Лікарській засіб антитромбоцитарної дії

Реферат: Лікарський засіб антитромбоцитарної дії включає як діючу речовину ацетилсаліцилову кислоту, допоміжні речовини у твердий лікарській формі. Як допоміжні речовини додають целюлозу порошкоподібну, крохмаль прежелатинізований та кислоту стеаринову. UA 120295 U (12) UA 120295 U UA 120295 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до медицини та фармації і стосується лікарського засобу для перорального застосування як засобу антитромбоцитарної дії, що містить у складі ацетилсаліцилову кислоту та який можливо застосовувати при церебро- та кардіоваскулярних подіях, перебіг яких характеризується підвищеною тенденцією до тромбозів та супроводжується ішемією головного мозку та серця. Відомий лікарський препарат, у формі таблеток, що містить кислоту ацетилсаліцилову, магнію гідроксиду, целюлозу мікрокристалічну, коповідон, кроскармелозу натрію, тальк, аеросил, алюмінію гідроксид, плівкову оболонку OPADRY (патент UA № 57178), який використовується для зменшення ризику первинного інфаркту міокарда. Недоліком цього препарату для призначення його як препарату антитромбоцитарної дії для первинної профілактики ішемічного інсульту і інфаркту міокарда та вторинної профілактики ішемічного інсульту та інфаркту міокарда є те, що запропонована кількість ацетилсаліцилової кислоти в цьому препараті, а саме 75 та 150 мг, є недостатньою для застосування при лікуванні та профілактики інфаркту міокарда переважно протягом перших 24 годин, транзиторної ішемічної атаки, ішемічного інсульту переважно протягом перших 48 годин та вторинної їх профілактики - (узагальнено дані 5 рандомізованих клінічних досліджень по вивченню ацетилсаліцилової кислоти як засобу профілактики серцево-судинної захворюваності та смертності). У чоловіків ацетилсаліцилова кислота в дозі 160 мг/добу стабільно знижувала ризик інфаркту міокарда. У жінок ацетилсаліцилова кислота в дозах 50 мг, 75 і 100 мг/добу не приводила до значного зниження ризику інфаркту міокарда, тому відповідна доза у жінок повинна перевищувати 100 мг/добу. Відповідна доза для первинної профілактики інсульту у чоловіків і жінок не встановлена. Дози ацетилсаліцилової кислоти 75 і 100 мг/добу були неефективними у чоловіків і жінок в профілактиці серцево-судинної захворюваності та смертності. Відповідна доза повинна бути не менше 160 мг/добу. Найнижча доза для профілактики повторного інфаркту міокарда або смерті у пацієнтів зі стабільною ішемічною хворобою серця становить 75 мг/добу. При інфаркті міокарда мінімальна доза становить 160 мг/добу. У пацієнтів з ішемічним інсультом або транзиторною ішемічною атакою в анамнезі доза ацетилсаліцилової кислоти 50 мг/доб була ефективною у чоловіків і жінок. При ішемічному інсульті доза 160 мг/добу ефективна в запобіганні повторного інсульту або смерті. Ризик серйозної кровотечі при використанні ацетилсаліцилової кислоти в дозі 160 мг/добу такий же, як і при використанні 80 мг/добу: від 1 до 2 випадків на 1000 років лікування, а ризик смертельної кровотечі однаковий для обох доз - 80 і 160 мг/добу. Ці дослідження показують, що найбільш придатна доза для первинної та вторинної профілактики інсульту та інфаркту міокарда становить 160 мг/добу. - Dalen JE. Aspirin to prevent heart attack and stroke: what's the right dose? Am J Med. 2006 Mar; 119(3): 198-202.) Задачею корисної моделі, що заявляється, є створення лікарського засобу, що містить 160 мг ацетилсаліцилової кислоти, який можна застосовувати протягом перших 10 діб, так і протягом 6 місяців після, наприклад, ішемічного інсульту при відсутності геморагічних ускладнень, транзиторних ішемічних атак та інфаркту міокарда, для вторинної профілактики ішемічного інсульту, транзиторних ішемічних атак та інфаркту міокарда. Поставлена задача вирішується тим, що лікарський засіб антитромбоцитарної дії, який містить як діючу речовину - ацетилсаліцилову кислоту, допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, містить ацетилсаліцилову кислоту із розрахунку 160,0 (75,76) мг (%) на одну таблетку, як допоміжні речовини містить целюлозу порошкоподібну, крохмаль прежелатинізований, кислоту стеаринову при наступному співвідношенні компонентів, у %: ацетилсаліцилова кислота целюлоза порошкоподібна ARBOCEL A300 крохмаль прежелатизований Starch кислота стеаринова допоміжні речовини для виготовлення плівкового покриття 50 55 75,76 6,82 1500-7,58 0,76 до 100. Плівкове покриття складається із 10 % плівкоутворюючої суспензії із гіпромелози Е5, макрогола 6000, води очищеної та 20 % суспензії для кишковорозчинної оболонки із Acryl-Eze 11 493 Z 180022, води очищеної. При цьому лікарський засіб може мати домішки у вигляді саліцилатів, але не більш 3 %. Лікарський засіб може бути призначений при ішемічному інсульті, інфаркті міокарда, при вторинній профілактиці ішемічних порушень мозкового кровообігу (наприклад, при ішемічному інсульті та транзиторній ішемічній атаці) за умови виключення внутрішньомозкового крововиливу; для профілактики серцево-судинної смертності у пацієнтів зі стабільною стенокардією; при нестабільній стенокардії в анамнезі, за винятком періоду гострої 1 UA 120295 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 фази; для профілактики оклюзії трансплантата після аортокоронарного шунтування; при виконанні ангіопластики судин серця, за винятком періоду гострої фази. Встановлена ключова роль тромбоцитів в розвитку церебро- та кардіосудинних захворювань: вони є ключовими медіаторами як тромбоутворення. Крім того, у пацієнтів груп ризику церебро- та кардіосудинних захворювань, наприклад з хронічною ішемічною хворобою серця, цукровим діабетом, метаболічним синдромом, курців і пацієнтів, які перенесли кардіохірургічні операції, як правило збільшений обмін тромбоцитів. Відомо, що ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом блокування синтезу тромбоксану А2. Механізм дії препарату пов'язаний з незворотною блокадою (інактивацією) циклооксигенази-1 в тромбоцитах і мегакаріоцитах, що порушує синтез простагландинів та тромбоксану А2 - потужного вазоконстриктора і стимулятора агрегації тромбоцитів. При цьому, якщо спочатку здатність пригнічувати функцію тромбоцитів була встановлена для великих доз ацетилсаліцилової кислоти (1-1,5 г/добу), то пізніше було показано, що на відміну від знеболюючої і жарознижуючої дії, що вимагає застосування порівняно великих доз, гальмівна дія на функцію тромбоцитів проявляється вже при прийомі 3050 мг/добу. Зазначений інгібуючий ефект особливо виражений для тромбоцитів, оскільки вони не здатні до ресинтезу тромбоксану А2. Визнають також, що ацетилсаліцилова кислота виявляє й інші інгібуючі ефекти на тромбоцити. Завдяки зазначеним ефектам її застосовують при багатьох церебро- і кардіоваскулярних захворюваннях. Ацетилсаліцилова кислота до теперішнього часу залишається "золотим стандартом" антитромбоцитарної терапії, що застосовується з метою первинної та вторинної профілактики церебро- і кардіоваскулярних подій і катастроф. Після перорального прийому ацетилсаліцилова кислота швидко всмоктується в шлунку, кишечнику і частково в ротовій порожнині. Деяка кількість ацетилсаліцилової кислоти гідролізується до саліцилатів в стінці кишечнику, а велика частина метаболізується в печінці. Після всмоктування в кров ацетилсаліцилова кислота швидко перетворюється в саліцилати, але в перші 20 хвилин після прийому ацетилсаліцилова кислота є основною формою препарату в плазмі крові. В цей час і відбувається тромбоксан А 2залежне незворотне інгібування агрегації тромбоцитів, яке триває до кінця життєвого циклу тромбоциту, що і потрібно використовувати в перші часи після виникнення церебро- або кардіоваскулярних подій і далі тривалим курсом в якості підтримуючої терапії вказаних захворювань. Інгібування є кумулятивним і при повторному щодобовому прийманні ацетилсаліцилової кислоти призводить до практично повного пригнічування синтезу тромбоксану А 2 в тромбоцитах протягом декількох днів. Результати першого масштабного 4-х тижневого клінічного дослідження за участі більше 20 000 пацієнтів, яке продемонструвало переваги раннього прийому ацетилсаліцилової кислоти в дозі 160 мг/добу при ішемічному інсульті опубліковані в 1997 році (CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group. CAST: randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. Lancet 1997; 349: 1641-9.). У Кокранівському систематичному огляді узагальнені дані 12 рандомізованих клінічних досліджень (РКД) по вивченню пероральної антитромбоцитарної терапії при ішемічному інсульті (4 РКД по вивченню ацетилсаліцилової кислоти). Антитромбоцитарна терапія ацетилсаліциловою кислотою в дозі від 160 мг до 300 мг на добу, перорально (або через назогастральний зонд або через пряму кишку у осіб з дисфагією), розпочата протягом 48 годин з початку запідозреного ішемічного інсульту, зменшувала ризик раннього рецидиву ішемічного інсульту без збільшення ризику великих ранніх геморагічних ускладнень; така терапиія позитивно впливає на відстрочені наслідки ішемічного інсульту (Sandercock PAG, Counsell C, Tseng MC, Cecconi E. Oral antiplatelet therapy for acute ischaemic stroke. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 3. Art. No.:CD000029). В 2016 році опубліковані дані ретроспективного когортного дослідження порівняння ефективності різних навантажувальних доз ацетилсаліцилової кислоти при ішемічному інсульті протягом 48 годин після появи симптомів. Більш високі навантажувальні дози ацетилсаліцилової кислоти (160-325 мг) в лікуванні ішемічного інсульту можуть бути більш корисними, ніж більш низькі дози (