Спосіб лікування хворих на доброякісну гіпербілірубінемію типу жільбера

Спосіб лікування загострень при доброякісній гіпербілірубінемії типу Жільбера, що включає лікування пацієнтів гепатопротекторами, який відрізняється тим, що як гепатопротектор застосовують комплексний інфузійний препарат Реосорбілакт у вигляді щоденних внутрішньовенних крапельних вливань по 200-400мл протягом від п`яти до семи днів залежно від ступеня підвищення рівня білірубіну крові. (19) (21) u200509572 (22) 11.10.2005 (24) 15.03.2006 (46) 15.03.2006, Бюл. № 3, 2006 р. (72) Новосад Анна Богданівна, Кондрацький Богдан Олексійович, Новосад Адріан Миколайович, Дутка Роман Ярославович, Буфан Марія Миронівна, Новак Василь Леонідович (73) ІНСТИТУТ ПАТОЛОГІЇ КРОВІ ТА ТРАНСФУЗІЙНОЇ МЕДИЦИНИ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ, Новосад Анна Богданівна, Кондрацький Богдан Олексійович, Новосад Адріан Миколайо 3 13232 4 залежності. В деяких випадках спостерігається виходячи з вивчення динаміки зниження показнипідвищена чутливість до барбітуратів і незвична ків білірубінового обміну, аналізу біохімічних покареакція - неспокій і збудження. зників функціонального стану печінки та цитокіноВ осіб старшого віку препарати барбітурової вого профілю крові. кислоти деколи викликають збудження з наступДля встановлення ефективності заявленого ною депресією. А також відмічаються шкірні алерспособу лікування пацієнтів з ХЖ нами було обгічні реакції, атаксія, пониження артеріального стежено дві групи хворих, які були рандомізовані тиску, зміни зі сторони периферичної крові. за віком, статтю та важкістю клінічних проявів. Барбітурати навіть в невеликих кількостях моОсновна група (60 осіб) отримувала лікування жуть викликати порушення реакцій на зовнішні згідно до заявленого способу, група зіставлення подразники, що зменшує можливість їх призна(65 осіб) лікувалася фенобарбіталом відповідно до чення водіям та іншим особам, професія яких повідомого способу найближчий аналог. в'язана з необхідністю швидкої психічної та рухоВ якості основного діагнозу у обстежених хвової реакції і, таким чином, погіршує якість життя рих була доброякісна гіпербілірубінемія типу Жіцієї категорії пацієнтів. льбера зі спадковим анамнезом. Верифікація діагПридбання фенобарбіталу в аптечній мережі нозу проводилась на основі комплексу загальноза спеціальними рецептами значно ускладнює клінічних та інструментальних методів обстежензабезпечення пацієнтів цим препаратом, оскільки ня. він відноситься до психотропних засобів [8]. Спостереження проводили в динаміці. Воно Задачею корисної моделі є підвищення ефеквключало, крім загальноклінічних методів, також тивності лікування загострень у хворих на доброяультразвукове дослідження (УЗД) органів черевної кісну гіпербілірубінемію Жільбера, скорочення тепорожнини, фіброгастродуоденоскопію (ФГДС), рміну лікування, швидке досягнення клінікобіохімічні методи вивчення функціональних проб біохімічної ремісії при відсутності побічних ефектів, печінки: рівень білірубіну крові, активність сировахарактерних для відомих на даний час інших засоткових амінотрансфераз - аланінамінотрансферабів. зи (АлАТ), аспартатамінотрансферази (АсАТ), ексПоставлена задача вирішується тим, що у факреторного ферменту - лужної фосфатази (ЛФ), зі загострення хвороби Жільбера хворим признапоказник тимолової проби, досліджували протеїночається курс лікування інфузійним препаратом граму та цитокіновий профіль крові (TNF-альфа, Реосорбілактом. Лікування полягає у застосуванні IL-2, IL-4, IL-10). Хворим проводилось обстеження внутрішньовенних крапельних інфузій Реосорбілана маркери вірусних гепатитів, при необхідності кту в дозі 200-400мл щоденно від 5-ти до 7-ми виконувалась біопсія печінки. вливань на курс лікування, залежно від ступеня При проведенні в динаміці клінічного обстезрушення рівня білірубіну крові. ження було встановлено, що в основній групі хвоРеосорбілакт - комплексний інфузійний препарих уже на 5-6 добу від початку лікування зникали рат поліфункціональної дії, до складу якого вхотакі симптоми як субіктеричність склер, загальна дять спиртоцукор сорбітол в ізотонічній (6%-ій) слабкість, підвищена втомлюваність, нестійкий концентрації, як холеретичний, холекінетичний, настрій, апатія, роздратування, депресія, важкість перистальтико-стимулюючий, гепатопротекторний в епігастрії, порушення сну, зниження розумової та засіб; залужнюючий компонент сповільненої дії фізичної працездатності. натрію лактат (1,9%) та електроліти натрію, калію, Застосування відомого методу лікування з кальцію, магнію, хлориди у фізіологічно збалансофенобарбіталом (найближчого аналога) - ці прованій пропорції. Теоретична осмолярність препаяви зменшувало починаючи з 13 до 15 доби, а у рату - близько 900мОсм/л. Препарат належить до деяких хворих з 20-ї доби (табл.1). групи комплексних фармакологічних засобів, які Отже, отримані дані свідчать, що заявлений використовуються для „малооб'ємної інфузійної спосіб лікування доброякісної гіпербілірубінемії терапії” та застосовується при лікуванні хронічних типу Жільбера має суттєві переваги щодо відомогепатитів [9, 10, 11]. го способу - найближчий аналог оскільки прискоВказана схема введення препарату при лікурює ліквідацію клінічних проявів захворювання. ванні ХЖ розроблена нами досвідним шляхом, Таблиця 1 Вплив заявленого та відомого способів лікування на тривалість клінічних симптомів у пацієнтів з хворобою Жільбера (М±m) Клінічні симптоми захворювання 1 Загальна слабість Нездужання Підвищена втомлюваність Нестійкий настрій Зниження працездатність Способи лікування (тривалість сиптомів в добах) заявлений (n=60) відомий (n=65) 2 3 5,2±0,2 10,9±0,3 4,2±0,1 9,5±0,2 4,9±0,2 10,8±0,3 6,7+0,3 14,2±0,3 6,2±0,4 13,2±0,3 Різниця тривалості (в добах) Ρ 4 5,7±0,3 3,3±0,2 5,9±0,3 7,5±0,3 7,0±0,4 5 0,05 4,19±2,22 4,00±1,22 P>0,05 P1>0,05 Відомий спосіб (n=8) 36,55±2,64 33,60±5,01 P>0,05 P1>0,05 39,98±15,40 48,50±30,44 P>0,05 P1>0,05 198,64±62,55 178,20±60,83 P>0,05 P1>0,05 5,20±2,32 6,80±2,75 P>0,05 P1>0,05 P2 P2>0,05 P2>0,05 P2>0,05 P2>0,05 P2>0,05 P2>0,05 P2>0,05 P2>0,05 Примітки: 1. В чисельнику результати обстеження до початку лікування, в знаменнику - на 8-му добу лікування. 2. P - достовірність порівняно з результатами до лікування. 3. P1 - достовірність порівняно з результатами здорових людей. 4. Р2 - достовірність порівняно з аналогічними обстеженнями обох груп. Курс лікування Реосорбілактом при ХЖ ефективно нормалізує білірубіновий обмін, спричинює клінічне покращення стану пацієнтів та не викликає дисбалансу системи цитокінів. Оскільки при використанні заявленого способу скорочується термін досягнення клініко-біохімічної ремісії ХЖ, зменшується частота наступних загострень та лікування практично не має побічних ефектів, спосіб є корисним для практичної медицини. Приклад 1 Хворий Б., 45 років, електрик, знаходиться на 9 13232 10 обліку з ХЖ протягом останніх 3-4 років. Вперше льний стан був задовільний, відмічено регрес кліпорушення білірубінового обміну виявлено випаднічної симптоматики та нормалізація біохімічних ково. Загострення відмічаються 4-5 разів на рік, а показників, що характеризують функціональний особливо після фізичного та психічного переванстан печінки. На 8-му добу показники загального таження, сонячного опромінення, голодання. аналізу крові та цитокінового профілю залишались У пацієнта обтяжений спадковий анамнез в межах норми як до, так і після обстеження і ліку(хворий син на ХЖ). Останнє загострення у пацієнвання. та наступило тиждень тому після фізичного переПід час диспансерного нагляду протягом одновантаження. У хворого з'явилися диспептичні го року після завершення лікування було встановявища (нудота, відрижка, важкість у правому підлено, що самопочуття хворого і його загальний ребер'ї), слабість, дратівливість, зниження працестан зберігалися задовільними, тобто була досягздатності, спостерігалась субіктеричність склер. нута тривала ремісія. На момент огляду склери субіктеричні, пальПоказники загального білірубіну крові не перемарна еритема. В легенях дихання везикулярне. вищували 26,0мкмоль/л. Тони серця ритмічні, чисті. Частота серцевих скоПриклад 2 рочень, пульс 66 ударів за хвилину, AT - 130/70мм Хворий З., 22 роки, студент, знаходиться на рт.ст. Язик обкладений білим нальотом. обліку з ХЖ з дитинства. Загострення відмічаютьЖивіт м'який, спостерігається незначна палься 5-6 разів на рік після фізичного та психічного паторна чутливість у правому підребер'ї, печінка навантаження, сонячного опромінення, голодания, виступає з-під реберної дуги на 2см, край м'який, прийому медикаментозних засобів. консистенція еластична. Селезінка не пальпуєтьУ пацієнта обтяжена спадковість, ХЖ - у матеся, перкуторно в межах норми. Симптом Пастеррі та у брата. нацького негативний з обох боків. Сеча звичайного Чергове загострення наступило протягом кольору, кал оформлений. останніх двох тижнів після лікування ангіни антибіАналіз крові загальний: Нb - 140г/л, еритроциотиками. При поступленні скарги на депресію, слабкість, ти 4,01 1012/л; кольоровий показник - 0,97; лейкодратівливість. цити - 4,6 109/л; тромбоцити 208,52 109/л; п - 4, с Об'єктивно на момент обстеження: субіктери56, е - 3, б - 1, м - 3, л - 33; ШОЕ - 5мм/год. чність склер і піднебіння, пальмарна еритема. Аналіз сечі: світло-жовтого кольору, цукор відВ легенях дихання везикулярне. Тони серця сутній, уробілін та білірубін не виявлений. аритмічні, дихальна аритмія. Частота серцевих Біохімічні показники крові: білірубін загальний скорочень, пульс 68-70 ударів за хвилину. AT 62,4мкмоль/л, прямий - 20,4мкмоль/л, непрямий 130/80мм рт.ст. Язик вологий, обкладений білим 42,0мкмоль/л, АлАТ - 0,77, АсАТ - 0,60, тимолова нальотом. проба - 2,5од. SN, лужна фосфатаза - 1115. ЗагаЖивіт м'який, незначна пальпаторна чутлильний білок 77г/л, альбумін - 57,5%, глобулінвість у правому підребер'ї. Печінка виступає на альфа1 - 4,8%, глобулін-альфа2 - 10,0%, глобулін1см з-під реберної дуги, консистенція еластична. бета - 12,4%, глобулін-гама - 15,0%. Селезінка не пальпується, перкуторно - в межах Дослідження на маркери вірусних гепатитів норми. Симптом Пастернацького негативний з HBV та HCV радіоімунним методом та ІФА дало обох боків. Сеча звичайного кольору, кал оформнегативні результати. За даними УЗД органів челений. ревної порожнини: незначне збільшення печінки, Аналіз крові загальний: Hb - 134г/л, еритроциехогенність не змінена. Фіброгастродуоденоскопія: ти 4,0 1012/л; кольоровий показник - 1,0; лейкоцити органічних змін зі сторони стравоходу і шлунка не виявлено. – 5,0 109/л; тромбоцити 210,0 109/л; п - 3, с - 57, еКлінічний діагноз: доброякісна гіпербілірубіне2, б - 2, м - 4, л - 32, ШОЕ - 8мм/год. мія типу Жільбера. Аналіз сечі: світло-жовтого кольору, цукор відХворому призначено лікування згідно заявлесутній, уробілін та білірубін не виявлений. ного способу, а саме внутрішньовенне крапельне Біохімічні показники крові: білірубін загальний введення реосорбілакту щоденно в дозі 400мл 50,4мкмоль/л, прямий 10,4мкмоль/л, непрямий протягом 5-ти днів. 40,0мкмоль/л, АлАТ - 0,86, АсАТ 0,64, тимолова Під впливом проведеного лікування стан хвопроба 1,7од. SN, лужна фосфатаза 1660. Загальрого покращився, зникла субіктеричність склер, ний білок - 86,0%, альбуміни - 52,0%; альфа1важкість у правому підребер'ї, слабість, дратівлиглобуліни - 3,4%, альфа2-глобуліни - 12,6%, бетавість, відновилась працездатність. глобуліни - 10,8%, гама-глобуліни-21,2%. При огляді: загальний стан хворого задовільДослідження на маркери вірусних гепатитів ний, жовтяничність зникла, Пальпація живота безHBV та HCV радіоімунним методом та ІФА дало болісна. При повторному лабораторному обстенегативні результати. За даними УЗД - печінка не женні загальний аналіз крові та загальний аналіз збільшена, гомогенна, середньої ехогенності, внусечі без патології. трішьопечінкові протоки не розширені. Біохімічні показники крові: білірубін загальний Фіброгастродуоденоскопія: органічних змін зі 20,5мкмоль/л, тимолова проба - 2,6од. SN, лужна сторони стравоходу, шлунка і дванадцятипалої фосфатаза - 1250, АлАТ - 0,43, АсАТ -0,23. кишки не виявлено. Отже, до 8-ої доби від початку лікування хвоКлінічний діагноз: доброякісна гіпербілірубінерого згідно із заявленим способом була досягнута мія типу Жільбера. клініко-біохімічна ремісія захворювання. Скарги на Хворому призначено лікування згідно до заявстан здоров'я вже були відсутні на 5-ту добу, загаленого способу, а саме внутрішньовенне крапель 11 13232 12 не введення реосорбілакту в дозі 400мл протягом 1. Дровская Е.М., Гарганеева Н.П., Счастный 5-ти днів. Е.Д., Лебедева, В.Ф. Случай синдрома Жильбера, Під впливом проведеного лікування стан хвоосложненного депрессивной реакцией рого нормалізувався на 7-му добу: зникли явища //Российский психиатрический журнал.- 2001.депресії, слабості, дратівливості. №3.- С.69-72. При огляді: загальний стан задовільний, сли2. Шулятьев И.С., Носкова К.К., Дроздов В.Н. зові і шкіра звичайного кольору. При пальпації жиФункциональная гипербилирубинемия: клиничесвіт м'який, не болючий. кие особенности и принципы диагностики При повторному лабораторному обстеженні на //Гепатология.- 2003.- №4.- С.35-39. 8-му добу спостереження: загальний аналіз крові, 3. Гончарик И.И., Кравченко Ю.С. Синдром сеча в межах норми. Жильбера: патогенез и диагностика //Клиническая Біохімічні показники крові: білірубін загальний медицина. -2001. -Т.79, №4.-С. 40-44. 18,0мкмоль/л, АлАТ - 0,25, АсАТ - 0,25, тимолова 4. Подымова С.Д. Болезни печени /Москва проба - 1,6од. SN, лужна фосфатаза - 1665. „Медицина”.- 1998. -С. 387-404. Таким чином, на 8-й день лікування скарги на 5. Актуальні питання лікування та профілактистан здоров'я відсутні, клініко-біохімічні показники ки захворювань органів травлення антигомотоксинормалізувались. чними препаратами //Тези доповідей науковоПід час диспансерного спостереження протяпрактичного симпозіуму, м.Київ.- 2003. гом року загальний стан задовільний, показники 6. Губергриц Н.Б. Функцинальные гипербилибілірубіну загального не перевищували рівня рубинемии: патогенез, клиника, диагностика, ле25,5мкмоль/л, була досягнута стійка клінікочение /”Гиппократ”: украинский медицинский порбіохімічна ремісія. тал. 2005. -www.hippocrat.com.ua. Отже, заявлений спосіб дозволяє зменшити 7 .Децик Ю.І. та ін. Клініка і діагностика синдтривалість лікування загострень у пацієнтів з хворому Жільбера-Мейленграфта //Лікарська справа. робою Жільбера, оскільки при його використанні Врачебное дело. -1997. -№5. -С.139-142. суттєво скорочується термін досягнення клініко8. Перелік наркотичних засобів, психотропних біохімічної ремісії. При використанні заявленого речовин, їх аналогів і прекурсорів, що підлягають способу лікування пацієнтів з ХЖ в порівнянні з спеціальному контролю відповідно до законодаввідомим способом найближчим аналогом відмічаства України, затверджений наказом МОЗ України ється прискорення нормалізації клінічних та біохі№7 від 23.03.1998р. мічних показників. 9. Кондрацький Б.О., Миндюк М.В., Новак В.Л., Заявлений спосіб характеризується доброю Винарчик М.Й., Волос О.П., Дорошенко Л.Г. Фарпереносимістю, відсутністю небажаних побічних мако-токсикологічна характеристика комплексного ефектів, у тому числі алергічних реакцій. Спосіб не інфузійного розчину Реосорбілакту //Збірник наупотребує коштовних та дефіцитних препаратів, кових праць співроб. КМАПО ім. П.Л. Шупіка.цілком базується на використанні вітчизняного м.Київ: Б.в., 2003.- вип.12, книга 1,- С.853-856. препарату, який є в достатній кількості в аптечній 10. Інструкція для медичного застосовування мережі України за доступною ціною. препарату Реосорбілакт, затверджена наказом Заявлений спосіб корисний для клінічної пракМОЗ України №610 від 09.12.2004р., реєстраційне тики і може широко використовуватись при лікупосвідчення №UA/2399/01/01. ванні хворих в умовах терапевтичних, гастроенте11. Крышень П.Ф., Рафес Ю.И. Сорбит, ксирологічних стаціонарів та в амбулаторнолит, глицерин и их применение в медицине /Киев: поліклінічних закладах. Наукова думка. 1979. -292с. Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601