Спосіб екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу (h5n1) у дорослих в період загрози виникнення грипозної епідемії

1. Спосіб екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу (H5N1) у дорослих в період загрози виникнення грипозної епідемії, що включає введення інтерфероногенного препарату амізону, який відрізняється тим, що додатково вводять імуноактивний препарат рослинного походження - сироп ехінацеї пурпурової. 3 середньо присвячених екстреної хіміопорофілактиці пташиного грипу (штаму H5N1) як прототип при розробці корисної моделі нами було використано найбільш близький спосіб, а саме - Спосіб екстреної хіміопрофілактики грипу у дорослих в період виникнення загрози грипозної епідемії [Деклараційний патент на корисну модель №9602 МПК7 А61К33/18 - Опубл. 17.10.2005. - Бюл. №10]. Для реалізації цього способу пропонується введення індуктору синтезу ендогенного інтерферону - амізону дорослим по 0,25г усередину 2 рази на день після вживання їжі протягом 5 днів поспіль, потім по 0,25г (1 таблетці) 1 раз на день протягом 2-4 тижнів, в залежності від тривалості збереження загрози інфікування вірусом грипу. Амізон - препарат вітчизняного виробництва, який виготовляється фармацевтичною компанією "Фармак" (Київ). Цей препарат є індуктором ендогенного інтерферону та водночас стимулює природну антиінфекційну резистентність, покращує імунологічні показники, виявляє знеболюючий, антиоксидантний, протизапальний ефекти. До недоліків даного способу відноситься те, що достатнє підвищення рівня ендогенного інтерферону (поперед усього -інтерферону - -ІФН) у сироватці крові та біологічних рідинах - в 3-4 рази та більш стосовно вихідної, нерідко зниженої концентрації цього противовірусного фактору, що забезпечує захисний ефект проти вірусу грипу виникає лише протягом тижня, в той час як нерідко потрібно сформувати противірусний ефект протягом 2-3 діб, що забезпечить захист від вірусу пташиного грипу людей, які безпосередньо контактували з птахами, серед яких виникла епідемія пташиного грипу, або епізоотія іншої вірусної хвороби, з ще невточненим діагнозом. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу у дорослих в період загрози виникнення грипозної епідемії, а саме прискорення суттєвого підвищення рівня -ІФН у сироватці крові та sIgA в ротоглоточному та бронхіальному секреті, що буде гарантувати цих людей проти захворювання на пташиний грип, якщо вони безпосередньо контактували з хворими птахами. Реалізація рішення вказаної задачі здійснюється шляхом додаткового призначення особам, які потребують проведення екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу (H5N1) сиропу ехінацеї пурпурової (Sirup Echinacea). Пропозиція авторів корисної моделі щодо додаткового введення сиропу ехінацеї пурпурової базується на вперше встановленій в експериментальних умовах та після підтвердженої в експериментальних умовах та після підтвердженої в умовах епідеміологічного нагляду з імунологічним обстеженням осіб, що брали участь в цьому обстеженні, що препарати з лікарської рослини ехінацеї пурпурової (Echinacea purpureae) при сумісному введенні з амізоном виявляють чітко виражену адаптогенну, імуномодулюючу та інтерфероногенну активність, у зв'язку з чим амізон та препарати з ехінацеї пурпурової, зокрема сироп ехінацеї, здійснюють взаємнопотенціюючий ефект стосовно продукції ендогенного інтерферона (а саме -ІФН, що володіє противіру 17890 4 сним ефектом) та посилення регіонарного імунітету верхніх дихальних шляхів, що забезпечує суттєве посилення резистентності слизових оболонок щодо вірусних агентів. Авторами корисної моделі було вперше встановлено, що при сумісному введенні амізону та препаратів з ехінацеї пурпурової, зокрема сиропу ехінацеї, виникає так званий феномен тахіфілаксії, який з'являється у вигляді швидкого, протягом 24-48 годин посилення імунологічних механізмів, зокрема продукції ендогенного -ІФН та sIgA, що обумовлює за даними експериментальних досліджень підвищення резистентності слизових оболонок (зокрема конюктиви та верхніх дихальних шляхів) щодо вірусних агентів в 10-20 разів. Саме на біологічному феномені тахіфілаксії, який формується при поєднаному введенні амізона (противірусного та імуноактивного препарата, перорального індуктора синтезу ендогенного інтерферону) та препаратів з ехінацеї пурпурової (які виявляють адаптогенні та імуномоделюючі властивості) базується наша пропозиція щодо швидкого, протягом 1-3 діб підвищення резистеності організма людини до вірусної інфекції, зокрема викликаної вірусом пташиного грипу (H5N1). Амізон відноситься до похідних ізонікотинової кислоти. Його унікальні властивості полягають у поєднанні протизапальної і імунокоригуючої дії, в той час як раніше вони традиційно вважались взаємовиключними. Амізону не здатні гемо- і нефротоксичні властивості, він не чинить негативного впливу на картину периферійної крові, кістковомозкове кровотворення і слизові оболонки шлунковокишкового тракту. Раніше деякими дослідниками була показана висока активність амізону як індуктора ендогенного інтерферону, що не поступає в цьому плані аміксіну і переважає мефенамову кислоту та ібупрофен. В експерименті встановлено, що за інтерфероногенною активністю амізон відповідає "золотому" стандарту Полі-І: полі-Ц. Саме інтерфероногенний ефект амізону робить препарат перспективним для лікування і профілактики різних захворювань вірусної етіології. Показано, що знеболюючий ефект амізону реалізується через ретикулярну формацію. Протизапальний ефект амізону обумовлений спроможністю препарату стабілізувати клітинні і лізосомальні мембрани, знижувати проникливість мікроциркуляторного русла, послабляти судинні запальні реакції, активно втручатися в обмін медіаторів запалення, здатності гальмувати дегрануляцію базофілів, нормалізувати рівень простагландинів і циклічних нуклеотидів. Сироп ехінацеї пурпурової містить у своєму складі увесь спектр біологічно активних факторів з рослини ехінацея пурпурова, яка відома як дуже активний у фармакологічному плані рослина, що володіє імунокорегуючою дією як стосовно загального (системного), так і локального (регіонального) імунітету слизових оболонок та шкіри. Ехінацея пурпурова не має протипоказань для введення як дорослим, так і дітям, не викликає алергічних реакцій та доступна за ціною. Заявлений спосіб екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу (H5N1) у дорослих в період за 5 грози виникнення грипозної епідемії здійснюється таким чином. Особам, що безпосередньо контактували з птахами, серед яких вже виник спалах пташиного грипу, іншої вірусної хвороби, за клінічними ознаками сходний з пташиним грипом або за даними епізоотологічного моніторингу має місце високий ступінь розвитку епізоотії пташиного грипу, вводять вітчизняний інтерфероногенний та імуномодулюючий препарат з противірусною активністю амізон за схемою: в першу добу 1,0г (по 0,5г 2 рази з інтервалом 10-12 годин між введенням), другу добу - 1,0г (по 0,25г 4 рази), третю добу - 0,75г (по 0,25г 3 рази), потім по 0,25г 2 рази на добу протягом 10-15 діб (в залежності від тривалості збереження загрози виникнення епідемії пташиного грипу) та додатково ехінацеї сироп - в першу добу по 10мл 3 рази на день, потім по 5мл 3 рази на день протягом 10-15 діб поспіль. Авторами корисної моделі досвідним шляхом було встановлено, що саме при такій схемі введення амізону і сиропу ехінацеї забезпечується максимальна ефективність обох препаратів, що з'являється в найбільш швидкому та максимальному підвищенні концентрації -ІФН (головного природнього противірусного фактору) в сироватці крові та одночасно sIgA у ротоглоточному секреті та бронхіальному секреті, що віддзеркалює швидке посилення локального імунного статусу верхніх дихальних шляхів, що обумовлює суттєве підвищення противірусної резистентності організму. Тому ця схема введення амізону та сиропу ехінацеї також є результатом творчої роботи авторів і тому входить до об'єкту корисної моделі. При розробці заявленого способу екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу у дорослих в період загрози виникнення грипозної епідемії було обстежено 2 групи осіб у віці 20-50 років, переважно робітників птахоферм та зоомагазинів, з яких перша група (70 осіб) отримувала екстрену хіміопрофілактику грипу у дорослих відповідно до заявленого способу, тобто за допомогою амізону та сиропу ехінацеї пурпурової, та друга група (72 особи) за допомогою відомого способу-прототипу. Обидві групи обстежених були рандомізовані за віком та статтю. Проведення екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу в обох групах було здійснено водночас, після появи перших випадків епізоотії “пташиного" грипу серед птахів чи іншої вірусної хвороби, з ще невточненим діагнозом. Для реалізації мети дослідження у всіх обстежених нами хворих вивчали рівень -ІФН та sIgA. Вміст -ІФН у сироватці крові проводили методом твердофазного імуноферментного аналізу за допомогою сертифікованих в Україні тест-систем виробництва НПО "Диагностические системы" (РФ - Нижний Новгород) на імуноферментному аналізаторі PR 2100 фірми “Sanofi Diagnostics Pasteur" (Франція) з використанням методик,які рекомендовані виробником. Вміст sIgA вивчали у змішано 17890 6 му ротоглоточному секреті (РГС) за методом Маnсіnі е.а. в модифікації R. Simmons. РГС збирали зранку натщесерце протягом фіксованого часу (6 хвилин) до чищення зубів, після чого центрифугували протягом 10 хвилин при 1500об/хв, відбирали надосадову рідину (супернатант). Надосадову рідину використовували для аналізу вмісту sIgA, виходячи з методичних рекомендацій по вивченню концентрацій імуноглобулінів в зонах низьких концентрацій цих білків. При проведенні екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу на кожного робітника, що були під наглядом, заводилася амбулаторна картка, де відмічалися дані щодо призначення та тривалості введення препаратів (амізону та сиропу ехінацеї пурпурової у першій групі та амізону у другій групі), наявність індивідуальних реакцій на введення препаратів, якщо вони мали місце, дані загальнолабораторного (загальний аналіз крові та сечі), імунологічного (рівень -ІФН та sIgA) обстеження. При імунологічному дослідженні було встановлено, що до початку проведення екстреної профілактики пташиного грипу в обох групах - першій та другій, мали місце зниження концентрації -ІФН у сироватці крові. Дійсно, до початку профілактичних заходів вміст -ІФН складав 5,3±0,2пг/мл, в другій групі - 5,4±0,3пг/мл, що було в середньому менш за нормальні значення у 3,3 разів (таблиця 1). При аналізі рівня -ІФН у крові в динаміці, звертає на себе увагу той факт, що в першій групі обстежених концентрація даного цитокіну досягала максимальних значень вже на третю добу з початку проведення екстреної хіміопрофілактики згідно з заявленим способом (тобто за допомогою амізону та сиропу ехінацеї пурпурової), в той час як в другій групі, що отримувала хіміопрофілактику відповідно до існуючого способу-прототипу, максимальне значення рівня -ІФН спостерігалося лише на початку сьомої доби з моменту проведення екстрених хіміопрофілактичних заходів. Вивчення в ході імунологічного моніторингу динаміки концентрацій -ІФН показало, що у обстежених, які отримували амізон та сироп ехінацеї пурпурової, на першу добу з початку проведення екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу концентрація -ІФН дорівнювала 9,9±0,3пг/мл, на другу добу складала 14,7±0,1пг/мл, а вже на третю добу з початку профілактичних заходів з включенням амізону та сиропу ехінацеї пурпурової досягала - 18,8±0,2, що було вище за вихідні показники даного цитокіну у 3,5 разів (таблиця 1). В той час у другій групі, яка отримувала лише амізон, на першу добу з початку проведення хіміопрофілактики концентрація sIgA сягала 6,1±0,3пг/мл, на другу добу - 9,2±0,2пг/мл, на третю добу - 11,8±0,1пг/мл, на четверту - 13,6±0,2пг/мл, на п'яту 15,1±0,3пг/мл, на шосту - 17,2±0,4пг/мл, на сьому 18,7±0,2пг/мл. 7 17890 8 Таблиця 1 Динаміка -ІФН у сироватці крові при проведенні екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу, пг/мл (М±m) Період обстеження - до початку екстреної хіміопрофілактики пташиного грипу - на 1 добу з початку хіміопрофілактики - на 2 добу з початку хіміопрофілактики - на 3 добу з початку хіміопрофілактики - на 4 добу з початку хіміопрофілактики - на 5 добу з початку хіміопрофілактики - на 6 добу з початку хіміопрофілактики - на 7 добу з початку хіміопрофілактики Норма Групи обстежених перша (п=70) друга(п=72) Р 5,3±0,2 5,4±0,3