Спосіб діагностики вираженості атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на цукровий діабет 2-го типу

Реферат: Спосіб діагностики атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на цукровий діабет 2-го типу включає визначення рівня фракталкіну в сироватці крові. При реєстрації підвищення рівня фракталкіну у порівнянні до контрольних значень коронарний атеросклероз діагностують при його рівні >466 пг/мл. Гемодинамічно значущий стеноз діагностують при рівні фракталкіну >468 пг/мл. Дифузне ураження коронарної судини діагностують при рівні фракталкіну >596 пг/мл. UA 115002 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ ВИРАЖЕНОСТІ АТЕРОСКЛЕРОТИЧНОГО УРАЖЕННЯ КОРОНАРНИХ СУДИН У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2-ГО ТИПУ UA 115002 U UA 115002 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використана для діагностики вираженості атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на цукровий діабет (ЦД) 2-го типу. Незважаючи на успіхи у лікуванні серцево-судинних захворювань, досягнуті у кардіології за останні півсторіччя, ситуація продовжує залишатися незадовільною - серцево-судинні захворювання продовжують впевнено посідати провідне місце серед причин смертності та інвалідності в усьому світі. Можливо тому, що існуючі способи ранньої діагностики судинного ураження недостатньо ефективні. Велике значення в патогенезі серцево-судинних захворювань має сімейство хемокінів, так як активує лейкоцити і сприяє їх адгезії до судинної стінки, тобто підсилює запалення в ендотелії, грає важливу роль на всіх етапах прогресування серцево-судинних захворювань від утворення атеросклеротичної бляшки до її розриву. Представником сімейства хемокінів є фракталкін (CX3CL1). Він був описаний як багатодоменний білок великого розміру, молекулярною масою 95 кДа. Фракталкін виробляється в численних клітинах, але більш за все в активованих ендотеліальних клітинах, гладко-м'язових клітинах і макрофагах [Fractalkine is a novel human adipochemokine associated with type 2 diabetes /R. Shah, C.C. Hinkle, J.F. Ferguson et al. //Diabetes. - 2011. - Vol. 60. - P. 1512-1518]. Фракталкін підсилює міграцію лейкоцитів з кров'яного русла в тканини за рахунок підвищення селектин-опосередкованого зв'язування, викликаючи адгезію і, в кінцевому підсумку, міграцію лейкоцитів через ендотеліальний шар. Останнім часом в деяких дослідженнях на культурах гладком'язових клітин продемонстровано, що CX3CL1 має антиапоптичні властивості і впливає на проліферацію гладко-м'язових клітин і, як наслідок, може мати важливе значення в розвитку і прогресуванні судинної патології, де баланс проліферації гладко-м'язових клітин і процеси апоптозу відіграють найважливішу роль в розвитку стенозування судин. Фракталкін є адіпохемокіном, який виробляється адипоцитами і клітинами строми судин у відповідь на системне запалення в організмі. Відомо, що хворі на ЦД 2-го типу мають більші значення рівня CX3CL1 в порівнянні з особами без супутнього ЦД. Відомо, що висока концентрація глюкози, сприяє експресії фракталкіну гладко-м'язовими клітинами і ендотеліальними клітинами в експериментах (in vitro), що сприяє посиленню адгезії моноцитів і потенційно викликає розвиток і прогресування атерогенезу. Показано, що збільшення рівнів фракталкіну у пацієнтів з метаболічним синдромом і ЦД 2-го типу може сприяти уповільненню руйнування моноцитів, і тим самим сприяти розвитку і прогресуванню атерогенезу [Fractalkine is a novel human adipochemokine associated with type 2 diabetes /R. Shah, C.C. Hinkle, J.F. Ferguson et al. //Diabetes. - 2011. - Vol. 60. - P. 1512-1518]. Для діагностики атеросклеротичного ураження коронарних артерій використовують непрямі методи, які свідчать про наявність ішемії міокарда - електрокардіографія, стрес-Ехокардіографія, холтерівське моніторування ЕКГ, навантажувальні проби (ВЕМ, тредміл тест), а також прямі методи - неінвазивну комп'ютерну томографію та інвазивну методику коронарографію. Останнього часу для діагностики атеросклеротичного ураження судин використовують визначення маркера ендотеліальної дисфункції фракталкіну сироватки крові. Згідно з відомим способом атеросклеротичні ураження судин діагностують за умови підвищення його рівня у порівнянні до контрольних значень [Роль дисфункции эндотелия в развитии диабетических макроангиопатий /А.С. Северина, Н.А. Галицина, Е.В. Парфенова и др. /Пособие для врачей. 2007. - С. 10-14]. Даний спосіб діагностики атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на ЦД 2го типу є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. Основним недоліком способу-прототипу є те, що він діагностує атеросклеротичне ураження судин тільки за тенденцією рівня фракталкіну до його підвищення, що не дає можливості діагностувати вираженість ураження коронарної судини. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу підвищення точності діагностики атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на ЦД 2-го типу шляхом оцінки вираженості цього ураження. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі діагностики атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на ЦД 2-го типу, який включає визначення рівня фракталкіну в сироватці крові, згідно з корисною моделлю, при реєстрації підвищення рівня фракталкіну у порівнянні до контрольних значень коронарний атеросклероз діагностують при його рівні >466 пг/мл, гемодинамічно значущий стеноз 1 UA 115002 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 діагностують при рівні фракталкіну >468 пг/мл, дифузне ураження коронарної судини діагностують при рівні фракталкіну >596 пг/мл. Технічний ефект корисної моделі, а саме підвищення точності діагностики атеросклеротичного ураження коронарних судин у хворих на ЦД 2-го типу шляхом оцінки вираженості цього ураження, обумовлений синергізмом вимірів та їх кількісних значень. Спосіб виконують наступним чином: наявність атеросклеротичного ураження судин діагностують при підвищенні рівня фракталкіну. При цьому коронарний атеросклероз діагностують при рівні фракталкіну >466 пг/мл, гемодинамічно значущий стеноз діагностують при рівні фракталкіну >468 пг/мл, дифузне ураження коронарної судини діагностують при рівні фракталкіну >596 пг/мл. Ефективність способу доказана клінічними дослідженнями. В умовах кардіологічного відділення було обстежено 131 пацієнта з ішемічною хворобою серця стабільною стенокардією напруги ІІ-III ф.кл. (89 чоловіків, 42 жінок), середній вік яких склав 59,6±9,11 років. Групу порівняння склало 15 пацієнтів з ЦД 2-го типу з інтактними коронарними судинами. Контрольну групу склало 20 практично здорових добровольців відповідної статі і віку. Верифікація діагнозу - ІХС, стабільна стенокардія напруги проводилась на підставі клінікоанамнестичного та інструментального досліджень шляхом проведення коронаровентрикулографії, велоергометри і холтерівського моніторування ЕКГ з використанням критеріїв, рекомендованих Українським товариством кардіологів (2007), Асоціацією кардіологів України; діагноз ЦД -відповідно до класифікації порушень глікемії (ВООЗ, 1999). Верифікація діагнозу ЦД 2-го типу ґрунтувалася на визначенні показників вуглеводного обміну (використовувалися показники короткострокового і довгострокового вуглеводного балансів глікемічний профіль і глікозильований гемоглобін). Рівень фракталкіну визначався за допомогою набору реактивів RayBio® Human Fractalkine (CX3CL1) ELISA Kit (США) імуноферментним методом. Всім пацієнтам проводилася коронарографія правої і лівої коронарних артерій в стандартних проекціях за допомогою ангіографа Siemens AXIOM Artis. Залежно від наявності ЦД 2-го типу хворі ІХС були розділені на 2 групи: 1-а група (n=70) хворі з супутнім ЦД 2-го типу, 2-а група (n=61) - хворі на ІХС без супутнього ЦД 2-го типу. При оцінці гемодинамічної значущості ураження коронарного русла орієнтувалися на анатомічну класифікацію уражень коронарних артерій (КА), згідно з якою стенози КА менше 70 % прийнято вважати гемодинамічно незначущими, стенози більше 70 % прийнято вважати гемодинамічно значущими. Анатомічна класифікація уражень КА прийнята в дослідженні за єдино можливу і здійсненну в умовах реальної клінічної практики для оцінки вираженості ураження коронарних артерій. Всі пацієнти 1-ї і 2-ої групи були розділені на дві підгрупи в залежності від наявності гемодинамічно виражених стенозів КА (стенозуючий атеросклероз коронарних артерій більше 70 %). Пацієнти першої групи розділені на - 1а підгрупу (стенози коронарних артерій менше 70 %), і на 1б підгрупу (стенози КА більше 70 %), пацієнти 2-ї групи розділені на - 2а підгрупу (стенози КА менше 70 %), і на 2б підгрупу (стенози КА більше 70 %). Також в залежності від наявності дифузного ураження коронарних судин пацієнти обох груп були розділені на підгрупи - 1в підгрупа - пацієнти 1-ї групи з дифузним ураженням КА, 1г підгрупа - пацієнти 1-ї групи без дифузного ураження КА; 2в підгрупа - пацієнти 2-ї групи з дифузним ураженням КА, 2г підгрупа пацієнти 2-ї групи без дифузного ураження КА. Дифузний характер ураження коронарних артерій - багатосудинне ураження, багатосегментне ураження артерій. Статистичну обробку результатів дослідження здійснювали за допомогою пакета програм Statistica ver. 10.0 for Windows i Exel 2010. Перевірка нормальності розподілу проводилася за допомогою критерію Вілкоксона, Колмогорова-Смирнова, Шапіро-Вілкса. У разі нормального розподілу використовувалися методи параметричної статистики, при ненормальному розподілі оцінювалися методи непараметричної статистики. Задача прогнозування наявності атеросклеротичного ураження КА вирішувалась за допомогою проведення ROC-аналізу. ROC-аналіз застосовувався для оцінки специфічності і чутливості діагностичної моделі з розрахунком площі під ROC-кривою. Як інтегральний показник прогностичної цінності маркера в діагностиці розраховувалася площа під ROC-кривою (AUCArea Under Curv). Модель вважалася адекватною при площі під кривою більше 0,5 при значенні р