Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить офлоксацин, у формі стоматологічної лікарської плівки

Реферат: Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта містить офлоксацин. Офлоксацин включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену. UA 115866 U (12) UA 115866 U UA 115866 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до медицини, зокрема технології ліків і стоматології, та може бути використана для проведення лікувальних і профілактичних заходів при захворюваннях слизової оболонки порожнини рота та пародонта різної етіології. Етіологія захворювань порожнини рота та пародонта у вигляді афт, стоматитів, різного виду ерозій покривного епітелію, пародонтозу та інших уражень слизової оболонки, за твердженням багатьох науковців та лікарів, які займаються медичною практикою, пов'язана зі зміною мікробіоценозу, зокрема, різким збільшенням патогенної мікрофлори. Відповідно, актуальним залишається питання підбору протимікробних засобів, які мають антибактеріальну противірусну та протигрибкову дію [1]. Найближчим аналогом запропонованого нами лікарського засобу є відомий протимікробний засіб у таблетованій формі по 0,2 г офлоксацину №10 у перерахунку на 100 % сухої речовини (виробник - ЗAT "Фармацевтична фірма "Дарниця" м. Київ, Україна) [2]. Бактерицидна дія препарату (ofloxacin/ - (RS)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпіперазин-1-іл)-7-оксо-2,3-дигідро-7Нпіридо[1,2,3-(1е]-1,4-бензоксазин-б-карбонова кислота) пов'язана з інгібуванням активності ДНКгірази, яка призводить до припинення реплікації ДНК бактерій. Офлоксацин має широкий спектр дії та проявляє активність відносно більшості грамнегативних бактерій -Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Citrobacter, Providentia, Pseudomonas, Hafhia, а також Staphylococcus (включаючи мікрофлору, резистентну до метициліну та інших антибіотиків). До препарату чутливі також Neisseria, Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Brucella, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Haemophilus influenzae, Versinia. Низького рівня чутливість до препарату мають: ентерококи, стрептококи (S. pyogenes. S. pneumoniae, S. viridans), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma (M. hominis, M. pneumoniae), мікобактерії туберкульозу та Mycobacterium fortuitum [3]. Офлоксацин володіє доволі великим діапазоном бактеріостатичної дії щодо грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, а також збудників, яким притаманна внутрішньоклітинна локалізація. Однак таблетована форма має лише системну дію (час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові (Тmах) становить 0,5-3 год.); окрім того, пероральне застосування вимагає великої кількості води (для запивання препарату), оскільки може виникнути кристалурія. В основу корисної моделі поставлена задача з розробки лікарського засобу для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, дія якого наступатиме швидше від відомої таблетованої форми офлоксацину, діятиме триваліший проміжок часу та забезпечуватиме, за умов локального використання, дотримання необхідної терапевтичної концентрації активного фармацевтичного інгредієнта. Поставлена задача вирішується тим, що у засобі для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить офлоксацин, згідно з корисною моделлю, офлоксацин включено до складу полімерного плівконосія гідрофільного типу, що додатково містить натрій-карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів, при наступному співвідношенні компонентів: офлоксацин 4,0 г натрійкарбоксиметилцелюлоза 3,5 г полівініловий спирт 0,4 г гліцерин 2,0 г пропіленгліколь 1,5 г поліетиленоксид-400 1,5 г твін-80 2,0 г сахарин 0,01 г вода очищена до 100 мл. З метою оптимізації медикаментозної терапії стоматологічних хворих та багатопланових переваг локальної терапії в області порожнини рота, доцільним вважаємо застосування офлоксацину у формі стоматологічних лікарських плівок, які наносяться шляхом локальної аплікації на слизову оболонку порожнини рота та пародонта. У запропонованій корисній моделі офлоксацин, як антибактеріальний, бактеріостатичний засіб для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота та пародонта, включено до складу полімерного носія гідрофільного типу, що дозволяє прискорити регенерацію епітеліальних тканин, оскільки вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта з полімерної основи стоматологічних плівок відбувається упродовж 25 хв. Включення офлоксацину до 1 UA 115866 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 стоматологічних лікарських плівок локально сприятиме відновленню мікробіоценозу порожнини рота та скорочуватиме час лікування стоматологічних хворих. Лікарська форма аплікаційного типу з офлоксацином на полімерній основі має низку переваг: рівномірність та швидкість локального контакту з лікованою поверхнею слизової оболонки порожнини рота та пародонта шляхом дифузії крізь цілісну слизову оболонку порожнини рота, підтримання відповідної терапевтичної концентрації, заявленої швидкої та пролонгованої дії, а резорбтивна дія відбувається без надмірного травмування локально обмеженої лікованої зони. Основу для аплікаційної лікарської форми одержують шляхом полімеризації, використовуючи плівкоутворюючі високомолекулярні речовини з вираженими адгезивними властивостями: натрій-карбоксиметилцелюлоза та полівініловий спирт [4]. Натрій-карбоксиметилцелюлоза і полівініловий спирт складають полімерну основу стоматологічної лікарської плівки з адгезивними властивостями, водні розчини яких мають в'язку консистенцію та внаслідок висушування утворюють еластичну плівку. Полівініловий спирт у складі стоматологічної лікарської плівки забезпечує також пролонгований ефект, частково посилюючи антисептичну дію. Поліетиленоксид-400 у складі лікарської форми, потрапляючи на поверхню слизової оболонки та тканини пародонта, забезпечує помірну осмотичну активність та підсушуючу дію, частково запобігаючи мікробній контамінації. Гліцерин, пропіленгліколь і твін-80 у складі плівки забезпечують необхідну еластичність, гідрофільність та осмотичність, а саме, здатність діючої речовини проникати крізь слизову оболонку та тканини пародонта. Сахарин у складі пропису відіграє роль коригенту смаку. Вода очищена є розчинником [5]. Підбираючи дозу діючої речовини стоматологічних лікарських плівок, за основу використано концентрацію офлоксацину в таблетках, які містить відома готова лікарська форма Офлоксацин-Дарниця (виробник - ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" м. Київ, Україна). Запропонований засіб виготовляють так. Точну наважку офлоксацину 4,0 г розчиняють у невеликій кількості води очищеної, додають гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 і твін-80. У частині киплячої води очищеної розчиняють сахарин і полівініловий спирт з подальшим охолодженням суміші. Натрій карбоксиметилцелюлозу настоюють у другій частині води очищеної при кімнатній температурі. Розчини натрій-карбоксиметилцелюлози і полівінілового спирту змішують та додають попередньо одержаний розчин офлоксацину. Суміш гомогенізують до утворення однорідного в'язкого розчину та проводять деаерацію. Плівкоутворюючий розчин заливають у форми та висушують при температурі 45±5 °C упродовж 4-6 год. Висушені еластичні лікарські плівки висікають прямокутними пластинками розміром 60×10 мм за допомогою різака та герметично запаковують у полімерні пакети нейтрального складу. Для отриманої стоматологічної лікарської плівки досліджувалися органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні показники. Визначено такі параметри: плівки після висушування напівпрозорі, прямокутної форми, матово-жовтуватого кольору, без запаху, розміром 10×60 мм. Допускається, при візуальній оцінці, наявність газових пухирців. У процесі розробки нової форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок з офлоксацином проведено низку досліджень: мікробіологічні - для підтвердження чистоти лікарської форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок; фізико-хімічні та механічні - з метою підтвердження якісного складу як плівкоутворюючої основи, так і лікарської форми. Чутливість до досліджуваних стоматологічних лікарських плівок визначали мікробіологічно на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі - для Staphylococcus aureus, кров'яному агарі - для Streptococcus pyogenes, середовищі Ендо - для Escherichia coli та Сабуро - для Candida albicans. Обліковували результати шляхом виміру зони затримки росту мікроорганізмів у міліметрах. Стандартизацію стоматологічних лікарських плівок з офлоксацином проводили згідно з технологічними показниками: розчинність, рівень рН, показник середньої маси, еластичність, міцність на розрив, гладкість поверхні, однорідність та остаточна вологість методом висушування [5]. У процесі зберігання лікарської форми полімерного типу упродовж 12 місяців при кімнатній температурі 20±5 °C встановлено, що стоматологічні лікарські плівки з офлоксацином стабільні за умов герметичності упакування та не втрачають своїх властивостей. Засіб з офлоксацином у формі стоматологічної лікарської плівки використовують з метою лікування пародонта і слизової оболонки шляхом аплікації до поверхні лікованої місцево області порожнини рота. 2 UA 115866 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Клініко-лабораторне обстеження в динаміці терапевтичного курсу проведено із 26 хворими віком від 22 до 35 років: основна група та група порівняння по 15 осіб, з них із алергічними стоматитом, який супроводжувався афтозними утвореннями на поверхні слизової оболонки - 12 хворих, стоматитом 11 та пародонтозом - 7 осіб. Усім пацієнтам проводили базове лікування відповідно до вимог наказу МОЗ України N 566 ("Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги"). Відповідно, місцево застосовували загальноприйняті антимікробні та протиалергічні препарати шляхом аплікацій, сублінгвальних зрошень та інстиляцій, а також фізіотерапевтичне лікування. В основній групі, окрім базового лікування, на уражену слизову оболонку порожнини рота та пародонта у складі курсу лікування додатково проведено аплікації стоматологічних лікарських плівок з офлоксацином. Курс лікування становив, середньо, 6-15 днів, залежно від тяжкості перебігу захворювання, а порівняльні спостереження проводили з контролем у 3 та 6 місяців. Для пацієнтів обох груп проводилось комплексне стоматологічне обстеження, яке включало: огляд шкіри обличчя, червоної кайми губ, кутів рота та слизової оболонки порожнини рота з визначенням їх кольору, вологості, рельєфу, консистенції, наявності патологічних елементів ураження. Спостереження у процесі та після проходження пацієнтами курсу лікування показали, що поліпшення клінічного стану в основної групи наступило на 3-5 день лікування. У групі порівняння покращення пародонтологічного статусу спостерігалося зі запізненням від основної групи на 4-8 днів. У хворих, що лікувалися за допомогою стоматологічних лікарських плівок з офлоксацином, спостерігалася стійка стабілізація процесу і не зафіксовано будь-яких проявів алергії чи іншої небажаної реакції. Усі хворі (в групі) відзначали, що під час лікування почувались комфортно. Таким чином, офлоксацин у складі стоматологічних лікарських плівок проявляє виражену місцеву антибактеріальну, бактеріостатичну, протигрибкову та фунгіцидну дію, прискорює регенерацію лікованих тканин, попереджає інфікування ран, не викликає побічних ефектів, подразнення чи алергії, що допомагає досягти стійкої стабілізації терапевтичного процесу під час та після курсу лікування стоматологічних хворих. Джерела інформації: 1. Терапевтическая стоматология: Учебн. пособие / Под ред. проф. Л.А. Дмитриевой. - М.: МЕДпресс-информ. 2003. - 896 с. 2. Інструкція для медичного застосування препарату Офлоксацин-Дарниця [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://www.health-ua.org/lekarstva/16165-ofloksatsindarnitsa.html. 3. Падейская Е.Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. / Падейская Е.Н.,. Яковлев В.П. - М.: ЛОГATА, 1998. - 352 с. 4. Вайнштейн В.А., Наумчик Г.Н. Исследование полимерных композиций для лекарственных пленок и процессов их получения // Хим.-фармац. журн. - 1983. - Т.17. - №3. - С.347-353. 5. Гриновець І.С. Розробка складу, технології і дослідження стоматологічних лікарських плівок: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Гриновець Ігор Степанович; Львів, нац. мед. ун-т ім. Данила Галицького. - Л., 2013. - 24 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, що містить офлоксацин, який відрізняється тим, що офлоксацин включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрій-карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів: офлоксацин 4,0 г натрій-карбоксиметилцелюлоза 3,5 г полівініловий спирт 0,4 г гліцерин 2,0 г пропіленгліколь 1,5 г поліетиленоксид-400 1,5 г твін-80 2,0 г сахарин 0,01 г вода очищена до 100 мл. 3 UA 115866 U Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4