Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри

Реферат: Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри містить активну діючу речовину рослинного походження - густий екстракт листя лопуха, а гелева основа містить гідроксиметилцелюлозу, пропіленгліколь, гліцерин, ніпагін, ніпазол та воду. UA 115903 U (12) UA 115903 U UA 115903 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель відноситься до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних композицій у формі гелів, що призначені для лікування алергічних захворювань шкіри, зокрема атопічного дерматиту, гострої та хронічної екземи, токсикодермії. У сучасній алергології для лікування алергодерматозів використовують як системні препарати, так і засоби місцевої дії. Зовнішня терапія алергічних захворювань шкіри є невід’ємною частиною лікування і часто займає провідну роль. Асортимент вітчизняних препаратів для місцевого лікування алергодерматозів обмежений, не завжди відповідає вимогам щодо ефективності та безпеки їх застосування. На фармацевтичному ринку України представлені, насамперед, імпортні засоби, які містять кортикостероїди та синтетичні антигістамінні речовини. Актуальною є проблема розробки та впровадження вітчизняних безпечних препаратів на основі речовин природного походження. Відома мазь синафлан (Компендиум 2000/2001 - Лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: МОРИОН, 2000. - С.429, 428, 413, 831, 295), яка містить флуоцинолона ацетонида 0,025 г та допоміжні речовини - пропіленгліколь, вазелін медицинський, ланолін безводний, церезин. Препарат проявляє протизапальну, протиалергічну, протисвербіжну дію. Проте зазначений засіб має побічну дію, зумовлену наявністю у його складі стероїдного гормону. При тривалому використанні можливі дегенеративні зміни шкіри (витончення епітелію, вакуолізація цитоплазми клітин, розпад їх ядер, передчасне ороговіння клітин, паракератоз рогового шару). Крім того можливі місцеві інфекційні ускладнення. Жирова мазева основа сприяє утворенню «парникового ефекту» та виникненню відчуття сальності шкіри. Відоме використання для лікування алергодерматозів гормональних мазей, таких як мазь преднізолонова, Фторокорт, Елоком (http://www.likar.info/lekarstva). Дані препарати мають схожу протиалергічну дію, яка зумовлена наявністю кортикостероїдів. Недоліки, притаманні зазначеним засобам, спільні для всіх гормональних засобів. Для лікування алергодерматозів використовують також мазі, діючими речовинами яких є Н 1блокатори гістамінових рецепторів. Це такі мазі, як Феністил, Лорадерм КМП, Лорізан КМП (http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=1018). Наведені засоби мають виражену протиалергічну дію, проте їх застосування обмежене для пацієнтів дитячого віку. Після нанесення Феністилу можливе виникнення сухості у місці нанесення та відчуття печії. Відома гомеопатична мазь на жировій основі Ірикар (http://compendium.com.ua/info/6472/irikar), яка містить матричну настойку винограду та володіє протизапальною, протисвербіжною, протиалергічною активністю. Недоліком цієї мазі слід вважати неможливість поглинання жировою мазевою основою виділень, якими можуть супроводжуватись алергодерматози. Відома фармацевтична композиція у формі мазі для лікування алергічних захворювань шкіри (пат. UA № 33380, A61K 9/06, A61K 36/00, 25.06.2008, бюл. № 12) містить активну діючу речовину рослинного походження. Вона виконана на емульсійній основі, а як активну діючу речовину містить комплекс полісахаридів смородини чорної. Емульсійна основа містить масло кукурудзяне, емульгатор №1, поліетиленоксид 400, гліцерин, ніпагін, ніпазол та воду. В основу корисної моделі поставлено завдання удосконалення фармацевтичної композиції для лікування алергічних захворювань шкіри шляхом використання комплексу біологічно активних речовин з листя лопуха великого, щоб отримати засіб ефективний при лікуванні алергодерматозів, який практично не має побічних ефектів, не токсичний, придатний для тривалого використання. Поставлене завдання вирішується тим, що у фармацевтичній композиції у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри, що містить активну діючу речовину рослинного походження, згідно з корисною моделлю, композиція виконана на гелевій основі, а в якості активної діючої речовини містить густий екстракт листя лопуха, при наступному співвідношенні, мас %: Густий екстракт листя лопуха 2,5-3,5 Гелева основа решта Згідно з корисною моделлю гелева основа містить гідроксиметилцелюлозу, пропіленгліколь, гліцерин, ніпагін, ніпазол та воду при загальному співвідношенні компонентів, мас %: Густий екстракт листя лопуха 2,5-3,5 Гідроксиметилцелюлоза 1,0-3,0 Пропіленгліколь 6,0-10,0 Гліцерин 3,0-7,0 Ніпагін 0,1-1,14 Ніпазол 0,03-0,05 1 UA 115903 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Вода решта Діючою речовиною заявленої фармацевтичної композиції є густий екстракт листя лопуха що містить комплекс біологічно активних речовин. Він виявляє виражену протиалергічну дію. Його кількість визначена експериментально і складає 2,5-3,5 %. Зменшення його вмісту у складі препарату призводить до зниження протиалергічної активності. Збільшення концентрації недоцільно, тому що це суттєво не вплине на підвищення рівня протиалергічної активності, але буде призводити до підвищення собівартості. Оптимальна концентрація складає 3,0 %. Склад гелевої основи був підібраний експериментально. Завдяки оптимальному співвідношенню компонентів ця основа є найбільш доцільною, бо сприяє максимальному вивільненню діючої речовини, є хімічно індиферентною, змивається водою, сприяє зволоженню шкіри, здатна поглинати ексудат та зручна в технологічному плані при приготуванні гелю. Кількість гідроксиметилцелюлози була обрана на підставі досліджень, які основані на визначенні реологічних параметрів модельних зразків. При збільшенні кількості гелеутворювача у складі лікарського засобу збільшується в’язкість, що призводить до погіршення споживчих властивостей гелю. Зменшення кількості гідроксиметилцелюлози призводить до зниження в’язкості та одержання рідкого препарату. Для надання гелю пом’якшуючих та зволожуючих властивостей до складу основи було введено гліцерин. Необхідна кількість гліцерину була визначена за допомогою проведення аналізу його впливу на осмотичні та реологічні показники основи. Кількість гліцерину, необхідна для приготування, складає 3,0-7,0 %. Збільшення кількості гліцерину призводить до розрідження гелю, а зменшення - до погіршення зволожуючих та осмотичних властивостей гелю. Ті ж властивості притаманні і пропіленгліколю у складі гелю. Експериментальним шляхом було встановлено кількісне співвідношення решти компонентів основи, оптимальне для заявленої композиції. Діюча та допоміжні речовини, які входять до складу заявленого гелю, відомі у фармації, проте їх кількісне та якісне сполучення нове, не відоме з джерел інформації. Експериментальними дослідженнями доведено, що компоненти заявленого препарату хімічно індиферентні один до одного. Заявлена фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри може бути одержана за допомогою використання стандартного обладнання наступним чином. У воді очищеній розчиняють гідрокиметилцелюлозу протягом 2 годин при постійному перемішуванні. У суміші гліцерину та пропіленгліколю послідовно розчиняють ніпагін та ніпазол і після повного розчинення додають густий екстракт листя лопуха. Гліцериновопропіленгліколевий розчин додають до основи гелю, перемішують до одержання однорідної маси та фасують. Даний склад гелю є оптимальним з точки зору фармакологічної дії та технології одержання. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Одержання 100 кг заявленої фармацевтичної композиції здійснюють наступним чином: за допомогою мірника відміряють 81,85 л води очищеної і передають в реактор для приготування селевої основи. Відважують 3,00 кг гідроксиметилцелюлози і завантажують в реактор, перемішують протягом 2 годин до одержання прозорої маси. В окремий реактор відважують 8,00 кг пропіленгліколю, 5,00 кг гліцерину, перемішують, додають відважені кількості 0,12 кг ніпагіну, 0,04 кг ніпазолу, суміш перемішують до повного розчинення консервантів і вводять відважену кількість 3,00 кг густого екстракту листя лопуха, перемішують. Після завантаження всіх компонентів одержаний розчин консервантів та густого екстракту листя лопуха в гліцерині та пропіленгліколі перекачують в реактор до основи Після завантаження компонентів масу в реакторі перемішують протягом 30±5 хв. до повного їх розчинення. Далі масу вакуумують для видалення повітря з гелю продовжуючи перемішування мішалкою. Після отримання позитивних результатів контролю гель фасують та проводять пакування туб у пачки і пакування пачок у коробки. Приклад 2. Вивчення антиалергічної дії заявленого гелю на моделі алергічного контактного дерматиту, викликаного біхроматом калію, проводили на мурчаках світлої масті масою 250-330 г. На свіжопоголену ділянку правої половини тулуба за допомогою очної піпетки наносили 3 краплі 5% водного розчину біхромату калію, втирали їх гумовою пробкою і висушували протягом 2-3 хвилин. Наступні аплікації проводили на ту ж ділянку, шерсть на ній підстригали кожні 2-3 дня. Сенсибілізацію тварин проводили протягом 7 днів. На 8-й день досліду на ідентичні ділянки лівої половини тулуба тварин дослідної групи наносили розв'язувальну дозу алергену. На 2 UA 115903 U 5 наступну добу оцінювали інтенсивність розвиненої алергічної запальної реакції шкіри за бальною системою: 0 - відсутність видимої реакції; 1 - слабка еритема; 2 - чітка еритема; 3 чітка еритема з ущільненням; 4 - різка еритема з явищами геморагії, вираженою інфільтрацією; 5 - серозно-геморагічна кірка з виразками. В цей же день починали лікування ділянок нанесенням розрішаючої дози заявленого гелю і препарату порівняння мазі синафлан і продовжували щодня протягом 9 днів. В експерименті враховували також товщину шкірної складки. Результати експерименту в умовах алергійного контактного дерматиту, викликаного біхроматом калію наведені в таблиці. 10 Таблиця Антиалергічна дія заявленого гелю на моделі алергічного контактного дерматиту, викликаного біхроматом калію Строки дослідження Вихідні дані 1-й день 3-й день 6-й день Вираженість алергічної реакції Інтенсивність ураження, бали Товщина шкірної складки, мм Гель з Гель з екстрактом Мазь Мазь Контроль Контроль екстрактом листя синафлану синафлану листя лопуха лопуха 1,64±0,12 1,66±0,14 1,70±0,11 1,60±0,30 1,42±0,08 1,40±0,06 2,44±0,10* 2,55±0,16* 2,74±0,22* / 1,30±0,16 1,02±0,08 1,06±0,08 3,12±0,28* 2,19±0,20** 2,29±0,17* ** / 1,00±0,11 0,50±0,06* 0,70±0,14 3,26±0,10* 1,96±0,17** 2,08±0,10* ** Примітки: 1.* - відхилення вірогідне по відношенню до вихідних даних, Р0,05; 2. ** - відхилення вірогідне по відношенню до контролю, Р0,05. 15 20 25 30 Дані таблиці свідчать про те, що алергічний контактний дерматит, що розвився у 1-у добу дослідження, проявився місцевою запальною реакцією, для якої було характерним достовірне збільшення розміру шкірної складки у порівнянні з вихідними даними у тварин усіх груп. У наступний термін дослідження у тварин, яких лікували заявленим гелем, відзначене виражене зменшення набряку тканин, а також зниження ступеня вираженості еритеми на ураженій ділянці в 2,8 рази на 6-й день експерименту, що свідчить про антиалергічний ефект препарату. За вивченими показниками заявлений гель не поступається препарату порівняння мазі синафлан. Встановлено, що на моделі алергічного контактного дерматиту, викликаного біхроматом калію заявлений гель виявляє виражені протиалергічні властивості на рівні глюкокортикоїдної мазі синафлан. Таким чином, заявлено фармацевтичну композицію рослинного походження у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри, яка має виражену антиалергічну дію і не поступається за лікувальним ефектом кортикостероїдним мазям синтетичного походження. Для виготовлення заявленого гелю використовується дешева, доступна вітчизняна сировина. Виробництво заявленого гелю здійснюється з використанням стандартного обладнання, є технологічно простим та екологічним. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 1. Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри, що містить активну діючу речовину рослинного походження, яка відрізняється тим, що виконана на гелевій основі, а як активну діючу речовину містить густий екстракт листя лопуха, при наступному співвідношенні, мас. %: Густий екстракт листя лопуха 2,5-3,5 Гелева основа решта 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що гелева основа містить гідроксиметилцелюлозу, пропіленгліколь, гліцерин, ніпагін, ніпазол та воду, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Густий екстракт листя лопуха 2,5-3,5 Гідроксиметилцелюлоза 1,0-3,0 3 UA 115903 U Пропіленгліколь Гліцерин Ніпагін Ніпазол Вода 6,0-10,0 3,0-7,0 0,1-1,14 0,03-0,05 решта Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4