Фармацевтичний засіб з протизапальною активністю, виконаний у м’якій лікарській формі

Реферат: Фармацевтичний засіб з протизапальною активністю, виконаний у м'якій лікарській формі містить наночастки срібла. UA 77770 U (54) ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЗАСІБ З ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ АКТИВНІСТЮ, ВИКОНАНИЙ У М'ЯКІЙ ЛІКАРСЬКІЙ ФОРМІ UA 77770 U UA 77770 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних препаратів у м'яких лікарських формах, призначених для зовнішнього використання при лікуванні захворювань, що супроводжуються запальними процесами, і може бути використана у протиопіковій терапії. У медичній практиці широко використовують фармацевтичні засоби у м'яких лікарських формах, які проявляють протизапальну дію. Відомий препарат тіотриазолін у формі мазі 2 % [1], показаний при лікуванні ран, які тривало загоюються, повільно гранулюються та епітилізуються, трофічних виразок, пролежнів, псоріазу, дистрофічних запальних форм парадонтиту, виразкових уражень слизової порожнини та ясен. Відомий препарат синтоміцин у формі мазі (лініменту) [2], який застосовують у хірургії та комбустіології для лікування гнійних ран, трофічних виразок, пролежнів, інфікованих опіків у 1-й фазі раневого процесу, у дерматології для лікування акне, гнійно-запальних захворювань шкіри. Попри високу фармакологічну активність зазначених засобів існує можливість підвищення їх протизапальної дії. Підвищення фармакологічної, зокрема протизапальної, активності фармацевтичних засобів може бути досягнуте шляхом введення до складу існуючого засобу активної діючої речовини, яка або сама має протизапальні властивості, або має здатність потенціювати дію інших протизапальних компонентів. Введення нової речовини призводить до порушення балансу якісного і кількісного складу компонентів засобу. При цьому виникають питання взаємодії додатково введеної речовини з рештою компонентів засобу, її впливу на властивості лікарської форми з можливою заміною формоутворюючих речовин тощо. Перспективним напрямком у створенні нових лікарських засобів з протизапальною дією є використання досягнень нанотехнології у фармацевтичному виробництві. Нанотехнологія відкриває також можливості посилення протизапальної дії існуючих засобів. Сучасні електронно-променеві нанотехнології дозволяють одержувати наночастки практично будь-якої неорганічної речовини при здійсненні процесів випарювання і конденсації різних речовин у вакуумі [3]. Задачею корисної моделі є створення лікарських засобів у формі мазі, гелю і т.і., шляхом ведення до готової лікарської форми наночасток срібла у ефективній концентрації, що дозволяє ефективно підвищити фармакологічну активність засобу без суттєвого порушення балансу його компонентів. Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтичний засіб з протизапальною активністю, виконаний у м'якій лікарській формі, згідно з корисною моделлю додатково містить наночастки срібла. Згідно з корисною моделлю доцільно вводити наночастки срібла у концентрації 0,015-0,085 мас. %. При концентрації меншій за 0,015 мас. % гальмується посилення протизапальної активності. Підвищення концентрації наночасток срібла понад 0,085 мас. % недоцільне внаслідок несуттєвого подальшого зростання протизапальної активності. Згідно з корисною моделлю, як варіант, доцільно вводити наночастки срібла до мазі тіотриазоліну або синтоміцину, або метилурацилу. Срібло (хімічний елемент Ag) відоме своїми антибактеріальними властивостями і його широко застосовують у гомеопатії. Проте у алопатії металічне срібло практично не використовують як компонент у складі фармацевтичних засобів. Авторами вивчена можливість введення металічного срібла у формі наночасток до складу лікарських засобів і доведено ефективне підвищення при цьому протизапальної активності таких засобів. Особливо це стосується протизапальних засобів у м'яких лікарських формах (мазі, гелі і т. і). Наночастки срібла можуть бути одержані шляхом нагрівання металічного срібла до температури плавлення і випаровування його у вакуумі. У більшості відомих способів нагрівання випарюваного матеріалу відбувається шляхом електричного резистивного або індукційного нагрівання (електронно-променевого) [3]. Електронно-променеве випарювання срібла у вакуумі відрізняється універсальністю, технологічною гнучкістю, продуктивністю та економічністю. Введення наночасток срібла до лікарського засобу у м'якій лікарській формі може бути здійснено шляхом осадження парового потоку срібла на рідку поверхню розтопленого засобу при перемішуванні будь-яким способом. Процес триває до досягнення концентрації наночасток срібла у масі лікарського засобу у межах 0,015-0,085 мас. %. 1 UA 77770 U 5 10 Електронно-променеве випарювання і осадження наночасток срібла може бути здійснено за допомогою будь-якого, придатного для цього пристрою, наприклад, пристрою електроннопроменевого випару і спрямованого осадження парового потоку на підкладку у вакуумі [4]. Приклад 1. Вивчення підвищення протизапальної активності за заявленим способом при введенні наночасток срібла у мазь тіотриазоліну здійснювали у дослідах на щурах на моделі ультрафіолетової еритеми. Було сформовано 5 груп тварин: 1 група - неліковані тварини (контроль), 2 - тварини ліковані препаратом порівняння: стандартною маззю тіотриазоліну 2 %, 3 - тварини, ліковані маззю тіотриазоліну з концентрацією наночасток срібла 0,018 мас. %, 4 тварини, ліковані маззю тіотриазоліну з 0,047 мас. % наночасток срібла, 5 - тварини, ліковані маззю тіотриазоліну з 0,081 мас. % наночасток срібла. Протизапальну активність досліджуваних варіантів мазей тіотриазоліну у порівнянні з контролем оцінювали за еритемною реакцією у балах (середньоарифметичне) від 1 (max запалення) до 0 (повне одужання). Дані експерименту наведені у таблиці 1. 15 Таблиця 1 Протизапальна активність варіантів мазі тіотриазоліну з наночастками срібла у співвідношенні з препаратом порівняння і контролем на моделі ультрафіолетової еритеми Еритемна реакція (бали) Препарат Контроль Мазь тіотриазоліну 2% Тіотриазолін 1 % Ag мазь доза А (0,018 %) Тіотриазолін 1 % Ag мазь доза Б (0,047 %) Тіотриазолін 1 % Ag мазь доза В (0,081 %) 20 25 30 1 год. 2 год. 4 год. 2 доба 3 доба 4 доба 5 доба 6 доба 7 доба 8 доба 9 доба 0,75 1,02 1,28 1,55 1,42 1,24 0,97 0,7 0,64 0,39 0,8 0,8 0,91 1,2 0,94 0,81 0,53 0,33 0,17 0 0,5 0,5 0,83 1,17 0,66 0,5 0,33 0 0,66 0,83 1,17 1,5 0,83 0,66 0,66 0,33 0,33 0,33 0,66 0,83 0,33 0,11 10 доба 0 0 0 Аналіз даних табл. 1 свідчить, що повне загоєння еритеми у нелікованих тварин спостерігалося на 10 добу, у тварин, лікованих препаратом порівняння маззю тіотриазоліну 2 %, - на 8 добу, у досліджуваних зразках мазі тіотриазоліну 1 % з концентрацією наночасток срібла 0,018 %, 0,047 %, 0,081 % повне загоєння спостерігалося на 6, 7 та 4 добу відповідно. Очевидно, що варіанти мазі тіотриазоліну 1 % (концентрація діючих речовин вдвічі менша, ніж у препарату порівняння) з вмістом наночасток срібла за протизапальною активністю перевищили препарат порівняння. Кращий результат спостерігався у мазі тіотриазоліну 1 % з вмістом 0,081 % наночасток срібла. Приклад 2. Вивчення зміни протизапальної активності при веденні наночасток срібла у мазь синтоміцину 10 % здійснювали у дослідах на щурах на моделі ультрафіолетової еритеми. Дослід проводили за аналогією з прикладом 1. Результати наведені у табл. 2. Дані табл. 2 свідчить, що повне загоювання еритеми у нелікованих тварин спостерігалося на 10 добу, у тварин, лікованих препаратом порівняння маззю синтоміцину 10 % - на 8 добу, у тварин, лікованих маззю синтоміцину 10 % з наночастками срібла у концентрації 0,024 % повне загоювання еритеми відбулося на 6 добу. Таким чином, мазь синтоміцину 10 % з наночастками срібла 0,024 % за протизапальною активністю перевищує препарат порівняння стандартну мазь синтоміцину 10 % без наночасток срібла. 35 2 UA 77770 U Таблиця 2 Протизапальна активність мазі синтоміцину з наночастками срібла у співставленні з препаратом порівняння і контролем на моделі ультрафіолетової еритеми Препарат Синтоміцин 10 % Ag мазь (0,024 %) Синтоміцин 10 % мазь Контроль 5 Еритемна реакція (бали) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 год. 2 год. 4 год. доба доба доба доба доба доба доба доба доба 0,5 0,66 0,83 0,83 1,0 0,33 0 0,7 0,64 0,39 0,5 0,5 0,66 0,83 1,66 1,83 1,17 0,83 0,5 0 0,75 1,02 1,28 1,55 1,42 1,24 0,97 0,7 0,64 0,39 0,11 0 0,11 0 Приклад 3. Вивчення зміни протизапальної активності при введенні наночасток срібла у мазь метилурацилу 10 % проводили у дослідах на щурах на моделі ультрафіолетової еритеми. Дослід проводили за аналогією з прикладом 1. Результати досліду наведені у табл. 3. Таблиця 3 Протизапальна активність мазі метилурацилу з наночастками срібла у співставленні з препаратом порівняння і контролем на моделі ультрафіолетової еритеми Препарат Метилурацил 10 % Ag мазь (0,036 %) Метилурацил 10 % мазь Контроль 10 15 20 25 30 Еритемна реакція (бали) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 год. 2 год. 4 год. доба доба доба доба доба доба доба доба доба 0,5 0,5 0,83 0,83 0,83 0,5 0,17 0 1,07 1,04 1,01 1,38 1,21 1,01 0,89 0,73 0,51 0 0,75 1,02 1,28 1,55 1,42 1,24 0,97 0,7 0,64 0,39 0,11 0 За даними табл. 3 ультрафіолетова еритема у нелікованих тварин повністю загоювалися на 10 добу. При використанні препарату порівняння стандартної мазі метилурацилу 10 % повне загоювання відбулося на 9 добу, а мазь метилурацилу 10 % з наночастками срібла у концентрації 0,036 % забезпечила повне загоювання на 7 добу, суттєво перевершуючи протизапальну дію препарату порівняння. Проведені досліди на тваринах довели, що використання відомих лікарських засобів у формі мазі, збагачених наночастками срібла у різних концентраціях у межах заявленого інтервалу, скорочують термін загоювання ультрафіолетових еритем на 22,2-50,0 % у порівнянні з тими ж самими засобами, але без наночасток срібла. Таким чином, заявлено фармацевтичний засіб у м'якій лікарській формі, зокрема мазь тіотриазоліну або синтоміцину або метилурацилу або іншого засобу аналогічного призначення, який вміщує наночастки срібла у ефективній концентрації (мас. %), що забезпечує суттєве посилення протизапальної дії засобу при лікуванні широкого кола хвороб. Препарати у м'якій лікарській формі, збагачені наночастками срібла можуть бути також рекомендовані до використання при лікуванні опіків різної етіології. Джерела інформації: 1. Лекарственные препараты Украины. Под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца, Харьков, изд-во НФаУ "Золотые страницы", 2005, С. 383-384. 2. Компендиум Лекарственные препараты 2008. В двух томах. Под ред В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. Киев, Морион, 2008. Т II С. Л-1291; С-269. Т I С.Л-878; Т II С. С-158. 3. Б. Мовчан. Электронно-лучевая нанотехнология и новые материалы в медицине - первые шаги. Вісник фармакологи та фармації. № 12. 2007. С. 5-12. 4. Патент 98085, UA, МПК (2009) С 23 С 14/00, С 23 С 14/24, заявл. 25.05.2011, опубл. 10.04.2012, Бюл.;7. 3 UA 77770 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 1. Фармацевтичний засіб з протизапальною активністю, виконаний у м'якій лікарській формі, який відрізняється тим, що додатково містить наночастки срібла. 2. Фармацевтичний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що містить наночастки срібла у концентрації 0,015-0,085 мас. %. 3. Фармацевтичний засіб за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що додатково наночастки срібла містить мазь тіотриазоліну або синтоміцину, або метилурацилу, або іншого засобу аналогічного призначення. 10 Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4