Спосіб оцінки ефективності лікування хворих на ішемічний інсульт

Реферат: Спосіб оцінки ефективності лікування хворих на ішемічний інсульт шляхом дослідження ступеня нейронального ушкодження (визначення рівня нейронспецифічної енолази). При цьому додатково оцінюють ступінь пригнічення функції головного мозку (визначення біспектрального індексу) та тяжкість церебральної гіпоксії (визначення регіонарного насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку) на початку та наприкінці лікування. UA 120006 U (12) UA 120006 U UA 120006 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме неврології, і може бути використана для оцінки ефективності лікування хворих на ішемічний інсульт шляхом дослідження ступеня нейронального ушкодження (визначення рівня нейронспецифічної енолази) та пригнічення функції головного мозку (визначення біспектрального індексу), тяжкості церебральної гіпоксії (визначення регіонарного насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку) на початку та наприкінці лікування. В останні десятиліття основними терапевтичними стратегіями при ішемічному інсульті є реканалізація, реперфузія, дієвим інструментом яких є внутрішньовенний тромболізис в межах "терапевтичного вікна" до 4,5 годин. Якщо ж межі часового періоду "терапевтичного вікна" завершені або ж у пацієнта виявлені протипоказання до проведення тромболізису, за даними уніфікованого протоколу, рекомендується застосування ацетилсаліцилової кислоти або трифлузалу, причому не пізніше 48 годин (наказ № 602 МОЗ України). Ще одна терапевтична опція, яка є в резерві невролога, - це нейропротекція (церебропротекція). До найбільш перспективних засобів належать цитиколін та нейротрофічні фактори. Нейронспецифічна енолаза (NSE) - гліколітичний фермент, що існує в різних варіантах димерів, які складаються із трьох імунологічно різних субодиниць (альфа, бета і гамма). Альфасубодиниця енолази виявляється в різних тканинах, бета-субодиниця - в серці та поперечнопосмугованій мускулатурі. Ізоформи енолази альфа-гамма та гамма-гамма (NSE) спочатку були виявлені у високих концентраціях у нейронах та нервово ендокринних клітинах, а також у пухлинах, що беруть початок із цих клітин. Присутність цього білка в сироватці крові чи спинномозковій рідині може свідчити про ушкодження нейронів та порушення цілісності гематоенцефалічного бар'єру. Ступінь пригнічення функції головного мозку оцінюють за біспектральним індексом (BIS), що визначається шляхом обробки даних безперервної електроенцефалографії в режимі реального часу. Найчастіше показник BIS забезпечує вимірювання ефекту загальної анестезії й седації головного мозку, тобто дає змогу спостерігати за глибиною анестезії під час оперативних втручань. Якщо BIS-індекс дорівнює 100 % - пацієнт у свідомості; 0 % - активність мозку відсутня. Визначення показника BIS індексу впродовж спостереження та лікування хворих з ішемічним інсультом дає змогу оцінювати ступінь пригнічення функції головного мозку в динаміці. Для моніторингу оксигенації мозку застосовують церебральну оксиметрію, яка фіксує цей процес і представляє його кількісно (%). Церебральна оксиметрія - це неінвазивний метод моніторингу, що вимірює насичення гемоглобіну киснем, і полягає у здатності окси- і дезоксигемоглобіну поглинати світло в діапазоні випромінювання, близькому до інфрачервоного. Розраховується регіонарне насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку (rSO2). Середні нормальні значення rSO2=47-83 %. Однак значно важливіша динаміка показників, а не абсолютні значення. Показник 40 % і менше чи раптове зниження rSO2 на 25 % від вихідних значень свідчить про виражений кисневий дефіцит мозку через порушення перфузії. Відомий спосіб діагностики когнітивних порушень у хворих з ішемічним інсультом, що включає визначення стану головного мозку шляхом тестування, за допомогою магнітнорезонансного томографа та визначення вмісту в крові нейроамінокислот (глутамату, аспартату, гліцину, проліну, таурину, гістидину, цистину), білка S100 та нейронспецифічної енолази. [Деклараційний патент на корисну модель № 52205 А61В 5/00 G01N 33/48 від 10.08.2010, бюл. № 15. Спосіб діагностики когнітивних порушень]. Найбільш близький та вибраний за прототип метод покращення діагностики функціонального стану головного мозку пацієнтів в гострому періоді ішемічного інсульту, шляхом визначення ступеня тяжкості ураження різних ділянок тканини головного мозку за допомогою рівнів нейронспецифічних білків і титру антитіл до сірої і білої речовини головного мозку та дослідження впливу комплексів первинної (L-лізину есцинат, реосорбілакт, препарати гідроксіетилкрохмалю) та вторинної нейропротекції (тіоцетам, актовегін, цереброкурин, гліатилін, цитиколін). [Черний В.И. Диагностика тяжести ишемического инсульта методом определения уровня маркеров повреждения центральной нервной системы / В.И. Черний, Г.А. Городник, С.Е. Куглер // Медицина неотложных состояний. - 2014. - № 3. - С. 80-82]. Недоліком методу є те, що при оцінці ефективності лікування хворих на ішемічний інсульт не враховано ступінь пригнічення функції головного мозку та вираженість церебральної гіпоксії. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити даний метод оцінки лікування хворих на ішемічний інсульт шляхом дослідження показника ушкодження нейронів (визначення рівня нейронспецифічної енолази), та додатково визначатиметься ступінь пригнічення функції головного мозку (визначення BIS-індексу) і тяжкість церебральної гіпоксії (визначення 1 UA 120006 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 регіонарного насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку) на початку та наприкінці лікування. Задачею корисної моделі вирішується тим, що при госпіталізації всім пацієнтам проводиться загальноклінічний та неврологічний огляд, КТ (МРТ) з контролем при виписці, а також визначення рівня нейронспецифічної енолази, біспектрального індексу та регіонарного насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку на початку та наприкінці лікування. Загальноприйнята терапія включала недиференційоване лікування, спрямоване на попередження та лікування дихальної недостатності, усунення порушень серцево-судинної діяльності; профілактику та боротьбу з набряком мозку, нормалізацію водноелектролітного балансу та кислотно-лужної рівноваги, корекцію порушень осмолярності крові, усунення гіпертермії та інших вегетативних розладів. Всі хворі отримували диференційовану терапію ішемічного інсульту: ацетилсаліцилову кислоту або трифлузал; розувастатин або аторваститин; іАПФ. До загальноприйнятої терапії пацієнтам додавався цитиколін (Нейроцитин) 1000 мг 2 рази на добу в/в з 1 до 14 доби. Проводився курс лікувальної фізкультури, масаж. Хворі з афатичними розладами були консультовані логопедом, який працював з ними щодня під час перебування в стаціонарі. Приклад Було обстежено 55 хворих з ішемічним інсультом. В групі контролю було 10 практично здорових людей. При госпіталізації всім пацієнтам проводили загальноклінічний та неврологічний огляд, КТ (МРТ), визначення рівня нейронспецифічної енолази, BIS-індексу, регіонарного насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку. На момент рандомізації хворих ступінь тяжкості інсульту за шкалою NIHSS становив 13 балів (9-17) балів. Дослідження рівня NSE, BIS-індексу та rSO2 проводилось на 1 та 14 добу. Для порівняння ефективності загальноприйнятої терапії та лікувальної схеми із додатковим застосуванням препарату Нейроцитин у хворих з ішемічним інсультом методом випадкових чисел пацієнти були рандомізовані на 2 групи: 25 хворих І групи отримували загальноприйняту терапію, 30-тьом хворим II групи до стандартної терапії додавався Нейроцитин 1000 мг 2 рази на добу в/в з 1 до 14 доби. Загальноприйнята терапія включала недиференційоване лікування, спрямоване на попередження та лікування дихальної недостатності, усунення порушень серцево-судинної діяльності; профілактику та боротьбу з набряком мозку, нормалізацію водноелектролітного балансу та кислотно-лужної рівноваги, корекцію порушень осмолярності крові, усунення гіпертермії та інших вегетативних розладів. Всі хворі отримували диференційовану терапію: ацетилсаліцилову кислоту або трифлузал; розувастатин або аторвастатин; іАПФ. Проводився курс лікувальної фізкультури, масаж. Хворі з афатичними розладами консультовані логопедом, який працював з ними щодня під час перебування в стаціонарі. Відмічено істотне нейрональне ушкодження у хворих з ішемічним інсультом на І добу, про що свідчить значне підвищення рівня NSE (69,17 нг/мл) порівняно з практично здоровими (10,97 нг/мл) (фіг. 1 - динаміка змін рівня NSE (нг/мл) на етапах лікування хворих з ішемічним інсультом (M±m)). Через 14 діб спостерігалось зниження NSE як в групі, що отримувала загальноприйняте лікування, так і в групі хворих, яким додатково додавався Нейроцитин, однак більш істотно показник знизився в II групі (48,32 нг/мл та 19,26 нг/мл) (фіг. 1). У хворих з ішемічним інсультом на І добу відмічено значне пригнічення функції головного мозку за даними BIS-індексу (48 % у І групі та 49 % у II групі, тоді як в групі контролю - 98 %) (фіг. 2). На 14 добу спостерігалось підвищення даного показника, при чому значно істотніше в групі хворих, яким додатково призначався Нейроцитин (57 % та 85 % відповідно) (фіг. 2 динаміка змін рівня BIS-індексу (%) на етапах лікування хворих з ішемічним інсультом (M±m)). У обстежених пацієнтів спостерігався кисневий дефіцит мозку, про що свідчило зниження rSO2. Так на І добу даний показник становив 42 % в І групі та 45 % в II, тоді як в групі контролю дорівнював 65 % (фіг. 3- динаміка змін рівня rSO2 (%) на етапах лікування хворих з ішемічним інсультом (M±m)). На 14 добу відмічено зростання даного показника, більш істотно в групі хворих, яким додатково призначався Нейроцитин (49 % та 71 % відповідно) (фіг. 3). Таким чином нами доведено позитивний вплив препарату цитиколіну (Нейроцитин) на перебіг ішемічного інсульту, про що свідчило зниження ступеня нейронального ушкодження, покращення функції головного мозку та нормалізація кисневого метаболізму в мозкових судинах. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 60 Спосіб оцінки ефективності лікування хворих на ішемічний інсульт шляхом дослідження ступеня нейронального ушкодження (визначення рівня нейронспецифічної енолази), який 2 UA 120006 U відрізняється тим, що додатково оцінюють ступінь пригнічення функції головного мозку (визначення біспектрального індексу) та тяжкість церебральної гіпоксії (визначення регіонарного насичення гемоглобіну киснем в судинному басейні кори головного мозку) на початку та наприкінці лікування. 3 UA 120006 U Комп’ютерна верстка М. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4