреатобіліарної зони та запальними захворюваннями репродуктивних органів у жінок є профілактичне застосування пробіотичних середників. Відому концепцію використання пробіотиків з метою профілактики дисбіотичних порушень на фоні антибактерійного лікування можна умовно розділити на 2 етапи: 1-й - елімінація надмірного росту умовно-патогенних мікроорганізмів у кишечнику, 2-й - нормалізація мікробіоценозу кишечнику [3]. Однак не усі пробіотичні середники, які зазвичай використовуються як з метою елімінації внутрішньо-кишкової мікрофлори, так і для нормалізації мікробіоценозу кишечнику, проявляють свою клінічну значимість. Прототипом вибраний спосіб ліквідації проявів кишкового дисбіозу у ургентних хворих, який полягає у поєднаному застосуванні двох пробіотичних середників "Біфікол" та "Колібактерин" з метою елімінації грамнегативних збудників при кишковому дисбактеріозі [3]. Незважаючи на те, що цей спосіб, за даними автора, є ефективним, слід вказати, що пробіотичні культури, які входять до складу цих препаратів не є стійкими до антибактерійних середників, які застосовують для лікування домінуючої соматичної патології, отже, цей спосіб не можна буде вважати патогенетично обґрунтованим. В основу корисної моделі поставлена задача шляхом якісної заміни пробіотичних препаратів забезпечити звичне для макроорганізму кількісно/якісне співвідношення усіх компонентів мікрофлори кишечнику, попередити розвиток процесів бактерійної транслокації в умовах дисбіозу товстого кишечнику, відновити процеси травлення у хворих, яким застосовується тривала антибактерійна терапія, наприклад з гострими пневмоніями, ураженнями органів панкреато-біліарної зони (гострий панкреатит) та запальними захворюваннями репродуктивних органів у жінок. Поставлена задача вирішується тим, що у способі профілактики порушень внутрішньокишкового гомеостазу та кишкового дисбіозу при проведенні тривалої антибактерійної терапії, що включає поєднане застосування двох пробіотичних середників, згідно з корисною моделлю, протягом 10 діб, починаючи з першої доби проведення антибактерійної терапії, використовують пробіотик ПРО БІО РЕ (Saccharomyces boulardii 250 мг) та пробіотик ПРО БІО РЕ ПЛЮС (Saccharomyces boulardii 250 мг, Lactobacillus rhamnosus Rosell-343 39,4 мг, Lactobacillus helveticus Rosell-52 21,0 мг, Bifidobacterium longum Rosell-175 27,0 мг). Поставлена задача вирішується також тим, що пацієнтам з першої доби антибактерійної терапії призначають пробіотик ПРО БІО РЕ у дозуванні 1 капсула тричі на добу впродовж трьох діб та на четверту-десяту добу застосовують пробіотик ПРО БІО РЕ ПЛЮС у дозуванні 1 капсула тричі на добу. Комбіноване комплексне застосування запропонованих двох пробіотичних середників дозволяє провести селективну корекцію внутрішньо-кишкового гомеостазу на рівні біотопу тонкого кишечнику, що одночасно дозволяє попередити розвиток процесів бактерійної транслокації і нівелювати передумови до формування діарейного синдрому і кишкового дисбактеріозу. Комплексне використання пробіотичних препаратів ПРО БІО РЕ та ПРО БІО РЕ ПЛЮС забезпечує максимальний клінічний ефект, який обумовлений синергічною дією цих препаратів, оскільки основним компонентом у цих двох препаратах є культура Saccharomyces boulardii, що завдяки своїй природній стійкості до антибактерійних середників має здатність пригнічувати ріст патогенних та умовно-патогенних мікроорганізмів і грибків, які порушують біоценоз кишечнику, що забезпечує ефект стабільності балансу мікрофлори кишечнику, а комплекс ліофілізованих пробіотичних культур Prorestrains® (Lactobacillus rhamnosus Rosell-343 (39,4 мг), Lactobacillus helveticus Rosell-52 (21,0 мг), Bifidobacterium longum Rosell-175 (27,0 мг), який входить до складу ПРО БІО РЕ ПЛЮС, сприяє відновленню пристінкової кишкової мікрофлори, що створює захисний бар'єр для проникнення патогенних бактерій у судинне русло, попереджує розвиток процесів бактерійної транслокації та забезпечує відновлення внутрішньопросвітної мікрофлори на всій протяжності шлунково-кишкового тракту. Клінічний ефект селективної корекції внутрішньо-кишкового гомеостазу з використанням даних препаратів прослідковується у покращенні загального стану пацієнтів (купування переймистих спастичних болів, відновлення адекватної моторики кишечнику, формування 2 UA 111483 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 оформлених випорожень та відсутність проносів, профілактування вторинних інфекційних ускладнень). Спосіб здійснюють таким чином. Хворим із терапевтичною, хірургічною та гінекологічною патологією (гостра пневмонія, гострий панкреатит, вульвіт, кольпіт, ендоцервіцит), яким застосовується тривала антибактерійна терапія, у комплексі медикаментозного лікування паралельно з проведенням антибактерійної терапії призначають два пробіотичних середники ПРО БІО РЕ та ПРО БІО РЕ ПЛЮС впродовж десяти діб, відповідно до запропонованої схеми лікування: перша-третя доба - пробіотик ПРО БІО РЕ (Saccharomyces boulardii 250 мг) 1 капсула три рази на добу; четверта-десята доба - пробіотик ПРО БІО РЕ ПЛЮС (Saccharomyces boulardii 250 мг, Lactobacillus rhamnosus Rosell-343 39,4 мг, Lactobacillus helveticus Rosell-52 21,0 мг, Bifidobacterium longum Rosell-175 27,0 мг) 1 капсула два рази на добу. Застосування запропонованого способу, стверджене достовірними результатами клінічних спостережень (купування спастичних абдомінальних болей, відновлення перистальтичних рухів, зниження кількості та об'єму добових випорожнень), профілактує формування порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу в періоді проведення антибактерійної терапії, сприяє нормалізації співвідношення усіх компонентів мікрофлори кишечнику, профілактує розвиток процесів бактерійної транслокації в умовах дисбіозу товстого кишечнику та забезпечує відновлення процесів травлення. Клінічний приклад 1. Хвора Л., 23 роки, госпіталізована з ознаками інтоксикації, підвищеною температурою тіла до 38,3 °C, тахікардією до 106 уд./хв, гіпотонією до 90/55 мм рт. ст., частота дихання 21 на хв. З анамнезу відомо, що хворіє впродовж однієї доби, коли раптово вночі відчула озноб, який супроводжувався різким підвищенням температури тіла. На момент госпіталізації шкірні покриви бліді, сухі, ознаки зневоднення. При госпіталізації лейкоцитоз 9 16.4×10 /л, з зсувом лейкоцитарної формули вліво, гемоглобін 121 г/л. На контрольному рентгенологічному дослідженні органів грудної клітки стверджено вогнищево-інфільтративні зміни, які дозволили діагностувати середньо-дольову пневмонію. Пацієнтка кисневозалежна. Починаючи з першої доби госпіталізації, призначено комплексне лікування з включенням антибактерійної терапії (меропенем (Meropenem) - 1 г на 200 мл 0,9 % розчину NaCl внутрішньовенно тричі на добу + максіцин (Moxifloxacin) 100 мл × 1 раз на добу внутрішньовенно) тривалістю десять днів. Поєднання двох пробіотичних препаратів ПРО БІО РЕ та ПРО БІО РЕ ПЛЮС за запропонованою схемою дозволило попередити розвиток у хворої дисбіотичних порушень. Випорожнення у пацієнтки, за весь період проведення антибактерійної терапії, були оформлені у межах 2-4 рази на добу, без ознак проносів та вираженого метеоризму. На момент виписки проявів порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу на ґрунті тривалої антибактерійної терапії не було. Клінічний приклад 2. Хвора Л., 49 років, госпіталізована з ознаками гострого біліарного панкреатиту, інтенсивним больовим синдромом, блюванням, А/Т 125/60 мм рт. ст, пульс 118, частота дихання 21 на хв. З анамнезу відомо, що впродовж останніх трьох років неодноразово відзначала наявність больових приступів, які двічі супроводжувались пожовтінням склер. За останні три дні болі посилились, набули оперізуючого характеру. 9 При госпіталізації лейкоцитоз 14,6×10 /л, гемоглобін 145 г/л, діастаза сечі 815 Од, заг. білок 77,1, білірубін 45,2 ммоль/л, цукор крові 8,1 ммоль/л, сечовина 8,85, креатинін 0,15. Дані ультрасонографічного обстеження: голівка підшлункової залози 42, тіло 28, хвіст 41, наявність смужки рідини в сальниковій сумці, значний набряк парапанкреатичної клітковини та заочеревинного простору. Призначено комплексне медикаментозне лікування з поєднанням потрійної антибактерійної терапії (цефтріаксон 1,0 двічі на добу внутрішньовенно крапельно + ципрофлоксацин по 200 мл двічі на добу внутрішньовенно крапельно + орзол 500 мг/100 мл двічі на добу внутрішньовенно крапельно) з першої доби госпіталізації хворої на стаціонарне лікування. Паралельно з інфузійною медикаментозною терапією, після відновлення перистальтики, до комплексу лікування додано пробіотичні середники ПРО БІО РЕ та ПРО БІО РЕ ПЛЛЮС, згідно із запропонованою схемою. Комбіноване застосування пробіотиків, які були включені в комплекс лікування, дозволило попередити процеси вторинного інфікування, профілактувати розвиток дисбактеріозу біотопу товстої кишки, що супроводжувалось достовірними ознаками відновлення пасажу по кишковому тракту, відсутністю проносів та сформованими випорожненнями. На момент виписки стан пацієнтки повністю скомпенсований, що підтверджено результатами ультрасонографічного огляду та даними лабораторних обстежень. Джерела інформації: 3 UA 111483 U 5 10 15 20 1. Методичні рекомендації МОЗ України. Негоспітальна та нозокоміальна пневмонія у дорослих осіб: етіологія, патогенез, класифікація, діагностика, антибактеріальна терапія. - К., 2007. - 18 с. 2. Журавльова Л.В. Ключові питання фармакотерапії хворих на госпітальну пневмонію / Л.В. Журавльова, О.М. Кривоносова. - Практикуючий лікар. - 2012. - № 3. - С. 28-34. 3. Борщ С.К. Диференційоване застосування пробіотиків для лікування кишкових інфекцій та синдрому дисбактеріозу кишечника / Борщ С.К. - Сучасна гастроентерологія. - 2008. - № 2(40). С. 21-26. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Спосіб профілактики порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу та кишкового дисбіозу при проведенні тривалої антибактерійної терапії, що включає поєднане застосування двох пробіотичних середників, який відрізняється тим, що протягом 10 діб, починаючи з першої доби проведення антибактерійної терапії, використовують пробіотик ПРО БІО РЕ (Saccharomyces boulardii 250 мг) та пробіотик ПРО БІО РЕ ПЛЮС (Saccharomyces boulardii 250 мг, Laclobacillus rhamnosus Rosell-343 39,4 мг, Lactobacillus helveticus Rosell-52 21,0 мг, Bifidobacterium longum Rosell-175 27,0 мг). 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що пацієнтам з першої доби антибактерійної терапії призначають пробіотик ПРО БІО РЕ у дозуванні 1 капсула тричі на добу впродовж трьох діб та на четверту-десяту добу застосовують пробіотик ПРО БІО РЕ ПЛЮС у дозуванні 1 капсула тричі на добу. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4